课件：第章甲状腺激素类药与抗甲状腺药模板.ppt

1,复习,1. 糖皮质激素全身应用不良反应多，但不引起： A 水肿 B 高血压 C 血糖升高 D 高血钾 E低血钙 2. 糖皮质激素的药理作用，不包括： A 抗毒 B 抗炎 C 抗菌 D 抗免疫 E 抗过敏,2,患者，女，25岁，平时易患咽炎及扁桃体炎，近来不规则低热3个月，膝及踝关节红肿热痛明显，小腿有散在红斑，心肺（-），WBC高于正常，患慢性肝炎多年。 1. 此患者不宜选用： A 氢化可的松 B 泼尼松 C 阿司匹林 D 地塞米松 E 布洛芬 2. 利用地塞米松治疗过程中，与下列哪一药物易导致消化性溃疡： A 西咪替丁 B 罗通定 C 阿托品 D 阿司匹林 E 硫糖铝,3,1. 严重感染性休克： 2. 系统性红斑狼疮： 3. 肾上腺皮质功能不全： A 大剂量突击疗法 B 一般剂量长程疗法 C 替代疗法 D 局部应用,4,第30章 甲状腺激素类药及抗甲状腺药,5,人的甲状腺重2030g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相连，呈“H”形。 甲状腺组织主要由甲状腺腺泡细胞组成，是生成和分泌甲状腺激素的场所。,概 述,6,甲状腺腺泡细胞有很强的摄取碘的能力。人体每天从饮食摄取100200g碘，其中1/2碘进入甲状腺，以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状腺激素。 临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。,7,【甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节】,-合成 碘的摄取 碘的活化 酪氨酸碘化 碘化酪氨酸耦联 -贮存 -分泌 -调节,8,血液中碘化物,碘泵,甲状腺腺泡细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、贮成、分泌和调节,滤泡腔胶质,9,下丘脑,垂体,甲状腺,TRH,TSH,T3 T4,小剂量碘 大剂量碘,甲状腺激素分泌的调节,10,甲状腺激素有哪些功能？ 分泌过多或分泌不足将对机体产生什么影响？,甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素。,分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱： 过少：甲状腺功能低下 过多：甲状腺功能亢进。,11,一、甲状腺激素 二、抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 -受体阻滞药,治疗甲状腺功能异 常的药物有哪些？,12,第1节 甲状腺激素类药,甲状腺激素 左甲状腺激素（T4） 碘塞罗宁（T3）,13,甲状腺激素,从动物的甲状腺中提取的，含T3和T4，以T4为主（占90%），但T3的活性较T4强约5倍。,14,【体内过程】,15,【药理作用】,16,17,呆小症,身材矮小,肢体粗短,智力愚笨,促进生长激素的产生,增加生长激素的作用,促进中枢神经系统 和长骨的发育,18,先天性甲状腺功能不足 呆小病,19,2.促进代谢和产热,物质氧化，耗氧，基础代谢率，使产热而又不能很好的利用,甲亢：三大物质分解代谢，病人怕热多汗、消瘦、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。,甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗 冠脉硬化发生率，钠水潴留，细胞间液并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿,急躁、震颤，神经过敏，HR,心排出量，BP,说话行动迟缓记忆力,HR心排出量，,20,粘液性水肿,21,成人甲状腺功能低下粘液性水肿,22,【临床应用】（甲状腺功能减退替代治疗）,1.呆小病 *预防为主 *尽早诊治 *终身治疗 2.粘液性水肿 3.单纯性甲状腺肿 *预防为主（含碘盐、食物） *补充治疗（甲状腺片） 4. 其他：甲亢、甲状腺癌术后、 甲状腺功能辅助检查,23,【不良反应】 过量：甲状腺功能亢进症状，如：心悸，手震颤，多汗，体重减轻，失眠等。 处理措施：停药，受体阻断药对抗，停药1周后小剂量开始应用 老年人和心脏病人慎用；糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用,24,第二节 抗甲状腺药,甲状腺功能亢进：简称甲亢 是指多种原因引起甲状腺合成和/或释放过多的甲状腺激素（thyroid hormone,TH）,而导致的以高代谢为主要表现的一组临床综合征，其中以自身免疫紊乱所导致的弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进、即Graves病（GD)最为常见。,25,临床表现,（一）甲状腺毒症表现(甲状腺激素分泌过多) 1.高代谢症状群：产热和散热增多，蛋白质、脂肪和碳水化合物分解加速 2.神经精神系统兴奋表现 3.心血管系统：心动过速，房性心律失常，房颤，心脏杂音，心脏增大，脉压增大，心脏病 4.消化系统：胃肠蠕动增快，肝功能异常 5.肌肉骨骼系统:眼肌麻痹性突眼症，周期性麻痹，急慢性甲亢肌病，重症肌无力 6.其他(生殖、血液）,26,（二）甲状腺肿,甲状腺左叶、 右叶和峡部 弥漫性肿大,27,眼征：突眼、凝视、睑列增宽,（三）眼征（25%50%）,28,单纯性突眼,交感兴奋及TH的肾上腺素能样作用致眼外肌和提上睑肌张力增高有关。,浸润性突眼,因眶内软组织肿胀、增生和眼肌明显病变所致。症状明显，预后差，可导致失明。,29,一般治疗：饮食、营养、休息，禁用高碘食物或药物 抗甲状腺药物 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 -受体阻断药 手术治疗,甲亢的治疗,30,1. 硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶 methylthiouracil (MTU) 丙硫氧嘧啶 proprylthiouracil (PTU) 2. 咪唑类 甲巯咪唑 thiamazole（他巴唑） 卡比马唑 carbimazole（甲亢平）,一、硫脲类,31,甲硫氧嘧啶,口服易吸收、2h达峰、血浆蛋白结合率75%，分布广、以甲状腺居多，可通过胎盘、乳汁中浓度高，肝代谢、肾排出，t1/2约2h。,血浆t1/2约613h、甲状腺中有效浓度维持1624h，疗效与每日药量正相关，卡比马唑体内转化为甲巯咪唑。,甲巯咪唑,【体内过程】,32,1.抑制甲状腺过氧化物酶，抑制T3、T4合成 显效慢：23周起效，13月基础代谢恢复正常； 不抑制释放、无对抗T3、T4的作用 待已经合成的T3、T4耗竭后才显效 疗程长（12年），停药过早易复发 治疗后引起腺体代偿性增生： 甲状腺充血、肿大、变软变脆及突眼加重 2. 抑制外周T4转为T3：丙硫氧嘧啶,【药理作用】,33,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T4 T3,硫脲类,T3,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,34,硫脲类药：自身抗体的生成抑制自身免疫反应,甲状腺增生、T3及T4生成 甲亢,、抑制免疫 自身免疫异常 甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)生成 TSI与甲状腺细胞膜TSH R结合,35,1. 内科治疗 适应证 1）病情轻 2）不宜手术或131I治疗者 （年幼患者） 3）术后复发但不宜131I治疗者 2. 外科术前准备 ：使甲状腺功能接近或恢复正常 联合应用复方碘溶液 3. 甲状腺危象的治疗：首选丙基硫氧嘧啶控制症状，大剂量碘剂抑制甲状腺激素的释放。,【临床应用】甲状腺功能亢进症,36,1.过敏反应（最常见）：瘙痒，药疹等 2. 粒细胞缺乏（最严重）：老人/大剂量 对咽痛、发热、乏力等症状提高警惕 定期检查血常规：白细胞4.0109/L时密切随访，3.0109/L应立即停药。 3.消化道反应 4.甲状腺肿大：长期过量应用时发生，TSH反馈性增多所致。 结节性甲状腺肿、甲状腺癌并甲亢时禁用,【不良反应】,37,二、碘及碘化物,碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高,38,神农本草经记载用海带治“瘿瘤”，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。 碘(iodine) ：100-150g/天 医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（含碘5%，碘化钾10%）。,39,【药理作用和临床应用】 不同剂量，作用不同。,1. 促进甲状腺激素合成：小剂量 【临床应用】 防治碘缺乏病-单纯性甲状腺肿 在食盐中按1/1051/104的比例加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病 1996年起实行全民补碘,40,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量I-,大量I-,抑制释放,大量I-,促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大,抑制合成,缩小 甲状腺,2. 抗甲状腺作用：大剂量,41,作用特点： 1.强而快: 12天起效， 1015天达峰效应。 2.但是，持续用药， 15天，反使甲状腺细胞的摄碘能力下降，失去抗甲状腺的作用，甲亢又复发。,作用由 弱 强 弱,不单独用于甲亢的内科治疗,42,外科术前准备 ：减少甲状腺组织的血流量，使腺体充血减少，组织退化，缩小变韧 用法：硫脲类使基础代谢率恢复或接近正常后，术前两周加服复方碘化钾溶液，每天3次 甲状腺危象： iv或po，并同时服用硫脲类药物,【临床应用】,43,1. 急性反应（过敏反应）：血管神经性水肿 2. 慢性碘中毒 3. 长期服用诱发甲状腺功能紊乱 注意：孕妇、哺乳期妇女慎用 ，碘过敏者禁用,【不良反应】,44,硫脲类药物和大剂量碘的比较,药 理 作 用,甲亢的内科治疗 手术前准备（预防术后并发 症及甲状腺危象） 治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶）,不单独用于甲亢内科治疗 手术前准备（预防术中出血） 治疗甲状腺危象,临 床 应 用,45,三、放射性 131I,t1/2 8天 起效慢，1个月 消除缓慢，30天消除90%，56天消除99%以上,46, 射线（99） 【药理作用】射程仅2mm，其电离辐射效应可以抑制和破坏功能亢进的甲状腺组织 【临床应用】 1. 硫脲类药物过敏或无效者 2.不宜手术或术后复发者 射线（1） 【药理作用】射程远，穿透能力强，可体外测得 【临床应用】甲状腺功能测定,47,【不良反应】甲状腺功能低下（补充甲状腺激素对抗）,我国药典规定： 20岁以下病人、孕妇、哺乳期妇女等禁用,48,【药理作用】 1.阻断-R，拮抗交感-肾上腺系统的兴奋症状。 2.抑制外周T4脱碘成为T3 【临床应用】 1.甲亢内科辅助药物治疗 ：联合硫脲类 2.甲状腺危象的治疗 3.甲亢术前准备：优点不引起甲状腺体肿大和变脆。,四、-受体阻断药,49,硫脲类,丙硫氧嘧啶 受体阻断剂,受体阻断剂,小 结,50,甲亢治疗方法评价,51,课堂讨论,患者，女，20岁，未婚。因多汗、易怒、心悸、消瘦但脖子变粗等就诊，入院检查：颈部两侧肿大，血清检查T3、T4明显增高。医生诊断甲亢。 请问： 1. 请推荐药物治疗方案。 2. 病人听说放射性碘疗效好，价格便宜，要求应用，你会答应病人要求吗？ 3. 病人用药2月后，症状控制明显，但颈部肿大未见明显缓解，病人主诉极不美观，请问该如何处理？,52,