课件：药理学第章肾上腺皮质激素类药物.ppt

肾上腺皮质激素类药物,Adrenocorticortropic hormone,第37章,肾上腺皮质激素类药物 (Adrenocortical Hormone Agent) 肾上腺结构与功能示意图,髄质,球状帯,束状帯,网状帯,球状帯 盐皮质激素,束状帯 糖皮质激素,网状带 性激素,皮 质,肾上腺,肾上腺结构与功能示意图,肾上腺皮质激素类,球状带：盐皮质激素 醛固酮、去氧皮质酮; 影响水盐代谢,留钠排钾 受肾素-血管紧张素调节， 束状带：糖皮质激素 可的松; 影响糖代谢及其他 受ACTH 调节, 网状带：性激素,体内过程,吸收：口服、注射均易吸收 结合：77%与皮质激素转运蛋白(CBG)结合， 15%与白蛋白结合。 （CBG在肝中合成，肝病时，CBG合成，可使 free- GCS）,生物转化,在肝内，可的松氢化可的松、 泼尼松泼尼松龙而生效， 严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙。,药理作用及作用机制,1）糖代谢：肝、肌糖原，血糖 促进糖原异生 葡萄糖分解 机体对葡萄糖的利用,1、对代谢的影响,2）蛋白质代谢,加速蛋白质分解, 抑制蛋白质合成（较大剂量时） 3）脂肪代谢 促进脂肪分解, 抑制其合成血胆固醇 脂肪重分布,4）水和电解质代谢,较弱的盐皮质激素样作用，较弱的潴钠排钾作用。 肾小球滤过率以及拮抗ADH，故能利尿； 过多时可使血钙,2.允许作用,对某些组织虽无直接活性，但可给其它激素发挥作用创造有利条件,药理作用,1、抗炎作用 抗炎特点： 强，广(各种炎症：急性、慢性, 感染、非感染性炎症) -炎症早期：渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应。 -炎症后期：毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成。,抗炎作用的利和弊,利：改善炎症早期的红、肿、热、痛症状;防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成 弊: 机体防御功能感染扩散、创口愈合延迟,2、免疫抑制作用,抑制免疫反应的多个环节 巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 干扰、抑制淋巴细胞的功能 血中淋巴细胞数 抗过敏作用 减少过敏介质的释放,3. 抗毒作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力， 减轻内毒素对机体的损害 迅速退热并缓解毒血症状。 不能中和与破坏细菌内毒素，对细菌外毒素无效,4、抗休克作用,各种严重休克，尤其是感染性休克 抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合症及组织损伤，改善微循环 稳定溶酶体酶, 心肌抑制因子(MDF)的形成 扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏 机体对内毒素的耐受力,5、其它作用,退热作用 血液及造血系统：刺激骨髓造血， RBC; PLT; 中性粒细胞但功能被; 淋巴细胞; 嗜酸性细胞; 嗜碱性细胞 中枢神经系统: 兴奋性，惊厥阈 骨骼：骨质疏松、骨折 消化系统: 胃酸及胃蛋白酶分泌，粘液，食欲,临床应用,严重感染或炎症 自身免疫性疾病和过敏性疾病 抗休克治疗 血液病 局部应用 替代疗法：急、慢性皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退等,1、严重急性感染,细菌性感染： 中毒性菌痢、暴发性流脑、中毒性肺炎、败血症等 足量、有效的抗菌药物+GCS。 目的：利用其抗炎、抗休克作用，缓解症状， 有利于病人渡过危险期。 病毒性感染：一般不用，但对严重的肝炎、乙型脑炎等，也有缓解症状的作用。,防止某些炎症的后遗症,炎症发生在人体重要器官，由于炎症损害或恢复时产生粘连和疤痕，将引起严重功能障碍。 眼科疾病： 虹膜、角膜炎、视网膜炎等，能迅速消炎止痛，防止或减轻产生疤痕和粘连而影响视力。 渗出性结核病：结核性脑膜、胸膜炎等，能迅速退热，减少渗出，使积液消退，并减少愈合过程中引起的纤维组织增生及粘连的后遗症。 其它：心包炎、睾丸炎、关节炎、烧伤后瘢痕挛缩等，能减轻粘连和疤痕挛缩。,2.自身免疫性疾病、器官移植 排斥反应和过敏性疾病,自身免疫性疾病： 如风湿病、系统性红斑狼疮、肾病综合征等 可缓解症状，但不宜单用,一般采用综合疗法。 过敏性疾病： 皮肤、粘膜过敏性疾病、支气管哮喘、过敏性休克 以肾上腺受体激动药和抗组胺药物治疗为主， 严重病例或其它药无效时可辅以GCS， 抑制抗原抗体反应引起的组织损伤和炎症过程。,3、抗休克治疗,感染性休克：与足量有效的抗菌素合用; 宜及早突击使用大剂量GCS 过敏性休克：首选肾上腺素, 必要时辅用GCS 心源性休克：强心利尿为主，辅以GCS 低血容量性休克：首先补充血容量，效果不佳时再用超大剂量GCS,4、血液病,急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜等 停药易复发,5、局部应用,一般性皮肤病：湿疹、皮炎、牛皮癣等 局部外搽 病情严重的皮肤病：天疱疮、剥脱性皮炎等 口服或注射给药 眼科炎症： 局部点眼或口服给药,不良反应,长期大剂量应用引起的反应 停药反应,长期大剂量应用引起的反应,类肾上腺皮质功能亢进综合征 因物质代谢及水盐代谢紊乱所致 向心性肥胖、浮肿、血钾降低、高血压、糖尿病、骨质疏松等。 停药后自行消失，必要时对症治疗。 诱发或加重感染 原因：机体防御能力下降,3. 消化系统并发症,诱发或加剧溃疡病，甚至造成消化道出血或穿孔：因GCS胃酸及胃蛋白酶的分泌， 胃粘液分泌。 少数诱发胰腺炎、脂肪肝,4、心血管系统并发症：高血压、动脉硬化,5、骨质疏松，肌萎缩，伤口愈合延迟；影响儿童生长发育：因负氮平衡，钙磷排泄， GH 6.、其它 ：诱发癫痫或精神失常,停药反应,减量过快或突然停药时出现 医源性肾上腺皮质功能不全症： 表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等 原因： GCS反馈性垂体分泌ACTH，使肾上腺皮质萎缩和机能不全。 预防： 缓慢减量，不可骤然停药 停药后应用ACTH7天 皮质功能一般需半年甚至1-2年才能恢复，在此期间若遇到严重应激如严重感染、创伤、手术时，应补充GCS。,2. 反跳现象：,表现：原病复发或恶化 原因：病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制 处理：增大剂量重新治疗,禁忌症,严重的精神病和癫痫、活动性溃疡病、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇、抗菌药素不能控制的感染如水痘、麻疹及霉菌感染等 使用时应严格掌握适应症, 当适应症与禁忌症同存时, 应权衡利弊慎重决定,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的