课件：病原常见细菌.ppt

与药学有关的病原菌,2019,-,1,葡萄球菌属,革兰氏阳性球菌，常堆聚成葡萄串状。多为非致病菌，少数可导致疾病。 是最常见的化脓性球菌，80%以上的化脓性疾病由它引起。 医院内交叉感染的重要传染源 所致疾病（常见、特殊） 化脓性炎症 食物中毒 烫伤样皮肤综合征 毒性休克综合征 耐药性,2019,-,2,金黄色葡萄球菌的流行病学,金黄色葡萄球菌在自然界中无处不在，空气、水、灰尘及人和动物的排泄物中都可找到。 作为人和动物的常见病原菌，其主要存在于人和动物的鼻腔、咽喉、头发上，50%以上健康人的皮肤上都有金黄色葡萄球菌存在。 药品、食品受其污染的机会很多。,2019,-,3,一、生物学性状,1.形态与染色 球形或椭圆形，典型排列呈葡萄串状 无鞭毛，无芽胞，体外培养时一般不形成荚膜 易被常用的碱性染料着色，革兰染色为阳性,2019,-,4,金黄色葡萄球菌的染色照片,2019,-,5,2019,-,6,2.培养特性,营养要求不高，最适生长温度为37。最适pH为7.4。需氧或兼性厌氧。 在普通琼脂平板上孵育24-48h后，形成菌落。菌落厚、有光泽、圆形凸起，直径1-2mm。边缘整齐，表面光滑，湿润，不透明。菌落因种不同而出现金黄色、白色或柠檬色等色素。 血琼脂平板上，有的菌株菌落周围形成明显的全透明溶血环（溶血）。 葡萄球菌有高度的耐盐性，可在10-15%NaCl肉汤中生长。在肉汤培养基中24小时后呈均匀混浊生长。,2019,-,7,金黄色葡萄球菌的平板菌落照片,平板上菌落厚有光泽、圆形凸起，直径1-2mm,2019,-,8,金黄色葡萄球菌血平板,2019,-,9,3.生化反应,触酶阳性 多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖 致病株能分解甘露醇,2019,-,10,4.抗原构造,（1）葡萄球菌A蛋白（SPA） （2）荚膜抗原 （3）多糖抗原,2019,-,11,（1）葡萄球菌A蛋白（SPA）,是存在于 90%以上的金黄色葡萄球菌细胞壁表面的一种蛋白质，为完全抗原。 能与人及多种哺乳动物的IgG1、IgG2和IgG4分子的Fc段非特异性结合，而结合后的IgG分子的Fab段仍能与抗原特异性结合。利用这种结合建立的协同凝集试验已广泛应用于多种微生物抗原的检测。 SPA与IgG结合后所形成的复合物还具有多种生物学活性，如激活补体、抗吞噬、促细胞分裂、引起超敏反应、损伤血小板等。,2019,-,12,（2）荚膜抗原,几乎所有金黄色葡萄球菌菌株的表面有荚膜多糖抗原的存在。表皮葡萄球菌仅个别是菌株有此抗原。 具有黏附细胞或生物合成材料的作用。,2019,-,13,（3）多糖抗原,存在于细胞壁，具有群特异性，借此可以分群，A群多糖抗原化学组成为磷壁酸中的N-乙酰葡糖胺核糖醇残基。B群化学组成是磷壁酸中的N-乙酰葡糖胺甘油残基。 金黄色葡萄球菌有A群多糖抗原，表皮葡萄球菌有B群多糖抗原。,2019,-,14,5.分类,根据生化反应和产生色素不同可分为 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌,2019,-,15,分类,色素、生化反应,（致病性葡萄球菌的鉴别）,2019,-,16,分类,凝固酶 阴性菌 阳性菌 噬菌体 -群 群引起葡萄球菌肠毒素食物中毒 DNA 32,2019,-,17,6.抵抗力,葡萄球菌具有较强的抵抗力，对磺胺类药物敏感性低，但对青霉素、红霉素等高度敏感。由于广泛应用抗生素，耐药菌株增多，成为医院内感染最常见的致病菌。特别对青霉素易产生耐药性。 在不形成芽胞的细胞中葡萄球菌抵抗力最强。在干燥的脓汁、痰中可存活数月，加热至80度30min才被杀死。对碱性染料敏感。,2019,-,18,一.致病性,金黄色葡萄球菌是人类化脓感染中最常见的病原菌，可引起局部化脓感染，也可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染。 金黄色葡萄球菌的致病力强弱主要取决于其产生的毒素和侵袭性酶,2019,-,19,（一）致病物质,酶：凝固酶、纤维蛋白溶酶、耐热核酸酶、透明质酸酶、脂酶等 毒素：细胞毒素（、杀白细胞素）、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素-1、肠毒素 其他：粘附素、荚膜、胞壁肽聚糖等,2019,-,20,1.血浆凝固酶,概念：使含有枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质 意义：鉴别有无致病性的重要指标 致病机理：抵抗吞噬细胞的吞噬、保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏、使感染局限化和形成血栓。,2019,-,21,2.葡萄球菌溶血素,损伤细胞膜的毒素，主要是溶血素 溶血素，对多种哺乳动物RBC有溶血作用。对白细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞等均有损伤作用 溶血素是一种外毒素，具有良好的抗原性；经甲醛液脱毒后可制成类毒素,2019,-,22,3.杀白细胞素,只攻击中性粒细胞和巨噬细胞，在抵抗宿主吞噬细胞，增强病菌侵袭力方面有意义,2019,-,23,4.肠毒素,约1/3临床分离的金黄色葡萄球菌可产生肠毒素 引起急性胃肠炎即食物中毒 耐热外毒素 作用机制：到达中枢神经系统后刺激呕吐中枢而导致以呕吐为主要症状的食物中毒,2019,-,24,5.表皮剥脱毒素,表皮剥脱毒素引起的烫伤样皮肤综合征，又称剥脱性皮炎，多见于新生儿、幼儿和免疫功能低下的成人。 具有抗原性，可被甲醛液脱毒成类毒素。,2019,-,25,6.毒性休克综合征毒素-1 （ TSST-1）,是外毒素 可引起机体发热，增加对内毒素的敏感性 感染产毒菌株后可引起机体多个器官系统的功能紊乱或毒性休克综合征（TSS） TSST-1可能不是引起TSS的唯一病因，革兰阴性杆菌内毒素、葡萄球菌肠毒素和溶血素等与TSS的发病也有密切关系,2019,-,26,耐热核酸酶,致病性葡萄球菌能产生该酶。耐热，经100 15min或60 2h不被破坏；能较强的降解DNA和RNA。 耐热核酸酶可作为测定葡萄球菌有无致病性的重要指标之一,2019,-,27,（二）所致疾病,1.侵袭性疾病 局部感染 全身感染 2.毒素性疾病 食物中毒 假膜性肠炎 烫伤样皮肤综合征 毒性休克综合征,2019,-,28,凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）,是医源性感染的常见病原，且耐药菌株多。 主要包括：表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、人葡萄球菌、溶血葡萄球菌、头葡萄球菌等。 可引起多种感染： （1）泌尿系感染 （2）败血症 （3）术后感染 （4）植入性医用器械引起的感染,2019,-,29,三.免疫性,人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力 患病后，能获得一定的免疫力，但不强,2019,-,30,四.微生物学检查法,标本 直接涂片镜检 分离培养和鉴定 葡萄球菌肠毒素检查,2019,-,31,小猫试验,微生物检查法,标本,脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等,分离培养,血浆凝固酶 发酵甘露醇 耐热核酸酶,直接涂片镜检,革兰阳性葡萄球菌,生长现象,色素，溶血，,生化反应,毒素检查,2019,-,32,致病性葡萄球菌的鉴定,凝固酶（+） 耐热核酸酶（+） 金黄色色素（+） 溶血性（+） 发酵甘露醇（+）,2019,-,33,五.防治原则,消灭传染源 切断传播途径 保护易感者,2019,-,34,防治原则,防,注意 消毒隔离,注意 个人卫生,防止 医源性感染,防止 耐药性产生,治,抗菌素 药敏试验,自身菌 苗疗法,2019,-,35,防治方法,加强卫生宣传教育，讲究个人卫生，皮肤创伤应及时处理。 合理用药避免滥用抗生素。选用敏感抗生素治疗。 手部皮肤有化脓感染时，不宜从事药物制备工作。 医院应严格消毒管理措施，防止医源性感染的发生。,2019,-,36,埃希菌属,大肠埃希菌是人类和动物肠道中的正常菌群,出生后数小时就进入肠道，并终生伴随,2019,-,37,正常菌群，一般不致病,1、条件致病菌,某些带有致病基因的血清型，引起肠道感染,两大原因可以致病,细菌居住部位改变引起的肠外感染：,尿路感染最常见,2、致病菌株,2019,-,38,一.生物学性状,1.形态与染色 大小0.40.713um,无芽胞,大多数菌株有动力。有普通菌毛与性菌毛，有些菌株有多糖类包膜，革兰氏阴性杆菌。,2019,-,39,大肠埃希氏菌,2019,-,40,2019,-,41,2019,-,42,2.培养特性与生化反应,培养特性:在血琼脂平板上，有些菌株产生型溶血。在鉴别或选择培养基上形成有颜色、直径23mm的光滑型菌落。 生化反应：大部分菌株发酵乳糖产酸产气，并发酵葡萄糖、麦芽胞、甘露醇、木胶糖、阿拉伯胶等产酸产气。IMViC试验为“+、+、-、-”。即为典型大肠杆菌。,2019,-,43,2019,-,44,2019,-,45,3.抗原构造,较复杂，主要有O、K、H3种抗原。 O抗原有70多种，K抗原有103种，H抗原有60余种。 表明大肠杆菌血清型的方式是按O：K：H排列，例如O111：K58（B4）：H2。,2019,-,46,4.抵抗力,该菌对热的抵抗力较其他肠道杆菌强，55经60分钟或60加热15分钟仍有部分细菌存活。 在自然界的水中可存活数周至数月，在温度较低的粪便中存活更久。 胆盐、煌绿等对大肠杆菌有抑制作用。 对磺胺类、链霉素、氯霉素等敏感，但易耐药，是由带有R因子的质粒转移而获得的。,2019,-,47,（一）致病物质,粘附素：菌毛、定居因子 侵袭力 K抗原 肠毒素：耐热和不耐热两种 外毒素 毒素 溶血毒素、志贺样毒素等 内毒素 胞壁脂多糖的类脂A O特异多糖,二. 致病性,2019,-,48,（二）所致疾病,1肠道外感染：多为内源性感染 以泌尿系感染为主，如尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎、上行性尿道感染多见于已婚妇女。 也可引起腹膜炎、胆囊炎、阑尾炎等。 婴儿、年老体弱、慢性消耗性疾病、大面积烧伤患者，大肠杆菌可侵入血流，引起败血症。 早产儿，尤其是生后30天内的新生儿，易患大肠杆菌性脑膜炎。,2019,-,49,（二）所致疾病,2肠道感染：某些血清型大肠杆菌能引起人类腹泻。根据其致病机理不同，分为五种类型。 肠产毒型大肠杆菌 肠致病型大肠杆菌 肠侵袭型大肠杆菌 肠出血型大肠杆菌 肠集聚型大肠杆菌,2019,-,50,致病性大肠杆菌引起的腹泻,2019,-,51,三、卫生细菌学检查,大肠杆菌不断随粪便排出体外，污染周围环境和水源、食品、药品等。 取样检查时，样品中大肠杆菌越多，表示样品被粪便污染越严重，也表明样品中存在肠道致病菌的可能性越大。 故应对饮水、食品、饮料、药品进行卫生细菌学检查。,2019,-,52,指标菌作用,国际上广泛将大肠杆菌作为环境和饮食、水源被粪便污染的卫生学检查的指标菌。 如在水源、食品、药品中检查出大肠杆菌，表明样品被粪便污染，提示有污染肠道致病菌的可能。,2019,-,53,在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标, 3个大肠菌群/1L饮水 100个细菌总数/1ml饮水,卫生学指标,大肠菌群指数,每1000ml水中大肠菌群数,我国饮用水卫生标准：,细菌总数,每1ml或1g样品中细菌总数,2019,-,54,在分子生物学和基因工程实验中,重要的实验材料和研究对象,大肠杆菌也是重要的实验材料和研究对象,2019,-,55,四. 防治原则,在肠产毒性大肠杆菌的免疫预防研究中，发现其菌毛抗原在自然感染和人工自动免疫中是一种关键性抗原。据此研制疫苗。 治疗可选用庆大霉素、丁胺卡那霉素等。但易产生抗药性。,2019,-,56,破伤风梭菌,破伤风的病原菌，是一种特殊的创伤感染菌。 大量存在于人和动物肠道中，由粪便污染土壤，经伤口感染引起疾病。 发病后机体呈强直性痉挛、抽搐、可因窒息或呼吸衰竭死亡。,2019,-,57,（一）主要生物学性状,1.形态与染色 菌体细长，有周身鞭毛、无荚膜 形成芽胞后，使细菌呈鼓槌状 革兰染色阳性 2.培养特性和生化反应 严格厌氧 血平板上，有溶血 不发酵糖类，不分解蛋白质,2019,-,58,破伤风梭菌,2019,-,59,2019,-,60,破伤风梭菌,2019,-,61,破伤风梭菌,2019,-,62,3.培养,为专性厌氧菌，最适生长温度为37，pH7.07.5，营养要求不高。 在普通琼脂平板上培养2448小时后，可形成直径1mm以上不规则的菌落，中心紧密，周边疏松，似羽毛状菌落，易在培养基表面迁徒扩散。 在血液琼脂平板上有明显溶血环。 在疱肉培养基中培养，肉汤浑浊，肉渣部分被消化，微变黑，产生气体，生成甲基硫醇（有腐败臭味）及硫化氢。,2019,-,63,2019,-,64,2019,-,65,4.抵抗力,芽胞抵抗力强 75-80C 10min仍保持活力 100C1小时可完全被破坏 在干燥的土壤和尘埃中可存活数年 对青霉素敏感。,2019,-,66,1.致病条件,该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于病菌所产生的毒素 伤口需形成厌氧微环境 伤口窄而深（如刺伤） 有泥土或异物污染 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血 同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口,（二）致病性与免疫性,2019,-,67,2.致病物质,对氧敏感的破伤风溶血毒素 质粒编码的破伤风痉挛毒素 引起破伤风的主要致病物质 属神经毒，毒性极强(小鼠LD50为0.015ng，对人致死量1g) 为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏故口服毒素不起作用。 在甲醛作用下可以脱毒成破伤风类毒素，但保持抗原性，能刺激机体产生特异性的破伤风抗毒素。,2019,-,68,破伤风痉挛毒素作用的机制,破伤风痉挛毒素的毒性非常强烈，仅次于肉毒毒素。 对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度的亲和力 毒素在局部产生后，经运动终板吸收，沿神经纤维间隙至脊髓前角神经细胞上达脑干，或经淋巴吸收经血流到中枢神经，阻止抑制冲动传递介质-氨基丁酸的释放，破坏上下神经原之间的正常抑制性冲动的传递，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，导致全身骨骼肌强直性痉挛。 毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合不能被抗毒素中和。,2019,-,69,3.所致疾病-破伤风,破伤风多见于战伤。 平时除创伤感染外，分娩时断脐不洁，手术器械灭菌不严，均可引起发病。 新生儿破伤风（俗称脐风）尤为常见。,2019,-,70,破伤风的临床特征,潜伏期：不定，短的12天，长的达2个月，平均714天。潜伏期越短，病死率越高。 临床表现：发病早期有发热、头痛、不适、肌肉酸痛等前驱症状，局部肌肉抽搐，出现张口困难，咀嚼肌痉挛，患者牙关紧闭，呈苦笑面容。继而颈部、躯干和四肢肌肉发生强直收缩，身体呈角弓反张，面部紫钳、呼吸困难，最后可因窒息而死。 病死率：约50%，新生儿和老年人尤高。,2019,-,71,破伤风临床表现,2019,-,72,破伤风临床表现,2019,-,73,4.免疫性,破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用 一般病后不会获得牢固免疫力 获得有效抗毒素的途径是人工免疫,2019,-,74,（三）防治原则,防止创口厌氧微环境的形成 注射类毒素进行特异性预防 对可疑外伤病人，可立即注射破伤风抗毒素（TAT）以获得被动免疫作紧急预防 对已发病者，特异性治疗包括早期足量使用抗毒素及抗生素两方面,2019,-,75,非特异性防治,正确处理伤口，及时清创扩创。 可用大剂量的青霉素（或四环素）抑制破伤风梭菌在局部病灶中繁殖，并且对混合感染的其他细菌也有作用。,2019,-,76,特异性防治,破伤风一旦发病，治疗困难，应以预防为主。 1.人工自动免疫： 平时对战士、建筑工人等接种吸附精制破伤风类毒素全程基础免疫，以刺激机体自动产生抗毒素。儿童则注射白喉、破伤风类毒素混合制剂。 2.人工被动免疫： （1）紧急预防 如遇严重污染创伤或受伤前未经全程基础免疫者，除用类毒素加强免疫外，可再注射破伤风抗毒素. （2）特异性治疗 可用破伤风抗毒素和抗生素。,2019,-,77,特异性治疗,一旦发现病人，应立即注射破伤风抗毒素，要早期足量，每次可肌肉或静脉注射610万单位，注射前必须作皮肤试验，防止马抗毒素血清过敏性休克的发生。 可用人的破伤风丙种球蛋白（TIG）进行治疗，既可避免过敏反应，还可提高疗效。 若已确诊为破伤风时，应及时采取给予适当的镇静剂和肌肉解痉剂等措施，以减轻病人的痛苦和预防病人呼吸肌痉挛而窒息死亡。,2019,-,78,铜绿假单胞菌,通称的绿脓杆菌，除在自然界广泛存在外，也存在于正常人肠道、呼吸道及皮肤，是一种常见的条件致病菌。,2019,-,79,生物学性状,1.形态与染色 大小为1.53.00.50.8um，G-杆菌。 菌体一端一般有一根鞭毛，运动活泼。 无芽胞。 少数型菌株有多糖荚膜，具有抗吞噬作用。,2019,-,80,2019,-,81,培养,在普通培养基上生长良好，专性需氧。 菌落形态不一，多数直径23mm，边缘不剂齐，扁平湿润。在血琼脂平板上形成透明溶血环。 液体培养呈混浊生长，并有菌膜形成。 能产生水溶性色素：绿脓色素、黄绿色荧光素 水溶性色素可扩散到培养基中，使整个培养基呈蓝绿色。,2019,-,82,2019,-,83,2019,-,84,2019,-,85,抵抗力,铜绿假单胞菌的抵抗力较其它细菌强。 对潮湿、干燥、紫外线有较强的抵抗力。 对青霉素、链霉素、四环素、氯霉素等多种抗生素均有抗药性，给治疗造成困难。有天然抗药菌之称。 加热至56度30min可被杀死。对碱性染料、石炭酸、甲酚皂、有机碘等消毒剂较敏感。 对醛类、汞类及表面活性剂等有不同程度的抵抗力。,2019,-,86,致病性（1）,绿脓杆菌可由各种途径传播，但主要是通过污染医疗器械、用具及带菌医护人员引起医源性感染。因对烧伤病房、手术器械及治疗器械等应进行严格消毒。,2019,-,87,致病性（2）,能产生多种与毒力有关的物质，如内毒素、外毒素A、弹性蛋白酶、胶原酶、胰肽酶等，其中以外毒素A最为重要。 绿脓杆菌感染可发生在人体任何部位和组织、常见于烧伤或创伤部位、中耳、角膜、尿道和呼吸道。也可引起心内膜炎、胃肠炎、脓胸甚至败血症。 可通过污染医疗器具及药品而引起医源性感染。,2019,-,88,致病性（3）,绿脓杆菌是人体正常菌群之一，在下列情况下易发生感染： （1）老年、幼龄、体质衰弱。 （2）机体有免疫缺陷、肿瘤、烧伤等。 （3）长期使用抗生素等。,2019,-,89,免疫性,患者感染后可产生特异性抗体，有一定的抗感染作用。 应用抗绿脓杆菌血清可降低病人继发败血症的发生率和病死率。,2019,-,90,诊断,标本可取创面渗出物、脓汁、尿、血等。 分离培养，根据菌落特征、色素以及生化反应予以鉴定。 必要时可用血清学试验确诊。,2019,-,91,防治,治疗选用青霉素类、氨基甙类、头胞类等抗生素。联合用药可减少耐药菌株的产生。 绿脓杆菌是院内感染的常见病原菌，所以消毒措施对预防感染有重要作用。 由于绿脓杆菌菌型多，与毒力有关的物质也有多种，因此理想的菌苗仍在研制之中。 滴眼剂、眼膏制剂以及一般外用药物绝对不得检出。,2019,-,92,结核分枝杆菌,结核病的病原菌，俗名结核杆菌。1882年由德国微生物学家郭霍（Koch）发现。 世界上1/3人感染，70%在亚洲 世界防治结核病日：3月24日 对人类有致病性的为人型，牛型和非洲型结核杆菌。,2019,-,93,一.生物学性状,1.形态与染色 细长略带弯曲，呈单个或分枝状排列，无荚膜、无鞭毛、无芽胞。 在陈旧的病灶和培养物中，形态常不典型，可呈颗粒状，串球状，短棒状，长丝形等。 一般常用抗酸染色法染色，结核杆菌染成红色，其他非抗酸性细菌及细胞浆质等呈蓝色 L型,2019,-,94,结核杆菌抗酸染色,2019,-,95,2019,-,96,2.培养特性,特点 专性需氧、最适pH 6.56.8 营养要求高，常用罗氏培养基 生长缓慢 生长现象 液体：表面生长（菌膜） 固体：颗粒、结节、花菜状菌落，乳白或米黄，不透明（培养34周才出现）,2019,-,97,2019,-,98,3.抵抗力（四不怕）,对干燥的抵抗力特别强 结核分枝杆菌对酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗力，15min不受影响 对碱性染料有抵抗力 对青霉素等抗生素耐药,2019,-,99,抵抗力（四怕）,对乙醇敏感 对湿热敏感 对紫外线敏感 对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗痨药物敏感。 但长期用药容易出现耐药性,2019,-,100,4.变异性,形态结构变异： 结核杆菌的L型：颗粒状、丝状、Much颗粒 毒力变异： 卡介苗BCG：Calmette和Gurin将牛分枝杆菌经13年230次传代而获得的减毒活疫苗株 耐药性变异： 耐异烟肼及其他抗结核药物的结核菌株日益增多,2019,-,101,牛分支杆菌,置于含胆汁的培养基，逐渐增加胆汁的浓度,13年,卡介苗 (BCG),在胆汁中适应性生长，充分减毒成为预防肺结核的疫苗。,2019,-,102,卡介苗（BCG）,卡介二氏将牛型结核杆菌培养于胆汁、甘油、马铃薯培养基中，经230次传代，历时13年，使其毒力发生变异，成为对人无致病性，而仍保持良好免疫性的菌苗株，称为卡介菌(BCG)。卡介菌接种人体后，可获得抗结核免疫力。,2019,-,103,致 病 物 质,二、致病性,荚膜,与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用）,含多种酶（分解利用营养物质）,保护（阻止有害物质的进入菌体）,脂质,索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿）,磷脂（形成结核结节） 蜡质D（引起迟发性过敏反应） 硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合）,蛋白质,引起迟发性过敏反应、形成结核结节,多糖,2019,-,104,致病性,菌体成份与作用 结核杆菌无内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶类 致病作用主要靠菌体成份，特别是胞壁中所含的大量脂质。 脂质含量与结核杆菌的毒力呈平行关系，含量愈高毒力愈强。,2019,-,105,（二）所致疾病,传染源与传播途径： 传染源：结核病人 感染方式：呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体 所致疾病 侵犯多种组织器官，引起相应器官的结核病 以肺结核最常见,2019,-,106,肺部感染-肺结核,原发感染：外源性感染 多发生于儿童（无免疫力） 原发综合征 ( 肺门淋巴肿大等) 形成结核结节（即结核肉芽肿），少数病灶扩散，引起全身TB 转归 继发感染（原发后感染）：外或内源性感染 多见成人 病灶局限 引起局部TB、开放性TB（反应剧烈，干酪性坏死、空洞）,2019,-,107,原发感染,是首次感染，多见于儿童。 经飞沫和尘埃通过呼吸道进入肺泡，引起渗出性炎症病灶，称为原发灶。 原发灶内的结核杆菌可经淋巴管扩散至肺门淋巴结，致淋巴管炎和淋巴结肿大，X线胸片示哑铃状阴影，称原发综合征。 转归：1.原发灶大多可纤维化和钙化而自愈。原发灶内可长期潜伏少量结核杆菌，作为以后内源性感染的来源。 2.极少数免疫力低下者，结核杆菌可经淋巴、血流扩散至全身，导致全身粟粒性结核或结核性脑膜炎。,2019,-,108,继发感染,也称原发后感染，多见于成年人。 大多为内源性感染，极少由外源性感染所致。 特点：1.是病灶局限，一般不累及邻近的淋巴结，主要表现为慢性肉芽肿性炎症，形成结核结节，发生纤维化或干酪样坏死。病变常发生在肺尖部位。 2.少数患者因结核杆菌在病灶中大量繁殖，形成液化灶，甚至空洞，病菌可随咳痰排除体外，此为开放性肺结核。,2019,-,109,肺外感染,部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核 痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也可引起肠结核、结核性腹膜炎等,2019,-,110,（三）致病性的机理,结核杆菌的致病作用可能是细菌在组织细胞内顽强增殖引起炎症反应，以及诱导机体产生迟发型变态反应性损伤有关。,2019,-,111,三、免疫性,人类对结核杆菌的感染率很高，发病率较低，表明人体感染后可获得一定的抗结核免疫力。 机体抗结核免疫特点：传染、免疫、超敏反应共存,2019,-,112,（一）免疫机制,属胞内感染菌，其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫。致敏的T淋巴细胞可直接杀死带有结核杆菌的靶细胞，同时释放多种作用于巨噬细胞的淋巴因子，使巨噬细胞聚集在病灶周围形成以单核细胞为主的增生性炎症。 免疫力的持久性，依赖于结核杆菌在机体内的存活，一旦体内结核杆菌消亡，抗结核免疫力也随之消失，这种免疫称为有菌免疫或传染性免疫。,2019,-,113,（二）免疫与超敏反应,在结核杆菌感染时，细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在 郭霍现象 注射结核杆菌于豚鼠皮下 初次注射： 局部反应小 全身扩散 无免疫 无超敏反应 再次注射： 局部反应大 不扩散 有免疫 有超敏反应,2019,-,114,以前感染过或免疫豚鼠,正常豚鼠,24-48小时,10-14天,局部红肿、浅溃疡,局部红肿、溃疡,不扩散， 脱落后自行愈合,坏死，经久不愈