课件：交感肾上腺髓质轴和下丘脑垂体.ppt

第一节 概述,第七章 应 激,(stress),二、应激原 ( stressor ),概念： 对各种刺激的非特异性反应称为应激或应激反应 （stress response），而刺激因素被称为应激原。 分类： 按来源： 1外环境因素 2机体的内在因素（自稳态的变动）自 稳态（homeostasis）失衡 3心理、社会环境因素 按作用： 1良性应激 2 恶性应激,三、全身适应综合征,概念： 劣性应激原持续作用于机体，应激表现 为一个动态的连续过程，并最终导致内环境 紊乱和疾病， Selye 将其称之为全身适应综 合征（general adaptation syndrome， GAS）,分期： l警觉期（alarm stage）以交感一肾上腺髓质系统的兴奋为主，并伴有肾上腺皮质激素的增多。 2抵抗期（ resistance stage） 交感一肾上腺髓质兴奋为主的一些警告反应将逐步消退，而表现出肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。 3衰竭期（exhaustion stage） 肾上腺皮质激素持续升高，但糖皮质激素受体的数量和亲和力下降，,最佳动员状态,适应反应 防御储备,内环境失衡 应激负效应,第二节 应激反应的基本表现,一、应激的神经内分泌反应 二、应激的细胞体液反应 三、应激时机体的功能代谢变化,一、应激的神经内分泌反应,当机体受到强烈刺激时，应激反应的主要神经内分泌改变为蓝班-交感-肾上腺髓质轴和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA)的强烈兴奋。,（）蓝斑（LC）-交感-肾上腺髓质系统,1基本组成单元 脑干的（主要位于蓝斑）去甲肾上腺素能神经元及交感神 经一肾上腺髓质系统。 蓝斑是该系统的中枢位点 2 基本效应 中枢效应： 与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧张、焦虑的情绪反应。 脑干的NE能神经元与室旁核分泌CRH的神经元的纤维联系通路可能是应激启动HPA轴的关键结构之一 外周效应：血浆肾上腺素、NE 浓度迅速升高。 意义：参与调控机体对应激的急性反应，使机体处于一种唤醒状态，有利于应付各种变化的环境。,交感-肾上腺髓质兴奋儿茶酚胺意义, 防御意义,心率，心收缩力， 心输出量，血压 促进糖原分解血糖 促进脂肪动员,保证能 量供应,血液重分布 支气管扩张 容许作用, 不利影响, 组织缺血-溃疡 血管收缩-原发性高血压 血黏度-血栓形成 心肌耗氧量 促进脂质过氧化-损伤细胞膜,（二）下丘脑一垂体一肾上腺 皮质激素系统（HPA）,lHPA轴的基本组成单元 下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体和肾上腺皮质。 室旁核是该神经内分泌轴的中枢位点。,2应激时的基本效应 （1） 中枢效应： 释放 中枢介质CRH、ACTH CRH的功能： 是刺激ACTH的分泌进而增加 GC（糖皮质激素） 的分泌，它是HPA轴激活的关键环节； 调控应激时的情绪行为反应 ； 是内啡肽释放的促激素。 （2）外周效应：糖皮质激素分泌增多,内啡肽应激强度的调控 抑制交感-肾上腺髓质活 性 抑制ACTH和GC的分泌 应激镇痛,糖皮质激素分泌增多的意义：,有利方面： 升高血糖； 维持循环系统对 儿 茶酚胺的反应性； 抗炎抗过敏。,不利方面： 降低免疫功能； 出现精神行为异常； 生长发育迟缓； 抑制性腺轴,（三）其它,二、应激时细胞体液反应,（）热休克蛋白（heat-shock protein HSP） 概念： HSP指热应激（或其它应激）时细胞新合 成或合成增加的一组蛋白质，它们主要在 细胞内发挥功能，又称应激蛋白，属非分 泌型蛋白质。 基本功能: 帮助蛋白质的正确折叠、移位、维持和降 解，称 为“分子伴娘（molecular chaperone）。, 急性期反应蛋白 （acute phase protein，AP）,1急性期反应和急性期反应蛋白： 应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因 可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这种反应称为急性期反应，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白 。,2AP的主要构成,3AP的及来源,AP主要由肝细胞合成，单核吞噬细胞、成纤维细胞可产生少数AP。,2AP的生物学功能,（1）抑制蛋白酶 （2）清除异物和坏死组织 （3）抗感染、抗损伤 （4）结合、运输功能,1蛋白酶抑制剂 1抗糜蛋白酶 2巨球蛋白,C反应蛋白,C反应蛋白补体成分 凝血蛋白类,结合珠蛋白 铜蓝蛋白 血红素结合蛋白,三、应激时机体的功能代谢变化,（一）中枢神经系统（ CNS） 与应激最密切相关的CNS部位包括：边缘系统的皮层、杏仁体、海马，下丘脑，脑桥的蓝斑等结构。 这些部位在应激时可出现活跃的神经传导，神经递质和神经内分泌的改变：NE、CRH分泌增多，活性增强。,应激反应的核心,（二）免疫系统,神经内分泌变化对免疫系统有重要的调控作用，免疫系统也对神经-内分泌系统有反向的调节和影响。,神经内分泌对免疫的调控作用,免疫细胞产生的神经-内分泌激素,（三）心血管系统,心血管系统在应激时的基本变化为心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增加，血压升高，总外周阻力可升高、不变也可降低。 冠状动脉血流量在应激时通常是增加的 。 心率增快的机制： 交感一肾上腺髓质系统兴奋 儿茶酚胺 -受体结合心率,（四）消化系统,食欲降低神经性厌食症 机制：可能与CRH的分泌增加有关。 食欲增加肥胖症 机制：内啡肽和单胺类物质（NE、多巴胺、 5HT）增多 应激性溃疡,（五）血液系统,1、急性应激： 非特异性抗感染能力和凝血能力的增强，全血和血浆粘度升高，红细胞沉降率增快等。 有利方面：抗感染、抗损伤出血 不利方面：促进血栓和DIC的发生 2、慢性应激：贫血 机制：可能与单核吞噬细胞系统对红细胞的 破坏加速有关。,（六）泌尿生殖系统,泌尿功能的主要变化：尿少，尿比重升高， 水钠排泄减少。 机制 ： 1、应激交感-肾上腺髓质兴奋肾血管收缩 GFR尿量； 2、肾素-血管紧张素-醛固系统激活 肾血管收缩 GFR 水钠排出 3、ADH 水的重吸收 尿量 生殖功能 的影响： 促性腺激素释放激素（GnRH）降低,第三节 应激与疾病,应激性疾病：应激起主要致病作用的疾病。如应激性 溃疡（stress ulcer） 应激相关疾病：应激在其发生发展中是一个重要的原 因和诱因。如原发性高血压、动脉粥 样硬化、冠心病、溃疡性结肠炎，支 气管哮喘等。 分类： 应激与躯体疾病 应激与心理、精神障碍,一、应激与躯体疾病,常见种类： 心血管系统 ： 原发性高血压、冠心病 。 消化系统： 应激性溃疡、神经性呕吐、溃 疡性结肠炎等。 免疫系统： 多种自身免疫性疾患：SLE， 类风湿性关节炎，哮喘。 内分泌系统： 甲亢、糖尿病、月经紊乱、 发育迟缓等 。,（）应激性溃疡,1概念： 是指病人在遭受各类重伤（包括大手术）、重病 和其他应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变，主要表现为胃、十二指肠粘膜的糜烂、浅溃疡，渗血等，少数溃疡可较深或穿孔。 2发生机制： （1）胃粘膜缺血：是应激性溃疡形成的最基本条件 应激儿茶酚胺血流量胃粘膜缺血碳酸氢盐和粘液ATP胃粘膜屏障破坏H+入粘膜损伤 （2）胃腔内H+向粘膜内的反向弥散：是应激性溃疡形成的必要条件 （3）其它：酸中毒、胆汁逆流,（二）应激与免疫功能障碍,1自身免疫性疾病：如类风湿性关节炎，系 统性红斑狼疮。 2免疫抑制： 病人对感染的抵抗力下降，特 别易遭受呼吸道的感染，如感 冒、结核等。 机制：可能是HPA轴的持续兴奋，糖皮质激 素过多有关。,（三）应激与心血管疾病,1、原发性高血压和冠心病 机制 交感肾上腺髓质和HPA轴激活血压； GC血胆固醇血管平滑肌细胞内钠水潴留血压 ； 应激遗传易感因素激活血压 2、心律失常 应激诱发心率不齐，甚至心室纤颤 机制 交感肾上腺髓质激活 -受体兴奋心室纤颤阈值 ； 引起心肌电活动异常； 通过a-受体引起冠状动脉收缩痉挛。,（四）应激与内分泌功能障碍,1生长 可致心理社会呆小状态（psychosocial short statue）心因性侏儒。 机制： 慢性心理应激GH CRH GH生长抑素 慢性应激 HPA轴兴奋甲状腺轴受抑制 生长抑素、GC 促甲状腺素 分泌 GC T4在外周转化为 T3 甲状腺功能 ,CRH,ACTH,T3,T4,生长素释放激素 生长抑素,生长素,生长素介质,靶组织,皮质激素,促甲状腺素释放激素生长抑素,促甲状腺素,靶组织,应激与生长和甲状腺轴,表示抑制,表示促进,2应激与性腺轴 应激可抑制性腺轴 机制： HPA轴可在各个环节抑制性腺轴： GC、ACTH LH、单丸激素或雌激素 靶组织（性腺）对性激素产生抵抗,GnRH,LH, FSH,CRH,ACTH,-内啡肽,雌激素雄激素,皮质激素,靶组织,应激与性腺轴,二、应激与心理、精神障碍,（）应激的心理性反应及其异常 1应激的认识功能：使机体处于一种“唤起”状态 2应激的情绪反应： 愉快、兴奋、害怕、恐惧、愤怒、悲伤、 抑郁 3应激的社会行为反应 （二）精神创伤性应激障碍（psychotraumatic stress disorder PTSD） PTSD指经历了残酷的战争、严重的创伤、恐怖 强烈伤害性应激之后出现的一系列心理精神障碍，它 不同于一般的精神病 。,精神创伤事件,整和解释,因子：神经的高反应性,因子：精神的高反应性,PTSD的双因子摸式,下丘脑-边缘系统- 扣带回-额叶前部,明显的中枢和外周NE和交感系统活性；对各种应激原的反应加大；易惊吓，学习、记忆、集中力障碍。,对创伤事件无法转移，麻木、无动于衷、