课件：第章-温里药.ppt

第十一章,温里药,第一节 概述,定义 能温里祛寒为主要作用，治疗里寒证的药物,药性辛温，归脾、胃、肝、肾经,功效 辛散温通 散寒止痛 补火助阳,主治 寒邪内盛 心肾阳衰,里寒证,一是寒邪入里，脾胃阳气受抑 因脾主运化水谷，故常见心腹胀满、脘腹疼痛、呕吐泄泻等消化功能失调表现，宜温中散寒 二是心肾阳气虚弱，寒从内生 见腰膝酸痛、四肢浮肿、小便不利等；尤其心肾阳衰，见汗出不止、四肢厥冷、呼吸微弱、脉微欲绝等的“亡阳证”，必须温肾回阳，回阳救逆 “亡阳证”与现代医学中的休克有相似的表现,1.对心血管系统的作用,附子及其方剂四逆汤(附子、干姜、甘草)具有“回阳救逆”和“温心阳”的功效，用于心阳衰微及亡阳证 心阳衰微与现代医学中的心力衰竭、缓慢型心律失常等病相似 实验证明，附子、乌头、干姜、肉桂等对心血管系统均有明显的作用，这与其含去甲乌药碱兴奋受体有关,(1)强心 附子及其制剂可使心肌收缩力加强，心率加快，心输出量增加 亦可使培养的心肌细胞搏动频率及振幅增加 用心得安阻断受体后，心肌收缩力增强和心率加快均显著降低 强心成分： 附子：去甲乌药碱-受体部分激动剂 姜的酒精提取液：直接兴奋心脏,(2)加快心率、加快传导 附子对异搏定所致的小鼠缓慢型心律失常有明显治疗作用，能改善房室传导，加快心率，恢复正常窦性心率；并能提高实验性窦房结病的心率，改善窦房结功能 临床用附子制剂治疗缓慢型心律失常及病窦综合症有一定疗效 此外，去甲乌药碱、参附汤等有类似的抗心律失常作用,（3）抗心肌缺血 附子、肉桂等能扩张冠脉、增加冠脉流量 -能对抗垂体后叶素、冠脉结扎所致的急性心肌缺血，改善心肌循环 附子、干姜等药能提高小鼠对缺氧的耐受力,(5)抗休克作用 厥脱证和脉微欲绝的表现与现代医学休克症状相似 附子、四逆汤、参附汤等对失血性休克、内毒素性休克、心源性休克及肠系膜上动脉夹闭性休克等能提高平均动脉压，并延长实验动物存活时间和存活百分率。此外对纯缺氧性休克、血管栓塞性休克等亦有明显的保护作用 其作用机理主要与强心、扩张血管、改善微循环有关,2.对消化系统的作用,温里药的健胃、驱风和兴奋消化功能与其主治里寒证水谷不化、心腹胀满、脘腹冷痛及泄泻等完全吻合 （1）调节胃肠运动 a. 温里药大多能增强胃肠功能，具有健胃驱风作用 肉桂、干姜、吴茱萸等性味辛热，含有挥发油，对胃肠道有温和的刺激作用，使胃肠蠕动增强，有助于提高食欲和促进消化吸收，排出胃肠积气 b.附子、丁香等能抑制小鼠的胃排空，吴茱萸、干姜、肉桂能缓解胃肠痉挛性收缩,（2）促消化 干姜的芳香及辛辣成分能直接刺激口腔和胃粘膜，引起局部血液循环，胃液分泌增加、胃蛋白酶、唾液淀粉酶活性增加 （3）利胆、止吐、抗溃疡 干姜、肉桂、高良姜等能促进胆汁分泌 干姜浸膏可抑制由硫酸铜所致的犬的呕吐 吴茱萸、丁香亦有止吐作用 干姜、吴茱萸等还有抗胃溃疡的作用,3、对肾上腺皮质功能的影响,附子、肉桂、干姜可兴奋垂体-肾上腺皮质系统 -可降低肾上腺中维生素C、胆固醇含量，促进肾上腺皮质激素的合成 *附子兴奋下丘脑，促进肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的释放 *附子、肉桂均可使阴虚动物模型的阴虚证进一步恶化，而使阳虚动物模型的阳虚证得到改善,4、对神经系统的影响,附子、肉桂、吴茱萸等有镇静作用 附子、乌头、花椒有局部麻醉作用 温里药能通过影响植物神经系统及内分泌功能，改善物质代谢，产生热量 *附子、肉桂、干姜能兴奋交感N，使产热增加 *附子煎剂能延缓处于寒冷环境下的小鸡和大鼠的体温下降，延长其存活时间,5、抗炎、镇痛 附子、肉桂、干姜等均有不同程度的抗炎和镇痛作用,*温里药的强心、升高血压、扩张血管、增加 血流量和增强交感-肾上腺系统的功能等作用 是其助阳、温里祛寒的药理学基础 *抗溃疡、增强胃肠功能、调节胃肠运动、抗 炎、镇痛等是温中止痛的药理学基础 *抗心肌缺血、改善循环是温通血脉的药理学 依据,第二节,常用药物,一、附子,为毛茛科植物乌头子根的加工品。其主根为川乌和草乌的块根。乌头有川乌和草乌两种。附子中含有多种生物碱 主要成分 1.乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等。 乌头碱经水解后变为毒性较小的苯甲酰乌头胺，继续水解则生成乌头原碱。乌头原碱的毒性为乌头碱的1/2000 2.消旋去甲乌药碱、氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱( 去甲鹿尾草碱)等活性成分 附子经炮制后，生物碱含量减少，其毒性亦大为降低，但活性成分不受影响,性大热，味辛、甘，有毒，归心、肾、脾经,功效 回阳救逆 温火助阳 逐风寒湿邪,主治 亡阳虚脱 肢冷脉微 阳痿宫冷 心腹冷痛 虚寒吐泻 阴寒水肿 寒湿痹痛,药理作用,强心 对血管与血压的影响 抗休克 抗心律失常 心肌保护作用 抗寒冷、提高耐缺氧能力 抗炎、镇痛 对阴虚、阳虚证模型的影响 对消化系统的影响 其他 镇静、局麻,1、强心,熟附片煎剂对离体心脏、在体心脏及戊巴比妥钠所致的衰竭心脏均有明显的强心作用，剂量加大可出现心律不齐 生附子因含有大量乌头碱，对心脏呈现明显的毒性。经久煎煮后，乌头碱水解为乌头原碱，毒性大减，而强心成分虽经煎煮依然存在 现发现其强心成分为去甲乌药碱、氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱 去甲乌药碱：兴奋受体（部分） 去甲猪毛菜碱：兴奋、受体，受体较弱 氯化甲基多巴胺：兴奋受体,a.将去甲乌药碱稀释至10-9浓度时，对蟾蜍离体心脏仍然表现强心作用 -能增强心肌收缩力，加快心率，使心输出量增加，心肌耗氧量增加 在10-9 510-8 g/ml，可使心肌收缩力增加22%98%，心输出量增加15%80% -量效关系明显 b.给麻醉犬静注2g/kg，可使左心室压力(LVP)增加12，LPdp/dtmax增加73,c.对衰竭心脏，用N2饱和的灌流液灌注 所致豚鼠衰竭心脏，去甲乌药碱可使 其收缩幅度恢复正常 d.用戊巴比妥钠所致心衰猫或犬，能使 LVP、LPdp/dtmax恢复至接近正常 e.去甲乌药碱对内毒素中毒性休克犬能 明显改善每搏搏出量、心输出量和心 脏指数 f.亦能使培养的心肌细胞搏动频率及振 幅增强,去甲乌药碱的这些作用可被受体阻断药心得安所拮抗，去甲乌药碱和异丙肾上腺素对受体有相似的亲和力，但去甲乌药碱对受体的内在活性较弱，去甲乌药碱为受体部分激动剂 去甲猪毛菜碱能兴奋心脏，加快心率，升高血压、受体都有兴奋作用，对受体的兴奋作用较弱 氯化甲基多巴胺亦有强心、升压作用，为受体激动剂,2、对血管与血压作用,（1）扩张血管，增加血流，改善血液循环 附子注射液或去甲乌药碱注射后使麻醉犬心输出量、冠脉流量、脑血流量和股动脉流量明显增加，血管阻力降低，也能降低中性静脉压 -此作用可被普萘洛尔所阻滞 （2）升压和降压 *生附子有一过性降压作用，制附子有一过性升压作用, 此升压作用可被六烃季胺部分对抗，被酚妥拉明完全拮抗 -其作用可能是兴奋受体和神经节 *对戊巴比妥钠所致心衰猫和血压下降有升压作用( 使心率加快，心收缩功能改善),研究证明： a.去甲乌药碱是降压的有效成分 -具有兴奋受体、阻断1受体的双重作用 b.氯化甲基多巴胺是升压成分 -兴奋受体 c.去甲猪毛菜碱是升压成分 -兴奋受体、受体,3、抗休克,附子及其复方制剂对失血性休克、心源性休克、肠系膜上动脉夹闭性休克、纯缺氧性休克、血管栓塞性休克等能提高休克动物的平均动脉压，延长其存活时间和存活百分率，有显著的保护作用 此种作用与附子既能强心，扩张血管、改善微循环，又能收缩血管、升高血压有关,4、抗心律失常,附子水溶性部分灌服或静注均能对抗乌头碱所致大鼠的心律失常。(附子中存在着致心律失常物质和抗心律失常物质) -抗快速型心律失常 附子号(含去甲乌药碱)对异搏定所致小鼠缓慢型心律失常有明显的防治作用，能改善房室传导，加快心率，恢复窦性心律，减少异搏定中毒引起的动物死亡率。并对家兔窦房结功能低下有一定的治疗作用，使ST-T波恢复正常 -抗缓慢型心律失常 其有效成分是去甲乌药碱，与兴奋受体有关,5、心肌保护作用,附子注射液能对抗垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血，对麻醉犬急性心肌缺血性损伤的范围和程度有明显的缩小和减轻作用 此作用与其扩张冠脉血管，改善心肌循环有关,6、抗寒冷、提高耐缺氧能力,附子煎剂在寒冷环境下能抑制小鸡及大鼠的体温下降，甚至使降低的体温升高，延长生存时间，减少死亡率 附子能明显提高小鼠对缺氧的耐受力,7、抗炎、镇痛,实验证明，附子能使肾上腺内Vc、Ch的含量，尿中17-OHCS 含量升高，血中嗜酸性白细胞降低，碱性磷酸酶和肝糖原增加 因此有人认为与兴奋垂体肾上腺皮质有关 但切除肾上腺后，附子仍有抗炎作用，所以附子的抗炎作用不是单一途径 对压迫大鼠尾部引起的疼痛和腹腔注射醋酸引起的小鼠扭体反应，表现明显的镇痛作用 中乌头碱镇痛作用较乌头碱强2倍，次乌头碱则弱于乌头碱,8、对阴虚、阳虚证模型的影响,附子水提物对动物 *阴虚样模型甲状腺素机能亢进、氢化可的松型模型所致的受体数增加及环磷酸腺苷(cAMP)系统对异丙肾上腺素的反应性升高，可使进一步升高 *阳虚样模型(小鼠甲状腺机能减退模型 )M受体增多及环磷酸鸟苷(cGMP)系统反应性增强则使其抑制，使之趋于正常,*阴虚时交感神经受体cAMP系统功能偏亢 *阳虚时副交感神经M受体cGMP系统偏亢 所以附子可使阴虚证进一步恶化， 使阳虚证得到改善。这在一定程度上从分子水平阐明了附子的助阳原理,9、对消化系统的影响,收缩肠平滑肌 生附子、乌头碱对大鼠离体回肠肌有收缩作用，其收缩作用可被阿托品阻断，故可能与兴奋迷走神经有关 抗溃疡作用,10、其他,镇静 延长环己巴比妥的睡眠时间， 抑制小鼠自发活动 局麻 附子、乌头和乌头碱能刺激局部 皮肤，使皮肤粘膜的感觉神经末 梢呈兴奋现象，产生瘙痒与灼热 感，继之麻醉，丧失知觉,现代应用,休克 休克的症状与中医的“亡阳证”相似， 以附子为主组成的回阳救逆代表方四逆 汤、参附汤治疗各种休克均有肯定的疗 效。可以恢复正常血压，改善末梢循环 缓慢型心律失常 风湿性关节炎、关节痛、腰腿痛、神经痛 偏头痛,不良反应,附子毒性较大，主要由乌头碱类生物碱引起 常见中毒症状主要以神经系统、循环系统和消化系统的表现为主，常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏眼花、口舌、四肢及全身发麻、畏寒。严重者出现瞳孔散大、视觉模糊、呼吸困难、手足抽搐、躁动、大小便失禁、体温及血压下降等 附子经过炮制，乌头碱类生物碱含量大大降低，毒性也明显降低。附子、干姜、甘草组成的四逆汤比附子单用毒性降低,乌头碱心脏毒性较大，心电图表现为一过性心率减慢、房性、室性期外收缩和心动过速，以及非阵发性室性心动过速和心室颤动等 乌头碱对心脏的毒性是使心肌细胞Na+通道开放，加速Na+内流，促使细胞膜去极化，提高自律组织快反应性细胞的自律性，而导致心律失常,二、干姜,为姜科植物姜的干燥根茎 主要成分 挥发油，主要含姜烯、姜醇、姜酮等,性热，味辛，归脾、胃、心、肺经,功效 温中散寒 回阳通脉 燥湿消痰,主治 脘腹冷痛 呕吐泄泻 肢微脉冷 痰饮咳喘,药理作用,对消化系统的影响 对心血管系统的影响 抗炎 镇痛 抗血栓 抗缺氧 抗病原微生物,1、对消化系统的影响,抗溃疡 解痉、抗腹泻 解痉作用与干姜阻断胆碱能受体和组胺受体有关；抗腹泻与抗炎有关 镇吐 作用非中枢性，而是末梢性；姜酮和姜烯酮是镇吐的有效成分 促进消化 刺激消化道，使肠蠕动增加,2、对心血管系统的影响,强心 使心肌收缩力增强，姜酚和姜烯酮是强心有效成分 抗心肌缺血 扩血管、促进血液循环,3.抗炎 能促进肾上腺皮质功能 4.镇痛 5.抗血栓 抑制血小板环氧酶活性，减少TXA2的 生成 6.抗缺氧 柠檬醛可能是抗缺氧有效成分 7.抗病原微生物,现代应用,呕吐 冠心病 晕船,三、肉桂,为樟科植物肉桂的干燥树皮 主要成分 挥发油,主要含桂皮醛、桂皮酸、少量乙酸桂皮酯、乙酸苯丙酯、 香豆素等,性大热，味辛、甘，归脾、心、肝经,功效 补火助阳 引火归源 散寒止痛 活血通络,主治 阳痿、宫冷 腰膝冷痛 肾虚作喘 心腹冷痛 虚寒吐泻 经闭、通经,药理作用,对心血管系统的影响 对消化系统的影响 对内分泌的影响 抗血小板聚集、抗凝血 抗炎 镇痛 对中枢神经系统的影响 延缓衰老 抗菌,1、对心血管系统的影响,强心 促进交感神经末梢释放儿茶酚胺， 增强心肌收缩力，增加心率 对血管和血压的影响 扩张外周血管， 增加冠脉和脑血流量，降低血压 改善心肌血液供应,2、对消化系统的影响,抗溃疡 抑制大鼠胃液分泌和胃蛋白酶 活性，增加胃黏膜氨基己糖的 含量，促进胃黏膜血流量，抑 制溃疡形成 健胃、祛风 刺激胃黏膜，使消化道分 泌增加，消化道积气排出,3、对内分泌的影响 促进肾上腺皮质功能， 改善性功能 4、抗血小板聚集、抗凝血 5、抗炎作用 6、镇痛 7、对中枢神经系统的影响 镇静、抗惊厥 8、延缓衰老 提高老龄大鼠血清总抗氧化 能力，红细胞超氧化物歧化 酶（SOD）活性 9、抗菌 抗菌谱广，毒性低,现代应用,支气管哮喘、慢性支气管炎 腰痛 面神经麻痹 银屑病、荨麻疹 小儿流涎,四、吴茱萸,为芸香科植物吴茱萸或疏毛吴茱萸的将近成熟的果实 主要成分 吴茱萸烯、罗勒烯、吴茱萸内酯等,性热，味辛、苦，归肝、脾、胃、肾经,功效 散寒止痛 温中止呕 助阳止泻,主治 厥阴头痛 寒疝腹痛 寒湿脚气 经行腹痛 脘腹胀痛 呕吐吞酸 五更肾泄 外治口疮,药理作用,对消化系统的影响 对心血管系统的影响 镇痛、抗炎 升高体温 抑菌 镇静 兴奋子宫,1、对消化系统的影响,抗溃疡 吴茱萸中的喹诺酮生物碱具有 抗幽门螺杆菌作用 抗腹泻 抑制胃肠推进和收缩,2、对心血管系统的影响,1)强心 加强心肌收缩，心搏出量增加 2)血压 a.升高血压 大鼠静注吴茱萸注射液有升高 血压作