课件：医务科肾淀粉样变性.ppt

轻链肾小球系膜细胞病,一种蛋白毒性克隆性浆细胞肾小球系膜细胞病,什么是浆细胞？,由活化的B细胞分化、发育而成的终末细胞，其表达浆细胞抗原-1(PCA-1)，而不表达B细胞其他标志(如CD19、CD20、CD21等)，分布于淋巴结髓质、脾脏红髓和骨髓，可产生特定类别的特异性抗体。 又称效应B细胞。浆细胞大多见于消化管和呼吸道固有膜的结缔组织内。 浆细胞具有合成、贮存抗体即免疫球蛋白（immunoglobulin）的功能，参与体液免疫反应。,什么是浆细胞？,什么是免疫球蛋白？,具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的球蛋白。是一类重要的免疫效应分子，多数为丙种球蛋白，由两条相同的轻链和两条相同的重链所组成，在体内以两种形式存在：可溶性免疫球蛋白存在于体液中，具抗体活性，参与体液免疫；膜型免疫球蛋白是B细胞抗原受体。,免疫球蛋白,各种免疫球蛋白肽链结构,什么是免疫球蛋白轻链？,免疫球蛋白轻链(immunoglobin，Ig)是指具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的球蛋白，这类蛋白质过去曾称为7球蛋白。 免疫球蛋白普遍存在于血液、组织液及外液中，它具有蛋白质的通性，不耐热，在60C70C即被破坏，能被多种蛋白水解。,什么是免疫球蛋白轻链？,什么是免疫球蛋白轻链？,正常健康人 血清中免疫球蛋白三支轻链的参考值为: IgA: 0.693.82g/L; IgG: 7.2316.85g/L; IgM: 0.63g/L; IgE: 0.035.5mg/L; IgD: 00.58mg/L; 轻链 ：5.9813.90g/L; 轻链 ：2.806.65g/L;,什么是免疫球蛋白轻链？,正常健康人 尿液中免疫球蛋白及轻链的参考值为: IgA: 0.7 0.3mg/L; IgG: 0.3士0.2mg/L; IgM: 0.03 O.Olmg/L; 轻链：5mg/l; 轻链 ：5mg/L,单克隆轻链免疫球蛋白病的概念,一种不同病因导致的异常折叠的单克隆免疫球蛋白轻链聚集后以不溶性纤维形式沉积于各组织器官，最终导致器官功能衰竭及死亡的蛋白毒性的克隆性浆细胞病。,单克隆轻链免疫球蛋白肾小球系膜细胞病的概念,不同病因引起异常折叠的单克隆免疫球蛋白轻链聚集后以不溶性纤维形式沉积于肾小球系膜区，替代、挤压正常的肾脏固有细胞，或与肾小球系膜细胞和毛细血管平滑肌细胞上的受体相结合，通过核因子(NF)一KB途径诱导细胞凋亡，引起肾脏固有细胞损伤、丢失及细胞外单克隆免疫球蛋白轻链异常聚集的一种肾小球系膜细胞病,肾淀粉样变性活检片,单克隆轻链肾小球系膜细胞病诊断要点,血清M蛋白浓度30g/L。 骨髓涂片浆细胞10%。 尿中无或有本-周蛋白。 有溶骨性病变、贫血、高钙血症、肾病综合症和肾功能不全。 组织活检中有淀粉样变蛋白沉积，其中刚果红染色阳性（普通光学显微镜检查呈砖红色，偏光显微镜检查呈苹果绿色）及电镜见到特征性淀粉样纤维（直径8 12nm，杂乱无序排列）是主要检查手段。,轻链肾小球系膜细胞病的头骨X线片，有穿凿样改变。,轻链肾小球系膜细胞病的骨髓涂片浆细胞增生活跃，10%。,2019/8/20,19,可编辑,单克隆轻链肾小球系膜细胞病的致病因素,慢性感染 风湿病 恶性肿瘤 其他：麻醉药成瘾、囊肿纤维化及周期性粒细胞减少症等。,单克隆轻链肾小球系膜细胞病的获得途径,肾脏固有细胞的被动吸附 血液循环中的AI型单克隆轻链免疫球蛋白复合物与肾脏固有细胞上的受体相结合,单克隆轻链肾小球系膜细胞病的受体部位,肾小球系膜细胞有轻链蛋白受体，而且这种受体也存在于肾小球毛细血管平滑肌细胞。 近曲肾小管上皮细胞膜上也存在轻链蛋白受体。,单克隆轻链免疫球蛋白肾病的损伤机制,通过核因子(NF)一KB途径诱导细胞凋亡。 淀粉样蛋白替代、挤压正常组织，造成组织细胞损伤。 在下肾单位肾小管内形成管型，造成急性肾小管坏死。,单克隆轻链免疫球蛋白的肾毒性,相应的轻链蛋白进入肾小球系膜细胞，经溶酶体系统分解并形成淀粉样细纤维，进而沉积到细胞外基质中。 异常折叠的蛋白质是淀粉样蛋白的特点，这种异常折叠的蛋白不能被降解，而生成寡聚体和多聚体。这种早期的寡聚体具有细胞毒性 。,轻链单克隆免疫球蛋白病的治疗策略,清除已经生成的淀粉样蛋白。 稳定产生淀粉样蛋白的母体分子。 清除产生淀粉样蛋白的细胞。 刺激自身免疫应答，清除淀粉样蛋白。,轻链单克隆免疫球蛋白肾小球系膜细胞病的现行治疗方案（ABC方案）,MP方案(泼尼松+美法仑) 大剂量地塞米松(HDD)，对细胞毒药物化疗禁忌及其他方案效果差者可选用 沙利度胺(反应停)，其他化疗禁忌或无效者可采用，,轻链单克隆免疫球蛋白肾小球系膜细胞病的治疗难处,现有的药物治疗靶向性不强，疗效差，仅能部分缓解部分患者的病情。 长期应用免疫抑制剂带来的巨大的毒副作用，时时刻刻严重威胁着患者的健康和生命。 即使是患者承担了巨大的治疗痛苦，也不能改变尿毒症的结局。,轻链单克隆免疫球蛋白肾病的治疗进退两难的尴尬现状根本原因是轻链单克隆免疫球蛋白经溶酶体系统分解并形成淀粉样细纤维蛋白极其稳定，清除极其困难，这就给淀粉样变性治疗带来极大困难。,三特一保免疫治疗走出轻链肾小球系膜细胞病的治疗的困境,以新型免疫调节剂为代表的免疫调节治疗技术 。 代表药物为 硼替佐米（万珂）。,以IQ21智能化血液净化技术为核心的完善成熟的血液净化技术！ 免疫吸附、血浆置换、连续性血液净化 以单克隆抗体研究为基础的日益成熟分子免疫学技术！ 代表为肿瘤坏死因子单克隆抗体（阿达木抗体）,以中药益气扶正、活血破瘀、化痰祛湿为核心的中医保障治疗措施。 以西药氮芥、激素、秋水仙碱、低分子肝素钙为代表的西医保障治疗措施。 强大的中西医专家队伍。 同心圆服务为核心的和谐治疗。,我院治疗轻链单克隆免疫球蛋白肾小球系膜细胞病的优势,标本兼治，轻松健康。 多靶点全过程。 分子生物技术靶向定位准确。 扶正与祛邪并重，保障安全。 毒副作用小，生活质量高。 大爱先行，平衡和谐。,新进展，新希望我院在治疗轻链肾小球系膜细胞病的探索,免疫球蛋白轻链V区的单克隆抗体。 肿瘤坏死因子单克隆抗体（阿达木抗体）,新进展，新希望我院在治疗AL型轻链单克隆免疫球蛋白肾小球系膜细胞病的探索,硼替佐米单药治疗复发AL患者是安全的、有效的。 应用环磷酰胺+沙利度胺+地塞米松方案（CTD）治疗的疗效，结果显示对于复发患者有治疗前景。,所选的AL淀粉样变新制剂的临床研究,注：BIW，每周两次硼替佐米方案；CR，完全缓解率；Cytox，环磷酰胺；Dex，地塞米松；Len，雷利度胺；M，马法兰；Pom，pomalidomide；QW，每周一次硼替佐米方案；SCT，自体干细胞移植；Thal，沙利度胺。,在治疗AL型轻链单克隆免疫球蛋白肾小球系膜细胞病的注意事项,治疗中应慎用利尿剂、造影剂，两者易诱发急性肾功能衰竭、加重高凝状态，促使肾静脉血栓形成，可予低分子肝素