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文档简介

注射用盐酸阿糖胞苷 营销策划案,Content,市场状况,CHAPTER1,1.1 临床状况,注射用盐酸阿糖胞苷是中国急性早幼粒细胞白血病诊治指南、中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识(2012年)等多个指南共识当中,指出的治疗白血病的基础用药。 阿糖胞苷是一种嘧啶类抗代谢药物,通过抑制DNA多聚酶而起作用,特异性作用于细胞分裂的S期,与其它类型的抗代谢药无交叉耐药性。,1.1 临床状况,白血病: 白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积,并浸润其他非造血组织和器官,同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。 从1847年德国病理学家鲁道夫魏尔啸(Rudolf Virchow)首次识别了白血病,关于白血病的诊断、白血病发现迄今已有150余年的历史。,1.1 临床状况,白血病临床表现: 儿童及青少年急性白血病多起病急骤。常见的首发症状包括发热、进行性贫血、显著的出血倾向或骨关节疼痛等。起病缓慢者以老年及部分青年病人居多,病情逐渐进展。此外,少数患者可以抽搐、失明、牙痛、牙龈肿胀、心包积液、双下肢截瘫等为首发症状。 主要表现有发热、感染、出血、贫血、骨和关节疼痛、肝脾和淋巴结肿大、其他组织和器官浸润等。,1.1 临床状况,白血病每年新增的患病人群中,有一半是儿童,而超过75%的患儿来自农村,年收入不足3万元。几十万元到上百万元的治疗费用,让许多家庭经济困难的患儿得不到及时治疗。因此,积极诊断、治疗白血病对于延长患者的寿命具有积极的意义。而注射用盐酸阿糖胞苷是治疗白血病的有效药物,值得医生和患者选用。,1.2 发病率状况,白血病治疗难度大,普通化疗很容易复发,而成功治愈率较高的造血干细胞移植,虽然效果好,但费用昂贵、配型艰难,一般家庭难以负担。 白血病目前已经引起全世界范围的关注,近些年国内也十分关注白血病的情况,相关公益甚至将10月31日定为抗击白血病日,以唤起政府、媒体及公众对白血病研究工作的关注,号召社会各界组织在这一天举办相关活动,普及白血病预防知识,关爱白血病患者。,1.2 发病率状况,国际范围: 白血病的发病率各个国家和地区不同,大约在4-10/10万左右。全球总人口646470万*4-10/10万等于258588-646470人 欧美国家白血病发病率略高。以男性为例,据IARC所发布的1993-1997年的数据,芬兰的世界年龄调整发病率(ASR)为7.52/10万,加拿大6.85/10万,瑞典6.10/10万,荷兰为5.02/10万 而东亚地区明显较欧美低,日本大阪地区为4.06/10万,韩国釜山为2.34/10万,1.2 发病率状况,国际范围: 东南亚和非洲地区发病率均较低,如泰国曼谷为2.95/10万,越南河内3.23/10万,阿尔及利亚的阿尔及尔为1.47/10万,冈比亚仅为0.37/10万。这一地区分布规律在女性中与男性基本吻合。 根据CI5-V8提供的发病率数据,可以看到随着纬度升高,发病率有升高趋势;而在种族分布上,以美国为例,亚裔发病率最低,拉丁裔和黑人次之,白人发病率最高。,1.2 发病率状况,国内: 尽管目前我国白血病发病率在世界上仍处于较低水平,从上世纪八十年代以来,各地均有报道称白血病发病率(尤其儿童)有上升的趋势。 我国白血病发病率为2.76/10万。 在恶性肿瘤死亡率中,白血病居第6位(男性)和第8位(女性),在儿童及35岁以下成人中则居第1位。,1.2 发病率状况,国内: 我国急性白血病比慢性白血病多见(约5.5:1),其中急粒细胞白血病最多(1.62/10万),其次为急淋白血病(0.69/10万)、慢粒白血病(0.36/10万),慢淋白血病少见。男性发病率略高于女性(1.81:1)。成人急性白血病中以急性粒细胞白血病最多见。儿童中以急淋白血病较多见。慢粒白血病随年龄增长而发病率逐渐升高。慢淋白血病发病在50岁以后,才明显增多。油田和污染地区的发病率明显增高,城市的发病率高于农村。我国白血病发病率与亚洲国家相近,低于欧美国家。,1.2 发病率状况,白血病的发病与多种因素有关,其中包括: 1.病毒因素:RNA病毒在鼠、猫、鸡和牛等动物的致白血病作用已经肯定,这类病毒所致的白血病多属于T细胞型。 2.化学因素:一些化学物质有致白血病的作用。接触苯及其衍生物的人群白血病发生率高于一般人群。亦有亚硝胺类物质、保泰松及其衍生物、氯霉素等诱发白血病的报道。某些抗肿瘤细胞毒药物,如氮芥、环磷酰胺、甲基苄肼、VP16、VM26等都有致白血病作用。,1.2 发病率状况,白血病的发病与多种因素有关,其中包括: 3.放射因素:有证据显示,各种电离辐射可以引起人类白血病。白血病的发生取决于人体吸收辐射的剂量,整个身体或部分躯体受到中等剂量或大剂量辐射后都可诱发白血病。小剂量辐射能否引起白血病仍不确定。经常接触放射线物质(如钴-60)者白血病发病率明显增加。大剂量放射线诊断和治疗可使白血病发生率增高。 4.遗传因素:有染色体畸变的人群白血病发病率高于正常人。,1.3 市场前景,在全球范围来看,中国虽然是白血病的低发区,但不可否认,我国白血病的发病率有出现上升趋势,因此治疗药物的销售额也在不断上升中。 根据研究与咨询公司 GlobalData 称,急性髓性白血病治疗市场将出现快速增长,市场规模将从 2014 年的 3.427 亿美元增长到 2024 年的 9.326 亿美元。 而2014年慢性淋巴细胞白血病药物市场销售额也高达22.4亿美元,并且还在逐年增长中。 因此不管从临床需求跟市场发展而言,白血病药物都将有非常广阔的市场,市场构成,CHAPTER2,2.1 白血病治疗药物现状,说起来急性白血病,不管是急性淋巴细胞白血病还是急性髓性白血病,靠化疗大概20%到30%的病人能够治愈,即达到十年不复发的情况。如果有条件做骨髓移植,治愈率会更高。但是慢性白血病,到目前为止,如果没有去做异基因的造血干细胞移植,我们还没有说靠化疗或者其他的治疗能够让它治愈。急性的靠药物治疗有相当一部分可以治愈,但是慢性的,到今天为止不敢说哪个药物能治愈白血病。,2.1 白血病治疗药物现状,白血病的主要治疗方法有下列几类:化学治疗放射治疗标靶治疗、中药治疗。部分高危险性病人,需要进行骨髓移植。 西医治疗白血病的主要药物是各种诱导白血病细胞分化、凋亡的化学药,多数有特定疗效,是口服中药无法替代的。用化学药物治疗包括白血病在内的癌症,才60来年的历史。1943年,氮芥首 先用于治疗淋巴瘤,而治疗白血病的突破性成功是后来 发现的阿糖胞苷和甲氨喋呤。,2.1 白血病治疗药物现状,目前用于治疗白血病的化疗药已有30多种,主要分为四类:干扰核酸生物合成的药物、直接影响癌细胞dna结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物和抑制蛋白质合成与功能的药物,而其中代表性药物有阿糖胞苷、氨甲喋呤、注射用三氧化二砷、维A酸胶囊等,2.1 白血病治疗药物现状,1)干扰核酸生物合成的药物:这类药又称抗代谢药,它们通过各自的特异性干扰白血病细胞的分裂和繁殖,具体品种有: 阿糖胞苷(ara-c),针剂,用于各种急性白血病、脑膜白血病,是化疗中效果最佳,普遍使用的品种。由于阿糖胞苷与阿糖腺苷名字相近,所以临床上曾经出现二者混淆使用的情况,因此要格外注意。,2.1 白血病治疗药物现状,环胞苷(cc)针剂,适应症与阿糖胞苷同,本品在体内转变为阿糖胞苷,其作用与阿糖胞苷相似。为细胞周期特异性药物,主要作用于S期,临床主要用于各类急性白血病,对急性粒细胞性白血病效果较佳,对脑膜白血病亦有良好疗效。眼科用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎也有较好效果。,2.1 白血病治疗药物现状,氨甲喋呤(mtx),常用针剂,亦有片剂,为抗叶酸类抗肿瘤药,主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成,而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。是儿童淋巴细胞白血病最主要的治疗药,也是所有鞘内化疗的首选药。临床用于急性白血病,尤其是急性淋巴细胞性白血病,绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎等效果较好。对头颈部肿瘤、乳腺癌、肺癌及盆腔肿瘤均有一定疗效。,2.1 白血病治疗药物现状,羟基脲(hu),供口服,是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂,可阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸,干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成,选择性地阻碍DNA合成,对RNA及蛋白质合成无阻断作用。周期特异性药,S期细胞敏感。是慢性粒细胞白血病的主要治疗药。但国外有报道,在骨髓增殖异常的病人中,使用羟基脲出现了皮肤血管毒性反应,包括血管溃疡和血管坏死,一旦出现这种情况,应当立即停止用药。,2.1 白血病治疗药物现状,6-巯基嘌呤(6-mp、乐疾宁),是口服的治疗急性淋巴细胞白血病的维持治疗药。用于急性白血病效果较好,对慢性粒细胞白血病也有效;用于绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。另外对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤也有一定疗效。 硫鸟嘌呤(6-tg),口服,用于急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴白血病的诱导缓解期及继续治疗期,以及慢性粒细胞白血病的慢性期及急变期。,2.1 白血病治疗药物现状,2)直接影响癌细胞dna结构与功能的药物:它们包括烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、抗生素类的一些品种。其作用是使癌细胞dna链断裂,碱基配对错码,功能失效等。品种有: 白消安(白血福安、马利兰、麦里浪、bu),慢性粒细胞白血病的口服治疗药,现在已很少使用。虽然其不能治愈该症,但能非常有效地减轻粒细胞的总负荷,缓解症状及改善患者状态,白消安在存活时间,维持血红蛋白水平方面,优于对脾区的放射治疗,并能有效地控制脾的大小,一旦发生急性思变,白消安则无效。,2.1 白血病治疗药物现状,足叶乙甙(vp-16)鬼臼素衍生物,也称依托泊苷,针剂,作用于DNA拓扑异构酶,形成药物-酶- DNA稳定的可逆性复合物,阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转 ,使损伤的DNA得到修复,降低了细胞毒作用。因此,延长药物的给药时间,可能 提高抗肿瘤活性。是难治性白血病的重要治疗药。 威猛(替尼泊甙、vm-26),新代鬼臼衍生物,多用于治疗儿童急淋。,2.1 白血病治疗药物现状,丝裂霉素(mmc)针剂,由链霉菌提取,化学结构具有苯醌、乙酰亚胺基及氨甲酰三个活性基团,作用与烷化剂相似,与DNA链形成交联,抑制DNA复制,对RNA也有抑制作用。用于慢性淋巴瘤、慢性骨髓性白血病、食管癌等。,2.1 白血病治疗药物现状,苯丁酸氮芥(瘤可宁、cbl,cb1348),口服。主要用于慢性淋巴细胞白血病和多毛,也适用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、卵巢癌。 苯丙氨酸氮芥(cbl、马法兰、左旋溶肉瘤素),口服。主要用于慢性淋巴细胞白血病或慢性粒细胞白血病,也适用于卵巢癌。,2.1 白血病治疗药物现状,卞氮芥(双氯己亚硝脲、bcnu)针剂,主要用于脑膜白血病和慢性淋巴细胞白血病。 环磷酰胺(ctx),是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物,可干扰DNA及RNA功能,尤以对前者的影响更大,它与DNA发生交叉联结,抑制DNA合成,对S期作用最明显。有针剂和片剂,用于各种白血病,与其它抗白血病化疗药组成不同化疗方案。 环己亚硝脲(ccnu)。口服治疗脑膜白血病和慢性淋巴细胞白血病。,2.1 白血病治疗药物现状,3)干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 柔红霉素(dnr)。针剂。属蒽环类抗生素,能嵌入dna碱基对之间,抑制rna合成,阻止dna复制,并呈细胞毒作用。是治疗各种急性白血病的重要药物,对急淋的效果更好,还可作为其它化疗耐药的二线化疗药。 多柔比星(去甲基柔红霉素、1da、adm),针剂。为近年上市的与柔红霉素同属同机理但疗效更好的治疗各种急性白血病的药物,已作为治疗急淋的首选药,但价格高。,2.1 白血病治疗药物现状,阿霉素(adr)针剂。药理作用与适应症同柔红霉素,但胃肠道不良反应相对大。 表阿霉素(ep1)阿霉素的同分异构体,疗效与阿霉素相等,而毒性尤其是心脏毒性低。 吡喃阿霉素(吡柔比星,thp-adm)1979年半合成的蒽环类抗癌药,结构式与阿霉素相似,用于白血病等多种癌症。 阿克拉霉素(acm-a,acl,acr)。蒽环类抗癌药, 疗效与阿霉素近似。,2.1 白血病治疗药物现状,4)抑制蛋白质合成与功能的药物 长春新碱(vcr),针剂。植物长春花中提取的有效成分,为微管蛋白抑制剂。其在抑制微管聚合时,使纺锤丝不能形成,癌细胞停止分裂,是治疗急慢性白血病的有效药,儿童急淋常用。也用于恶性淋巴瘤等其它癌症的治疗。 长春地辛(长春花碱酰胺、西艾克、vds),为半合成长春碱衍生物,适应症与长春新碱相似但毒性低。,2.1 白血病治疗药物现状,高三尖杉酯碱(hhar)。为三尖杉植物中提取的生物碱,为干扰核蛋白形成,抑制癌细胞分裂的药物。是治疗急性和慢性白血病的常用药。 l-左旋门冬酰胺酶(asp),针剂。为影响氨基酸供应的药物。急淋癌细胞自身不能合成l-门冬酰胺,需从细胞外吸取。此药能将门冬酰胺水解,使癌细胞缺乏营养而不能存活。主要用于急淋,是治疗儿童急淋的重要药物。其最大缺点是会诱发糖尿病。,2.1 白血病治疗药物现状,5)其他 其他还有全反式维甲酸、三氧化二砷、甲磺酸伊马替尼、米托蒽醌、氨苯吖啶等,2.1 白血病治疗药物现状,对慢性淋巴细胞白血病,罗氏公司的利妥昔单抗、AbbVie公司的Ibrutinib、Genmab/诺华的单抗Ofatumumab是慢性淋巴细胞白血病市场销售的前三甲,三个药物的市场销售额占全部市场份额的94%。罗氏公司的利妥昔单抗主宰了2014年的慢性淋巴细胞白血病药物市场,销售额达13.7亿美元,占市场份额的61%。2014年2月才刚上市的Ibrutinib市场表现不俗,2014年销售额高达4.25亿美元,占市场份额的19%,市场潜力巨大。Ofatumumab销售额为3.1亿美元,占市场销售额的14%。,慢性淋巴细胞白血病,2.1 白血病治疗药物现状,这是2014慢性淋巴细胞白血病药物的市场情况,可以看到罗氏公司生产的利妥昔单抗占据大部分,其次为AbbVie公司的Ibrutinib,诺华的苯达莫司汀单抗。,慢性淋巴细胞白血病,2.1 白血病治疗药物现状,根据中康CMH监测数据显示,2015年我国急性淋巴性白血病抗肿瘤药物市场规模为64.51亿元,同比2014年增长1.95%,总体呈上升趋势,预计2016年市场增长7.94%,规模将达69.63亿元。,急性淋巴细胞白血病,2.1 白血病治疗药物现状,目前通过化疗治疗ALL使用的抗肿瘤药物主要分为以下几类:,急性淋巴细胞白血病,2.1 白血病治疗药物现状,2015年国内ALL化疗用抗肿瘤药物TOP10品种占据了92.2%的市场份额,用药集中度较高。其中,表柔比星以26.4%的市场份额位列第一,其主要厂家中海正药业略胜辉瑞制药。从增长情况来看,TOP10中有5个品种呈上升趋势,增长最快的当属环磷酰胺,而长春瑞滨的下降趋势最为明显。,急性淋巴细胞白血病,2.1 白血病治疗药物现状,中康CMH监测数据显示,2015年国内ALL化疗用抗肿瘤药物中TOP10品牌占据了72.1%的市场份额,市场集中度较高。而Top10品牌中,外资企业占据了6个席位,但预测2016年国内企业将有赶超的趋势。,急性淋巴细胞白血病,2.2 白血病治疗新药情况,随着人们对白血病发病机理的日益了解,白血病治疗近些年来获得了很大的进步,推出了一系列新型的靶向药物。,2.3 目前江西省治疗白血病药物情况,目前江西治疗白血病的中标药物大约有十来种,主要包括,注射用盐酸阿糖胞苷、羟基脲片等,市场分析,CHAPTER3,3.1 从需求方面看,对于白血病用药的市场需求,在前面已经做了分析,可以肯定的是,目前公众对白血病患者有了很大的关注,并且随着国家的重视,人民生活水平的提高,白血病会被越来越多的人所认识和关注,而其在医院的就诊率也会逐步上升。同时,由于白血病骨髓移植价格昂贵,大多数人只能选择药物治疗,所以有效且便宜的药物会成为患者和家属的首要选择。,3.2 从营销方面看,目前全球上市的白血病治疗药物主要包括Amnolake、Trisenox和Vesanoid三种。其中,Trisenox就是三氧化二坤的商品化药物,该药物应用全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)对APL进行联合靶向治疗,使得这一疾病的5年无病生存率跃升至90%以上,达到基本“治愈”标准。 从目前国内药品的申报情况来看,白血病药物开发仍有待更大突破。按受理号计,国内化药申请临床18个,进口化药申请临床1个,获得临床批件的占据多数,首家获得的是仿制药巨头江苏恒瑞医药股份有限公司,这意味着更多APL药物将在未来问世。此外,进口化药申请销售1个,国内化药新药申请生产5个。目前国内上市品种包括注射用三氧化二砷和维A酸胶囊等。 所以国内疗效好的白血病药物选择有限,而注射用盐酸阿糖胞苷是属于国家基药,也就更具有竞争优势。,3.3 从产品方面看,在临床上阿糖胞苷治疗效果明确,且多个指南和共识均推荐阿糖胞苷用于白血病的治疗。 在中国急性早幼粒细胞白血病诊治指南中,使用ARTA+蒽环类药物+阿糖胞苷治疗急性早幼粒细胞白血病。 在中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识(2012年)中,使用大剂量的甲氨喋呤+大剂量的阿糖胞苷治疗急性淋巴细胞白血病等,3.3 从产品方面看,注射用盐酸阿糖胞苷 产品知识回顾,CHAPTER4,4.1 产品概述,【药品名称】注射用盐酸阿糖胞苷 【性状】本品为白色疏松块状物或粉末 【规格】0.1g、0.3g 【贮藏】遮光,密闭,在冷处(210)保存。 【包装】西林瓶,每盒5支。 【有效期】24个月 【批准文号】国药准字H20055127(0.1g)、国药准字H20055128(0.3g) 【生产企业】国药一心制药股份有限公司,4.2 产品适应症,阿糖胞苷可以单用或联合其他化疗药物,适用于白血病的诱导缓解,尤其适用于成人或儿童的急性粒细胞性白血病。 阿糖胞苷可用于急性淋巴细胞性白血病、慢性粒性细胞白血病及红白血病的诱导缓解, 阿糖胞苷可用于脑膜白血病及其它脑膜恶性肿瘤的治疗和维持治疗。,4.3 产品作用机制,阿糖胞苷必须进入细胞内才能发挥作用 阿糖胞苷进入细胞后被逐步磷酸化,最终形成三磷酸阿糖胞苷,也就是最终的起效成分。 三磷酸阿糖胞苷一方面抑制DNA聚合酶,从而阻断DNA合成;另一方面直接渗入到DNA内,与DTTP(脱氧胸苷三磷酸) 错误配对,导致DNA的解聚。 要发挥阿糖胞苷的功效,必须在细胞内形成足够的三磷酸阿糖胞苷,因而必须要有足够的阿糖胞苷进入细胞。细胞膜的转运方式有主动和被动两种,主动转运为限制性,只有在细胞外浓度很高时被动转运才会发生。因此要给予足够剂量,达到药效和不良反应的平衡,4.4 产品药代动力学,吸收 口服无效,需持续静脉滴注。 临床缓解率与血药浓度差异密切相关。 分布 大剂量可透过血脑屏障。 大剂量阿糖胞苷可使大量药物进入中枢神经系统。 与常规鞘内注射相比,静脉滴注在硬脑膜、软-蛛网膜,甚至脑实质中的分布更为完全。 清除 主要经肝脏代谢。 静注时t1/2为515分钟。,4.5 产品使用方法,阿糖胞苷是浓度依赖性药物。 阿糖胞苷可供静脉滴注、皮下注射。与缓慢的静脉滴注相比,给予快速静脉滴注时患者能耐受更高的剂量。,4.6 产品市场情况,这是2005年至2009年中国阿糖胞苷市场销售额情况,可以看到其呈现逐年递增趋势。,4.6 产品市场情况,这是阿糖胞苷在中国的地区格局,可以看到其在北上广等城市占据份额较大。,相关策略,CHAPTER5,5.1 产品策略,产品定位: 急性白血病的一线用药,脑白预防与治疗的经典用药,对慢性白血病也有一定的疗效 产品优势: 产品纯度高、安全性好;急性白血病治疗基础化疗药;白血病发病呈上升趋势,有固定的患者群;全国独有规格300mg、方便用;医保甲类产品,5.1 产品策略,产品的目标市场: 1)目标医院:选择相关科室技术力量较强的医院及重点专科医院 2)目标科室:肿瘤科、放化疗科 3)目标患者:白血病患者,其他脑膜恶性肿瘤患者,5.2 价格策略,对白血病患者来说,价格高低是患者家庭关系的主要问题之一,阿糖胞苷需要联合其他药物一起给药,而阿糖胞苷本身是属于国家医保甲类药物,这也就减轻了患者的经济负担。,5.3 渠道策略,注射用盐酸阿糖胞苷属于治疗白

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