课件：第章抗癫痫药.ppt

第十六章 抗癫痫药 Antiepileptic Agents,大纲要求：,掌握苯妥英钠的药理作用、临床应用、体内过程、不良反应及药物相互作用。 了解： 其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应； 抗惊厥药硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。,抗癫痫药和抗惊厥药,（一） 抗癫痫药,癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。 是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。,1 部分性发作 单纯部分性发作 复杂部分性发作 继发强直阵挛性部分性发作 2 全身性发作 强直阵挛性发作 失神性发作 肌阵挛性发作 癫痫持续状态,癫痫的分类：,表现为局部肢体运动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响,也叫精神运动性发作, 主要表现为阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。,又称大发作. 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 持续数分钟.,即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续530秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。,突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。,如大发作发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫痫持续状态。,1、抑制病灶神经元过度放电。 2、作用于病灶周围正常神经组织, 遏制异常放电的扩散。 可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+ 、K+等阳离子通道有关。,目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状。,药物的作用原理：,常用药物：,苯妥英钠 苯巴比妥 乙琥胺 卡马西平 安定 丙戊酸钠,Sites of Action of Drugs Used to Treat Various Forms of Epilepsy,苯妥英钠,1口服吸收不规则，起效慢 2药物消除速率与血药浓度密切相关。 10g/ml 零级动力学消除 t1/2 60h,【体内过程】,苯妥英钠,【药理作用】,1、膜稳定作用 阻滞Na+、Ca2通道，抑制Na+、 Ca2+内流。 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等），使CL-内流增加而致超极化, 抑制高频放电的发生和扩散。 3、大剂量抑制K外流, 延长动作电位时程和不应期。,【临床应用】 1、抗癫痫：为治疗大发作和部分性发作的首选药，对小发作无效。 2、外周神经痛 ：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。 3、抗心律失常,1、局部刺激 2、齿龈增生 3、神经系统反应 4、血液及造血系统 5、骨骼系统反应 6、过敏反应 7、致畸,不良反应及注意事项：,多见于青少年和儿童, 长期服用者发生率20%, 干扰胶原代谢引起结缔组织增生。,久服用可致叶酸缺乏, 发生巨幼红细胞性贫血, 也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血, 应定期检查血象。,过量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。,诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。,可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。,药物相互作用：,苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物（如如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）的代谢而降低药效。,丙戊酸钠（sodium valproate）,特点：属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。 机制： 不良反应： 1.可致肝损伤，出现SGPT、黄疸、发热、浮肿等，应注意查肝功能。 2.致畸。,2019/8/23,14,可编辑,机制： (1)增强脑内GABA功能。 丙戊酸钠 + - 脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛 提高突触后膜对GABA 的敏感性 (2)抑制Na+通道； (3)阻断T型Ca2+通道。,.,卡马西平（carbamazepine）,作用特点： 1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。 2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛） 其疗效优于苯妥英纳。 3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。,作用机制： 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+通透性，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，增强脑内GABA的突触后作用。 不良反应： 常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐, 少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。,苯巴比妥和扑米酮,1.苯巴比妥 (phenobarbital） 2.扑米酮 (primidone),又名鲁米那(luminal)除镇静、催眠作用外,是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。,与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。药理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，且价格较贵，只用于其它药不能控制的患者。,乙琥胺（ethosuximide） 临床对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮但副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首选药, 对其他癫痫无效,其作用与阻断Ca2+通道有关。 不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞，严重者发生再障。,苯二氮卓类 地西泮 硝西泮 氯硝西泮,iv是控制癫痫持续状态的首选药。具有快速、有效、安全的特点。,对小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛疗效好。,苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用机制可能与特异性地与苯二氮受体结合，增强脑内GABA功能有关。,抗癫痫药物应用原则,(一)对症选药 (二)剂量渐增 (三)先加后撤 (四)久用慢停 (五)定期检查,癫痫类型 首选药物 大发作 卡马西平, 苯妥英钠 小发作 乙琥胺 单纯部分发作 卡马西平, 苯妥英钠 复杂部分发作 卡马西平 癫痫持续状态 地西泮 iv,抗惊厥药,惊厥：是各种原因（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）引起的中枢神经过度兴奋而引起的全身骨骼肌强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。 常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。,硫酸镁,特点： 给药途径不同，作用性质、用途不同。,1.口服：下泻、利胆 泻药（驱虫、排毒） 十二指肠胆汁引流； 2.注射：抗惊厥、降压、