课件：内分泌及代谢性疾病常用药物.ppt

一、 内分泌系统疾病和代谢性疾病概述,糖尿病 甲亢 骨质疏松症 痛风,内分泌系统和代谢性疾病,内分泌系统包括各内分泌腺体及弥散分布的神经内分泌细胞（即APUD细胞）。 根据不同的发病机理， 包括内分泌腺体异常、激素的分泌异常、 由前激素转换异常、靶细胞对激素的反应异常等。,代谢性常见疾病,机体的代谢包括合成代谢及分解代谢两个过程， 合成代谢是由简单的成份合成大分子物质， 以维持组织结构和功能。 分解代谢是由大分子物质分解成小分子物质， 主要提供机体所需要的能量。 主要的代谢物质为碳水化合物，脂肪与蛋白质。 代谢疾病是物质代谢过程的紊乱， 多为酶或蛋白异常所致，临床可分为下列两类：,先天性缺乏，部分有遗传性的染色体异常，范围很广，但发病率多不高，例如糖元积存症、家族性高胆固醇血症、家族性高甘油三脂血症、痛风等。经临床表现所提示的线索，以及特异性代谢产物的测定，诊断并不困难，但因罕见，易延误诊断。 症状在代谢紊乱，许多其他系统疾病，可能在某一阶段引起机体的代谢异常，使临床表现和诊断治疗更复杂化，例如肝硬化肝功不全时可能出现低血糖和高血糖、高胰岛血症，肾病晚期可能发生电解质紊乱和低蛋白血症；甲状腺功能减退时经常伴高脂血症，肾上腺糖皮质固醇过多可致负氮平衡等。,甲亢,最常见为怕热、多汗、易饥、多食、消瘦、大便次数多、 心慌、无力、皮肤潮湿、畏光、流泪、易怒和睡眠差， 可有颈粗，突眼，双下肢水肿。 有的人仅有上述症状之一， 如心慌或消瘦或无力或突眼或长期限腹泻， 尤其是单眼突。 个别病人因四肢麻痹方就诊，严重者因心衰， 心房纤颤入院检查发现。,糖尿病,最常见为口干、多饮、多尿、易饥、多食、消瘦和疲乏， 有的人无上述症状。 有的人因出现糖尿病并发症方就诊， 如：白内障，肢端麻木，上腹饱胀， 大便干燥与腹泻交替，小便费劲。 严重者因酮症酸中毒，高渗性昏迷，脑梗塞，心绞痛， 足溃疡，尿胀但又解不出就诊。 家中有糖尿病人，其亲属应常查血糖。,甲减,与甲亢基本上相反，表现为怕冷、少汗、食少而体重增加、 大便和皮肤干燥、皮肤手掌黄，表情淡漠，少言懒动， 声音变粗，舌头胖大，记忆力减退， 有的人仅有上述症状中的几种。,慢性淋巴细胞性甲状腺炎症,又叫慢甲炎，桥本氏病，亚急性甲状腺炎症。 这种病均为非细菌性感染疾病， 但多在受凉，感冒后出现， 表现为颈粗伴疼痛，可有发热， 甚至短时间可出现甲亢症状。,甲状腺肿大（颈粗）：,包括上面提到的甲亢、甲减、慢性淋巴细胞性甲状腺炎症， 亚急性甲状腺炎症。 此外还包括单纯性甲状腺肿大，结节性甲状腺肿大， 高功能腺瘤。 可无自觉症状。,肾上腺疾病,包括柯兴氏综合征、肾上腺皮质机能减退、 原发性醛固酮增多症和嗜铬细胞瘤。 柯兴氏综合征多有体型改变，如，满月脸，水牛背，皮肤紫纹。 肾上腺皮质机能减退，主要表现为疲乏无力，纳差，皮肤变黑。 原发性醛固酮增多症，主要表现为高血压，低血钾，一般降压药血压控制不佳。 嗜铬细胞瘤可表现为阵发性高血压或持续性高血压阵发性加重，或高血压与低血压交替出现，严重时可出现心衰。,脑垂体疾病,一般表现为头昏、头痛和视力下降，视野缺损。 此外还有内分泌异常，最常见为泌乳素瘤， 除上述表现外，还有溢乳，女性有闭经。 肢端肥大症、巨人症、侏儒症和席汉氏综合征也是脑垂体疾病。,痛风性关节炎： 现青年人发病增多，典型表现为夜间突发足母趾及周围红肿疼痛，一般无全身发热。轻者几天后可自行缓解或消失，但可反复发作。多见于爱食动物内脏，饮酒人群。 骨质疏松： 一般不易被病人重视，多表现为腰背疼痛、疲乏无力，严重者因腕部、髋部和脊柱骨折方就诊发现。绝经后妇女，有代谢性疾病、慢性肾病，为易患人群。 应注意,通常情况下,疾病表现为一组症状,或叫症状群, 不要因自己有某一症状而疑病, 但也不要因为某一些症状，而放松对疾病的警惕。,二、 糖尿病的常用药物,糖尿病（diabetes mellitus, DM） 是一组病因和发病机理尚未完全阐明的内分泌-代谢疾病， 以高血糖为其共同标志。 因胰岛素绝对或相对分泌不足所造成的糖、蛋白质、脂肪和继发的水、电解质代谢紊乱。,病因,老年人增加 糖尿病以老年人为主要患病人群，我国人口平均年龄由建国时平均40岁增至目前的70岁，60岁以上人群已经占到总人口的10%左右，这是我国糖尿病总患病率不断增高的重要因素。 检查手段提高 随着我国医疗保健、疾病检查技术的提高和普及，糖尿病检出率大大提高。 生活方式改变 人们的运动量越来越少而进食越来越丰富，大量文献报道，糖尿病的发生与体力活动大小有关，肥胖是糖尿病发生的重要危险因素。 吸烟、饮酒等因素 此外，现代生活过于紧张，压力过大，也是糖尿病发生的重要原因。,表现,血糖值和尿糖值均高于正常人， 空腹血糖7.0/（126/）， 任何时候血糖11.1/（200/）可确诊为糖尿病。 典型的“三多一少症状”：多尿，多饮，多食，消瘦。 严重的并发症 感染合并症：以皮肤感染常见，疮疥易生难愈等。 视网膜病变：导致失明的概率比正常人高10倍，是各种并发症之首。 高血压：是糖尿病患者第二大并发症 肾脏病变：诱发肾小球微血管病变、肾动脉硬化和 反复或慢性肾炎等肾脏病变，是糖尿病患者的第三大并发症。 冠心病、下肢血管病变、脑血管病变等,全球糖尿病患者总量已超过1亿人。 据世界卫生组织有关资料研究表明，在二十世纪八十年代中期， 糖尿病患者总量在3000万人左右， 至九十年代中期十年间，增长4倍，达到1.2亿人， 到2005年全球糖尿病患者总量再翻一番， 达到2.4亿人，年平均增长率10%左右。 中国是当今世界糖尿病患者最多的国家之一。 印度、中国、美国是当今世界糖尿病患者最多的三个国家， 也是目前全球范围内各类糖尿病研究机构最多、水平最高的地区。,糖尿病分为两类： 胰岛素依赖型（IDDM，型） 10% 非胰岛素依赖型（NIDDM，型） 90%,病因：体内的胰岛细胞受损， 使血浆中的胰岛素水平低于正常值。,病因： 体内的胰岛分泌障碍较轻，血浆中胰岛素水平正常或稍低，但是机体靶组织对胰岛素的反应不敏感，导致胰岛素水平相对不足。,常用药物,糖尿病的治疗首先是饮食控制和适当增加体育锻炼。 目前临床治疗糖尿病的药物有： 胰岛素及其类似物 口服降糖药 免疫抑制剂及其它药物 其中口服降糖药和胰岛素是最主要的。,降血糖药物类型,人胰岛素结构,人胰岛素（Insulin Human）共16种51个氨基酸组成 A链有11种21个氨基酸 B链有15种30个氨基酸,A7-B7、A20-B19以两个半胱氨酸的二硫键连接； A6-A11 以两个半胱氨酸的二硫键链接成环。,2019/8/24,21,可编辑,胰岛素分泌促进剂,磺酰脲类降糖药 和 非磺酰脲类降糖药,胰岛素增敏剂,胰岛素抵抗 和 胰岛素增敏剂,盐酸二甲双胍,罗格列酮 Rosiglitazone,噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 作用机制： 增加靶组织敏感性；增加外周组织对葡萄糖的摄取 作用特点： 适用于饮食管理及运动治疗未能控制血糖水平，对其他口服降糖药或胰岛素治疗较差情况,-葡萄糖苷酶抑制剂,阿卡波糖,米格列醇,药物使用注意事项,饮食控制 运动 药物治疗,糖尿病药物广告之真假李逵,药物使用注意事项,应用降糖药物，包括口服降糖药和胰岛素时， 在医师的指导下，先从小剂量开始探索， 逐渐加大剂量，至有效剂量，然后再过度到维持量。 糖尿病患者易合并肝、肾功能损害， 因此，应用降糖药物治疗必须根据其病情轻重、年龄大小、 肝肾功能状况选择适宜的降糖药物治疗，避免造成不良效果。 降糖药物最大副作用为低血糖反应， 当发生轻微低血糖反应时，必须及时处理并细心调整剂量， 或改换其他制剂。,三、 骨质疏松症的常用药物,WHO规定骨质疏松的定义包括： 骨量减少、骨微结构损害、骨脆性增加和易于骨折。 原发性骨质疏松症： 绝经后骨质疏松 老年性骨质疏松 继发性骨质疏松症 特发性骨质疏松症,病因,骨质疏松症：体内钙磷代谢失调 遗传因素； 钙和维生素D的缺乏； 雌激素不足引起骨质疏松，雌激素替代疗效明显已被公认； 雄激素不足也参与男性骨质疏松； 老年退化性机制等。,疼痛：腰背痛多见，占疼痛患者中的7080。 身长缩短、驼背 骨折：一般骨量丢失20以上时即发生骨折 呼吸功能下降,表现,全世界约有两亿的妇女在忍受骨质疏松症（6080岁的妇女有三分之一，80岁以上的妇女有三分之二）， 我国目前估计骨质疏松病人约有8400万， 老年人骨折发生率为6.324.4， 尤以高龄（80岁以上）女性老人为甚。 到2050年将增加一倍以上，达2亿1千万人， 据中国人口预测方案测算出骨质疏松症发病率， 在59岁以上的老年人口中为67.6，并将呈逐年上升趋势。,常用药物,1.荷尔蒙补充疗法： 雌激素+黄体素 2.阿伦膦酸盐：抑制破骨细胞的作用， 同时具有预防与治疗骨质疏松症的效果。 3.降钙素：对于停经五年以上的骨质疏松症妇女有效。 副作用包括食欲减退，脸潮红、恶心与头昏等。 停止药物治疗，骨质流失速度会开始加快，须长期治疗。 4.钙剂和维生素D：联合用药效果较好。,药物类型： 抑制骨吸收的药物降钙素、雌激素、双膦酸盐类等 刺激骨形成的药物钙制剂、VD等,骨质疏松症的预防,目前对骨质疏松症的治疗，迄今尚无特效的治疗药物和方法， 一旦发生骨质疏松，任何药物治疗都不可能完全有效地重建已经发生丢失的骨质。 对于骨质疏松症，应该“防患于未然”，把重点放在预防上。 合理的营养 充足和合理的营养能促使骨量增加，使骨量峰值增高，对预防骨质疏松的发生最为重要。合理的饮食结构包括充足的钙/少碳酸饮料/少盐，适量的蛋白质和丰富的维生素等。 加强运动锻炼 适当的锻炼可以改善骨骼的血液循环和代谢，增加外力对骨骼的刺激，促进成骨细胞活性加强。老年人参加运动锻炼，还可增强肌肉的力量，增加人的稳定性和平衡能力，有助于减少跌跤，预防骨质疏松症引起的损伤骨折。,戒除不良嗜好 如吸烟/酗酒等。 适当合理的喝茶对骨代谢是有益的，但大量喝茶或喝过浓的茶，因茶中大量的咖啡因能使尿中的钙排出增多，而茶中的鞣酸与食物中的钙/蛋白质和其他营养成份大量凝集沉淀，使胃肠道难以消化吸收，影响钙/蛋白质及有关营养物质的利用，长期的作用可引起多种骨营养物质的缺乏，从而影响正常的骨代谢 维持正常的骨代谢 在治病过程中，应尽可能减少或不用对骨代谢有影响的药物。 临床上可见滥用激素类药物而直接导致药源性骨质疏松的病人。如为腰椎间盘突出症/肩周炎患者反复作封闭治疗。 绝经期妇女服激素替代治疗 绝经期妇女，体内雌激素水平降低，适量补充治疗可缓解骨量丢失，对预防骨质疏松的发生起一定作用。但雌激素替代治疗有一定的适应症和禁忌症，必须在医生的指导下应用。,四、 甲状腺功能亢进的常用药物,最为常见的诱发因素有： (1)感染：如感冒、扁桃腺炎、肺炎等。 (2)外伤：如车祸、创伤等。 (3)精神刺激：如精神紧张、忧虑等。 (4)过度疲劳：如过度劳累等。 (5)怀孕：怀孕早期可能诱发或加重甲亢。 (6)碘摄入过多：如人量吃海带等海产品。 (7)某些药物：如乙胺碘呋酮等。,甲状腺机能亢进症是自身免疫性疾病，患者多有免疫系统的内在缺陷。 多见于2040岁的女性，其患病率随年龄而直线上升， 50岁以上的老人，50有结节性甲状腺肿。 碘缺乏是地方性甲状腺肿的主要原因， 我国除了上海和台湾无报道外，其他各省、市、自治区都有报道。 1993年卫生部发布了“智力工程宣言”， 我国1017万智力残疾，其中80是碘缺乏引起。 我国现有4.25亿人口（近1/3）居住在碘缺乏区， 占世界碘缺乏区（10亿）人口的40。,常用药物,用于治疗甲状腺功能亢进的药物有： 硫脲类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑(他巴唑)、卡比马唑（甲亢平)。 碘化物 放射性碘 受体阻断药：如普萘洛尔等， 通过阻断受体而改善甲状腺功能亢进时 由于交感神经活性增高而引起的一系列症状,药物使用注意事项,抗甲状腺药物在使用中一定要注意不良反应，常见的有： 白细胞减少：严重时出现粒细胞缺乏症 药疹：多为轻型，极少出现严重的剥脱性皮炎。 一般药疹可给予抗组织胺药物，或改用其他抗甲状腺药物。 出现剥脱性皮炎趋势时，应立即停药并应用肾上腺皮质激素等。 其他：部分患者可出现血清谷丙转氨酶增高， 一般可加用保肝药物，并在严密观察下继续用药， 或改用另一种抗甲状腺药物，如出现黄疸，应倍加注意。 此外尚可出现头痛、眩晕、关节痛和胃肠道症状。,五、痛风的常用药物,痛风（gout）是由于体内嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泌障碍导致血中尿酸含量增高， 尿酸盐沉积于关节、关节周围、皮下组织、肾脏、血管壁而引起相应病变的一种全身性疾病， 表现为反复发作的关节炎、痛风石、关节畸形、肾脏损害以及高血压和心血管疾病等。,病因,痛风发生的原因: 一是尿酸产生过多，二是尿酸排泄减少。 前者主要包括某些酶的缺乏，引起细胞中核酸大量分解的疾病，饮食中富含嘌呤的食物如内脏、瘦肉、豆类、海产品过多等， 后者主要是一些肾脏疾病引起。,痛风的发生与环境因素有很大的关系， 如寒冷、饥饿、过度劳累、饮酒、进食高嘌呤饮食、暴饮暴食、感染、受寒、长途步行、某些药物等， 关节周围的外伤、手术、感染、受寒等都可能诱发痛风的发作及影响病程的发展。,痛风在世界各地均可发病，其患病率的高低受经济发展程度、环境、饮食习惯、种族、遗传、医疗水平、诊断标准和统计方法等多种因素的影响，所以各国报道差异较大。 据现有资料显示，欧美地区痛风的患病率为0.21.7。 日本在二战以后，随着饮食结构的变化，摄入动物蛋白及脂肪的增多，痛风患者有显著增多趋势，推测痛风患病率为 0.5。 无论是在欧美国家还