课件：好-抗精神病失常药.ppt

抗精神失常药,第十五章,掌握：氯丙嗪的特点,熟悉：碳酸锂、米帕明、 氟西汀特点,了解：泰尔登、氯氮平特点,本章要求,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,分型,型,型,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,疗效差、无效,对型疗效好,第一节 抗精神病药 （antipsychotic drugs）,1）中脑-边缘系统 情绪反应 中脑-皮层系统 认知、感觉、理智、推理等,脑内3条多巴胺能神经通路,抗精神 分裂症,抗精神病机制,1阻断多巴胺受体,2）黑质-纹状体,3） 结节-漏斗 调控下丘脑激素分泌 延脑催吐化学感受区（CTZ）,2 阻断5-HT 受体,二甲胺类 氯丙嗪*,哌嗪类 奋乃静,哌啶类 硫利达嗪,抗精神病药,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,（chlorpromazine 冬眠灵wintermin),主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,po吸收不规则，im吸收迅速,肝P450代谢,90与血浆蛋白结合。分布广。高亲脂性易透过BBB,吸收,分布,代谢,排泄,体内过程,药理作用及机制 阻断DA受体、受体和M受体,药理作用及机制,1. 中枢神经系统,(1)抗精神病作用:,a.对动物,b.对正常人,c.对精神分裂症者,机理: 阻断 中脑一边缘系统通路 中脑一皮质通路的D2-R,氯丙嗪,激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。,(2)镇吐作用,氯丙嗪,小剂量：抑制CTZ(阻断D2) 大量：直接抑制呕吐中枢.,各种原因引起的呕吐 (除晕动病外)有效.,机理：,(3) 对体温的调节: 降温特点: 低温环境下,可使体温降至正常以下； 炎热环境下, 体温升高 不仅能降低发热者体温, 也能降低正常体温.,氯丙嗪,2.自主神经系统 M 受体阻断作用: 大剂量可引起口干, 便秘, 视力模糊. (2)受体阻断作用: 血管舒张，血压下降；抑制血管运动中枢和直接扩张血管. 氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,AD,氯丙嗪,AD,NA,氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.,麻醉犬血压实验,阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体 导致:一高三低,3 内分泌系统,氯丙嗪,1抑制PIF释放 PRL 乳房肿大及溢乳 2抑制GnRH释放FSH和LH 月经紊乱和排卵延迟 3抑制ACTH皮质激素 4抑制GH的分泌 GH 试用于巨人症,1. 治疗精神病: (1) I型精神分裂症,尤急性好 (2) 躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.对II型无效,临床应用,2. 止吐和治疗顽固性呃逆： 各种呕吐 但对晕动病呕吐无效.,氯丙嗪,提高机体对缺氧的 耐受力，减轻机体 对伤害性刺激的反应,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥,体温,基础代谢,组织耗氧量,人工冬眠,冬眠合剂,异丙嗪,哌替啶,氯丙嗪,3.低温麻醉和人工冬眠,1.一般反应 CNS抑制 M受体阻断 受体阻断,不良反应,氯丙嗪,(1) 急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式: 帕金森综合症最常见; 静坐不能. 急性肌张力障碍;,不良反应,原因：阻断黑质一纹状体D2R,防治：停药；用苯海索,氯丙嗪,2. 锥体外系反应,(2)迟发生运动障碍 (tardive dyskinesia,TD) 口舌颊不自主的刻板运动 抗胆碱药反而加重症状！ 机理:DA受体向上调节 老年患者尽量不用,不良反应,不良反应,5. 内分泌和心血管系统 BP，内分泌紊乱,3.惊厥、癫痫 4、药源性精神异常,6.变态反应: 皮疹、肝损、黄疸、粒细胞减少,7.急性中毒: 昏睡, BP休克,心肌损害,氯丙嗪,1.青光眼、昏迷患者、严重肝功 能损害者禁用 2.癫痫史者禁用 3.伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用 4.与中枢抑制药合用，应减量 5.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,不易用肾上腺素做升压药,相互作用与禁忌,2019/8/25,25,可编辑,奋乃静. 三氟拉嗪. 氟奋乃静 特点 1. 抗精神病作用、镇吐作用强；锥体 外系不良反应亦较强 2. 镇静、降压作用较弱,其他吩噻嗪类药物,二、硫杂蒽类,氯普噻吨（chlorprothixene， 泰尔登tardan） 特 点 1. 具有抗焦虑作用 2. 不良反应轻 用 途 主要用于精神分裂症,尤其对抑郁和更年期抑郁症效果好,三. 丁酰苯类,氟哌啶醇 特点 1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系 反应很强 2.镇静、降压作用弱 用途 常用于各型精神分裂症、躁狂症.也适 用于止吐、持续性呃逆,氟哌利多droperidol + 芬太尼： -神经阻滞镇痛术 痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠 用于：小手术，麻前给药，控制精神病人的攻击行为。,氯氮平（clozapine） 特点：起效快、作用强、选择性强，阻断D4-R，对阳性阴性症状均有效；几无锥体外系不良反应。 有抗组胺、抗胆碱、抗肾上腺素能作用。,四、其他抗精神病药物,抗5 -HT抗D2。 适于首发急性和慢性病人 对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗作用，不良反应轻。,利培酮（risperidone）,五氟利多（penfluridol） 长效 慢性；锥体外系反应多 舒必利（sulpiride） “药物电休克”之称； 锥体外系反应较少,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,第二节 抗躁狂症药,碳酸锂（lithium carbonate）,【药理作用】,抗躁狂作用 正常人：影响小 躁狂症患者：言语、行为恢复正常,抗急性、轻度躁狂 抑郁,1.抑制脑内NA和DA释放，促进其再摄取，减少突触间隙DA 、NA浓度 2.抑制cAMP和 PLC介导的反应 3.抑制肌醇磷酸酶，二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）含量,【机制】,吸收快，显效慢：先分布于细胞外液，然后蓄积于细胞内;通过血脑屏障慢 自肾排泄：增加钠摄入可促进其排泄，缺钠或肾小球滤出减少时，可致锂潴留,【体内过程】,【临床应用】,1.躁狂症 精神分裂症的兴奋躁动状态： + 抗精神病药,2.躁狂抑郁症,【不良反应】,安全范围小 1.轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤 2.中毒 脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤 解救 立即停药，静滴生理盐水,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,第三节 抗抑郁症药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,马普替林、地昔帕明,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,【药理作用】 1.CNS 正常人：安静、嗜睡、视力模糊、血压稍降、注意力不集中。 抑郁病人：精神振奋、情绪高涨,米帕明（imipramine丙咪嗪）,【机 制】 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取升高突触间隙NA及5-HT浓度,2 植物神经系统 阻断M受体,阿托品样作用,药理作用,3 心血管系统 血压下降，心律失常 机制：抑制心肌中NA再摄取，NA,米帕明,【临床应用】,各型抑郁症 恐怖症 强迫症 遗尿症 起效缓慢，不能作为应急药,米帕明,【不良反应】,1精神系统不良反应 乏力、震颤、兴奋、躁狂 2心血管系统 高血压、心脏病患者慎用或禁用 3抗胆碱作用 前列腺肥大及青光眼患者禁用,【药物相互作用】,1.竞争血浆蛋白 （苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪） 2.MAOI Bp 3.抗精神病药、抗帕金森病药 抗胆碱 4.胍乙啶、可乐定 降压减弱,三环类抗抑郁药 阿米替林 地昔帕明,选择性NE再摄取抑制药 马普替林,其他抗抑郁药 曲唑酮,-HT摄取抑制药 氟西汀 帕罗西汀,小 结,氯丙嗪