课件：执业药师药理三课.ppt

2014执业药师药理学 静安教育,1,第二十九章 血液系统药物,第一节 抗凝血药和促凝血药,一、抗凝血药 (一)肝素：皮下、静脉注射给药 【药理作用】体内外均有抗凝作用，强大迅速，激活抗凝血酶III实现，使凝血因子失活；促进血管内皮细胞释放组织纤溶酶原激活剂t-PA，使得血液凝固时间(CT)、凝血酶时间(TT)及凝血酶原时间(PT)均延长;抗血小板聚集、降低血液黏度、抗炎、调血脂及保护血管内皮。,【临床作用】 1. 血栓栓塞性疾病：用于心梗、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉栓塞和心血管手术栓塞。对已形成血栓无效 2. 弥散性血管内凝血(DIC)高凝状态：早期凝血，应用肝素，晚期出血，输血加少量肝素；主要适应症。 3. 体外抗凝：输血、体外循环、血液透析。 【不良反应】过量出血，严格监控；一旦出血鱼精蛋白对抗；偶发变态反应。禁用于肾功能不全、溃疡、严重高血压、脑出血、孕妇、先兆流产、外科手术后、血友病、亚急性感染性心内膜炎等。,(二)低分子量肝素(LMWH):肝素化学裂解或酶解制备 【药理作用】选择性抑制Xa，抗凝作用强，纤溶系统影响小，出血并发症少；对血小板影响小，不引起血小板减少 【临床应用】主要用于血液透析血栓形成，防治深静脉血栓。 (三)香豆素类抗凝剂华法林 【药理作用】结构类似氢醌型VitK，妨碍VitK的利用，阻止凝血因子合成，对以合成的无效；起效慢，停药恢复慢，体外无效。 【临床应用】防治血栓性疾病，先肝素后香豆素，起效慢，时间长，药效不易控制，与其他药物相互作用率高，需监测。,【不良反应】易出血：轻度出血停药；中重度予以VitK及输血或血浆；也引起胆汁淤滞性肝损害，停药恢复。 【药物相互作用】与血浆蛋白结合率高，与保泰松、甲磺丁脲合用游离增多，抗凝作用加强；与广谱抗生素、肝药酶抑制剂合用如甲硝唑、西咪替丁作用也加强；与肝药酶诱导剂合用作用减弱。,二、促凝血药 (一)Vit K:脂溶性K1、K2和水溶性K3、K4，参与合成凝血因子II、VII、IX、X的合成，缺乏导致凝血酶原时间延长。 【临床应用】 Vit K缺乏症：胆汁分泌不足导致VitK吸收障碍；早产儿及新生儿VitK合成不足；广谱抗生素所致细菌合成VitK不足；肝脏疾病引起凝血酶原及其他因子合成减少引起的出血性疾病。 抗凝药过量解毒：双香豆素或水杨酸过量引起的出血。,二、促凝血药 (二)抗纤维蛋白溶解药: 竞争性阻止纤溶酶原吸附，妨碍形成纤溶酶，也可直接抑制，如氨甲苯酸、氨甲环酸 【临床应用】纤溶亢进所致出血：如脏器外伤、术后异常出血；血友病的辅助治疗。,第二节 抗血小板药,(一)阿司匹林 【药理作用】不可逆抑制血小板环氧酶，减少TXA2。 【临床应用】预防和治疗心绞痛、心梗、缺血性中风。 (二)双嘧达莫 【药理作用】激活腺苷酸环化酶AC，抑制磷酸二酯酶PDE，均增加血小板cAMP含量；刺激血管内皮产生PGI2,抑制血小板产生TXA2，减少聚集。 【临床应用】防治血管栓塞性疾病和人工瓣膜置换术后的患者，防止血栓形成。,(三)噻氯匹定 【药理作用】抑制ADP、胶原、凝血酶、花生四烯酸及前列腺素等诱导的血小板聚集。 【临床应用】预防和治疗血小板高凝聚集状态如脑血管和冠脉栓塞性疾病，以及外周血管闭塞性疾病等。,第三节 纤维蛋白溶解药,(一)链激酶：促进纤溶酶原激活，溶解血栓 【临床应用】各种急性血栓栓塞性疾病，早期应用缓解组织坏死；感染过链球菌的患者，可有抗体，需首剂负荷剂量。 (二)尿激酶：由肾合成，尿中提取的蛋白酶，直接激活纤溶酶原，临床应用同尿激酶。 (三)重组组织型纤维蛋白溶解酶激活剂r-tPA：促进纤溶酶原变为纤溶酶 ，作用强，对血栓有选择性。用于心梗、脑梗、肺栓塞的治疗。,第四节 抗贫血药,(一)铁剂：常用硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁 【临床应用】各种原因所致缺铁性贫血，如月经过多、消化道溃疡、痔疮等慢性失血及营养不良、妊娠、儿童成长期。Hb恢复后减量继续服用一段时间；重度贫血较长时间用药，口服首选硫酸亚铁。 (二)叶酸：还原后参与嘌呤嘧啶生成 【临床应用】补充疗法治疗各种原因所致巨幼细胞贫血，与VitB12合用更好；对甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧羟氨苄所致无效；B12缺乏所致者只能纠正血常规。,(三)Vit B12：参与核酸和蛋白质合成 【临床应用】恶性贫血和巨幼细胞贫血，也用于神经炎、神经萎缩、神经痛等疾病；白细胞减少症、再障、小儿发育不良等；牛皮癣、日光性皮炎。 (四)重组人促红素rEPO 【临床应用】慢性肾衰血液透析者和肾性贫血、早产儿贫血、肿瘤放化疗后贫血，同时需适当补铁。,第五节 造血细胞生长因子,(一)重组人粒细胞集落刺激因子：rhG-CSF 【临床应用】肿瘤放化疗后骨髓抑制及自体骨髓移植所致白细胞减少，预防白细胞减少并发症；急性再障和白血病。 (二)重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子rhGM-CSF 【临床应用】与rhG-CSF类似。,第三十章 呼吸系统药,第一节 平喘药,一、肾上腺素受体激动药 激动2受体，松弛支气管平滑肌，抑制过敏物质释放 1.异丙肾上腺素：见传出神经系统药物 2.沙丁胺醇：选择性兴奋2受体，扩张支气管，解除痉挛。可口服、气雾吸入。过量致心律失常。 3.克伦特罗：兴奋2受体，支气管松弛作用更强。 4.特布他林：作用稍逊于沙丁胺醇。,二、茶碱类： 1.氨茶碱：用于各种哮喘及急性心功能不全。 2.二羟丙茶碱：用于伴心动过速及不宜使用肾上腺素及氨茶碱的哮喘患者。 四、抗过敏平喘药色甘酸钠：用于预防哮喘发作，减少严重哮喘患者糖皮质激素的用量；用于过敏性鼻炎、过敏性湿疹、皮肤瘙痒和胃肠道过敏反应。 五、糖皮质激素二丙酸倍氯米松：抗炎作用强于地塞米松，用于激素依赖性哮喘患者。,第二节 镇咳药,一、中枢性镇咳药 1.可待因：阿片生物碱，抑制延脑咳嗽中枢，强而迅速，镇咳剂量不抑制呼吸。用于无痰剧烈干咳，胸膜炎干咳伴胸痛尤其适用，多痰者禁用；可成瘾。 2.右美沙芬：镇咳作用同可待因，但不成瘾、不镇痛、无耐受，用于无痰干咳。 3.喷托维林：直接抑制咳嗽中枢，镇咳作用为可待因1/3，无依赖性和呼吸抑制。用于上呼吸道感染所致无痰干咳和百日咳。,第三节 祛痰药,1.氯化铵：刺激胃黏膜，兴奋交感神经，支气管腺体分泌增加，痰液变稀，易于咳出，与其他药物合用。 2.溴己胺：作用于支气管腺体，促进小分子黏蛋白释放；裂解痰液中的黏多糖，降低黏度。用于急慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿、白色黏痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的危重急症。 3.氨溴索：黏液溶解剂，增加呼吸道浆液腺分泌，减少黏液腺分泌，降低痰浓度，增加气管纤毛运动。用于各种原因所致痰多及排痰功能不良的急慢性呼吸道疾病。,【A型题】 1.对支气管平滑肌上的2受体具有选择性兴奋作用，适于长期作为平喘的药物是 A.克仑特罗 B.肾上腺素 C.异丙肾上腺素 D.多巴胺 E.氨茶碱 参考答案：A 2.心源性哮喘可以选择使用 A.特布他林 B.异丙肾上腺素 C.异丙托溴铵 D.氨茶碱 E.色氨酸钠 参考答案：D,第三十一章 消化系统药,第一节 抗消化性溃疡药,一、抗酸药：常为无机盐，中和胃酸，升高胃内PH；间接抑制胃蛋白酶活力。饭后效果好，常用碳酸氢钠，多为复方制剂。 二、H2受体拮抗剂 【药理作用】阻断H2受体抑制胃酸分泌，对五肽胃泌素、迷走神经兴奋所致胃酸分泌明显抑制，胃液及蛋白酶分泌量平行下降。 【临床应用】胃及十二指肠溃疡及胃酸分泌过多 【不良反应】少，偶便秘、腹泻、腹胀、皮疹、头痛等。,1.西咪替丁：低剂量可预防消化性溃疡复发，用于消化性溃疡、胃食管反流病、胃酸分泌过多症(卓艾综合症)的控制。不良反应轻度腹泻、眩晕、皮疹；极少数白细胞减少和粒细胞缺乏、血小板减少及再障；同时抑制肝药酶，青年男性可阳痿、性欲减退和乳房肿大。 2.雷尼替丁：选择性更强，缓解溃疡症状、促进愈合、减少复发。 3.法莫替丁：作用更强，不抑制肝药酶,三、胃壁细胞H+泵抑制药奥美拉唑 【药理作用】与胃壁细胞质子泵结合，抑制其活性，减少胃酸分泌；对基础胃酸分泌和组胺、胃泌素、食物所致胃酸分泌有强大抑制作用，此外还能抗幽门螺杆菌作用 【临床应用】胃十二指肠溃疡，反流性食管炎、卓艾综合征，及作为HP感染的辅助药。 【不良反应】头痛、嗜睡和胃肠反应，偶有皮疹、外周神经炎、肝功能异常及男性乳房女性化,四、黏膜保护药米索前列醇 【药理作用】前列腺素衍生物，促进黏液和HCO3-分泌，增强黏膜屏障；抑制基础胃酸、胃泌素、食物刺激所致胃酸和胃蛋白酶分泌；增加局部血流量、促进黏膜细胞的增殖和修复。 【临床应用】胃、十二指肠溃疡及急性胃炎所致出血。 【不良反应】孕妇禁用。,第二节 助消化药,总论：该类药物多为消化液中成分或是促进消化液分泌药物，主要用于消化道分泌功能减弱或消化不良。 一、胃蛋白酶：分解蛋白质，水解多肽，用于胃蛋白酶缺乏症及消化功能减退，遇碱失效，与稀盐酸合用。 二、乳酶生(表飞鸣)：含乳酸活性杆菌，肠内分解糖类产生乳酸，降低PH、抑制腐败菌繁殖，减少肠产气量,用于消化不良、腹胀及小儿消化不良性腹泻。,第三节 止吐药和促胃肠运动药,一、甲氧氯普胺：属于胃肠动力药 【药理作用】阻断CTZ的D2受体，中枢性止吐，大剂量作用于5-HT3受体；同时阻断胃肠多巴胺受体，使幽门舒张，加速胃排空及肠内容物推进，减少停留时间。 【临床应用】胃肠功能失调所致呕吐、放疗、颅脑损伤、手术及药物引起的呕吐，前庭性呕吐无效；功能性消化不良所致胃肠张力低下和持续呃逆。 【不良反应】头晕、便秘、困倦，长期锥体外系反应等。,二、多潘立酮：属于胃肠动力药 【药理作用】选择性阻断外周多巴胺受体，中枢神经系统无效；阻断胃肠D2受体，加速胃肠蠕动，促进胃排空和协同肠胃运动，防止反流；促进胃肠胆碱能神经释放Ach促进肠蠕动。 【临床应用】偏头痛、颅外伤、放射治疗引起的呕吐、胃排空延缓、反流性胃炎、慢性胃炎、反流性食管炎所致消化不良。 【不良反应】头痛等。,三、西沙必利：属于胃肠动力药 【药理作用】加强食管下段括约肌张力，促进胃排空和胃肠运动。 【临床应用】胃食管反流病及胃运动减弱、胃轻瘫、便秘【不良反应】心脏不良反应 四、昂丹司琼 【药理作用】选择性阻断中枢迷走神经传入纤维5-HT3受体，强止吐。 【临床应用】放化疗、手术后引起的恶心、呕吐。 【不良反应】头痛、疲倦、便秘、腹泻。哺乳期妇女禁用。,第三节 泻药和止泻药,一、泻药 (一)渗透性泻药：容积小泻药 1.硫酸镁和硫酸钠：肠腔内高渗，导泻。用于手术或结肠镜检查前排空肠内容物。 2.乳果糖：不吸收，肠道内细菌分解成乳酸，促进排便。 (二)接触性泻药酚酞：刺激胃肠道，加速蠕动适用于慢性便秘。 二、止泻药地芬诺酯：用于急慢性腹泻,【B型题】 A碳酸氢钠 B法莫替丁 C米索前列醇 D西咪替丁 E奥美拉唑 1抑制胃壁细胞H泵的药物是 2阻断H2受体并且抑制肝药酶活性的药物是 3对H2受体选择性高且不抑制肝药酶的药物是 4多与其他辅助药物合用治疗胃溃疡的药物是 5促进黏液分泌和HCO3-分泌，增强黏膜屏障的药物是 参考答案：1E 2D 3B 4A 5C,第三十二章 性激素类药和影响生殖功能药,一、缩宫素：小量促类似分娩，大量强直收缩；促排乳 【临床作用】 1.催生和引产：胎位正常，无产道障碍，宫缩无力难产者，小量促分娩，或提前中断妊娠引产。 2.产后止血：皮下或肌内注射大量药物，强直收缩压迫肌层血管，但作用时间短；加用麦角制剂。 【不良反应】剂量过大可胎儿窒息或子宫破裂，掌握剂量；产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、3次妊娠以上或有剖宫史者禁用；可致高血压和过敏。,第一节 子宫兴奋药,二、麦角生物碱：氨基酸麦角碱（麦角胺和麦角毒）和氨基麦角碱（麦角新碱） 【药理作用】 1.兴奋子宫：选择性兴奋子宫平滑肌，麦角新碱作用最强而迅速，妊娠子宫更敏感，临产最敏感。作用较缩宫素强而持久，剂量稍大引起强直收缩，对子宫体和子宫角无区别，不适用催产和引产，产后止血和复旧。 2. 收缩血管：麦角胺和麦角毒收缩末梢血管，大剂量损伤血管内皮，导致肢端坏疽；脑血管收缩，减轻偏头痛。,3. 阻断受体：氨基酸麦角碱翻转肾上腺素的升压作用。 【临床作用】 1.子宫出血：用于产后、刮宫后或其他原因出血。 2.产后子宫复旧 3.偏头痛：麦角胺与咖啡因合用 4.中枢抑制：麦角毒氢化物中枢抑制和血管舒张，与异丙嗪、哌替啶合用，冬眠合剂 【不良反应】恶心、呕吐、血压升高，偶见过敏反应，严重者呼吸困难，长期使用损害血管内皮。孕妇、血管硬化、冠心病患者忌用。,【生理药理作用】 1.女性成熟：促进第二性征和性器官发育。 2.子宫内膜增殖：参与月经周期增殖期变化，促进分泌期。 3.抗排卵：大剂量应用，抑制GnRH。 4.乳腺增生发育和分泌：小剂量刺激导管和腺泡发育，大剂量抑制催乳素刺激，抑制乳汁分泌；对抗雄激素。 5.代谢：促进水钠重吸收，降低LDL-C，升高HDL-C，胆固醇降低；糖耐量降低；骨盐沉积。 6.促进凝血：增强II、VII、IX和X活性。,第二节 雌激素类药,【临床应用】与负反馈及正常药理功能有关 1.绝经期综合征：更年期综合征，抑制垂体促性腺激素。 2.功能性子宫出血：促进子宫内膜增生，中止出血；与孕激素合用调节月经周期。 3.替代治疗：卵巢功能不全、闭经、卵巢功能低下。 4.乳房胀痛。 5.晚期乳腺癌：绝经期5年以上乳腺癌可用，绝经前禁用。 6.前列腺癌：拮抗雄激素。,【临床应用】 7.青春期痤疮：抑制雄激素。 8.避孕：抑制LH释放，抑制排卵，可与孕激素合用。 9.骨质疏松：绝经期和老年骨质疏松，与雄激素合用。 10.其他：老年性阴道炎和女阴干燥症 【不良反应】常见厌食恶心，小量开始；长期或大剂量子宫内膜过度增生及子宫出血，子宫内膜炎慎用；水钠储留；除绝经期后乳腺癌和前列腺癌外，禁用于其他种类；肝功能不良者慎用。,一、他莫昔芬：雌二醇拮抗剂，与乳腺细胞拮抗ER，抑制依赖雌激素生长的肿瘤细胞。用于绝经后晚期乳腺癌患者。 二、氯米芬：与雌激素竞争垂体前叶的ER，拮抗雌激素的负反馈作用，促进腺垂体分泌促性腺激素，诱导排卵；用于功能性不孕症、功能性出血；晚期乳腺癌及长期应用避孕药发生的闭经。,第三节 抗雌激素类药,一、孕激素类药：甲羟孕酮代表药 【药理作用】 1.对生殖系统作用 (1)月经后期，雌激素基础上，子宫增殖期进入分泌期。 (2)抑制子宫收缩：降低子宫对缩宫素的敏感性。 (3)促进乳腺腺泡发育：哺乳准备。 (4)大剂量抑制LH分泌，抑制排卵。 2.对代谢影响：对抗醛固酮，排钠利尿，促进蛋白质分解。 3.升高体温作用：影响下丘脑体温调节中枢。,第四节 孕激素及抗孕激素类药,【临床应用】 1.功能性子宫出血：黄体生成不足导致内膜不规则成熟脱落，孕激素使之协调一致转为分泌期，维持正常月经周期。 2.痛经和子宫内膜异位症：抑制排卵减轻子宫痉挛性收缩，使异位的子宫内膜退化，可与雄激素合用。 3.先兆流产及习惯性流产。 4.避孕 5.其他：子宫内膜癌、良性前列腺肥大及前列腺癌。,【不良反应】恶心、呕吐、头痛和乳房胀痛，长期使用易发生阴道真菌感染，子宫内膜萎缩，月经量减少。,二、抗孕激素类药：米非司酮 【药理作用】孕激素受体阻断剂，微弱雄激素作用 【临床应用】 1.抗着床：单用600mg作为房事后避孕。 2.抗早孕：终止早期妊娠，400-600/d，连续4天。,一、甲睾酮为代表药 【药理作用】 1.生殖系统：促进男性征和性器官发育成熟；大剂量抑制垂体分泌促性腺激素，减少女性雌激素分泌，对抗雌激素。 2.同化作用：促进蛋白质合成，抑制分解，促进骨质形成。 3.兴奋骨髓造血：刺激EPO分泌；骨髓合成正铁血红素。,第五节 雄激素类药和同化激素类药,【临床应用】 1.睾丸功能不全：替代治疗。 2.功能性子宫出血：拮抗雌激素，子宫平滑肌及血管收缩，适用于更年期患者。 3.晚期乳腺癌和卵巢癌：缓解症状。 4.贫血：再障等 5.同化作用：体育竞赛禁药。 【不良反应】女性男性化；干扰肝内毛细胆管排泄，引起胆汁淤积性黄疸；孕妇和前列腺癌患者禁用。,主要抑制排卵的避孕药：复方炔诺酮、甲地孕酮为代表 抑制排卵和影响精子活动。月经周期第五天开始，每晚服1片，连服22天不间断，停药后2-4日发售撤退性出血；下次仍从月经周期第五天开始；如7天内仍不来月经，立即服下一周期药，如有漏服，24h内补服1片。,第六节 避孕药,西地那非：伟哥 【药理作用】西地那非选择性抑制磷酸二酯酶PDE-V，阻断cGMP降解，cGMP升高，刺激蛋白激酶和细胞膜钙泵，降低阴茎海绵体平滑肌Ca2+水平降低，舒张，血流增加。 【药理作用】阴茎勃起功能障碍，可持续4h。 【不良反应】头痛、潮红、消化不良、鼻塞和视觉异常。,第七节 治疗男性性功能障碍药,【A型题】 1.治疗偏头痛较好的药物组合是 A.麦角新碱与阿司匹林 B.麦角毒与咖啡因 C.麦角胺与阿司匹林 D.麦角胺与咖啡因 E.麦角胺与对乙酰氨基酚 参考答案：D 2.可以促进乳汁分泌的药物 A.泼尼松 B.前列腺素 C.缩宫素 D.麦角胺 E.麦角新碱 参考答案：C,2019/8/30,49,可编辑,【B型题】 A缩宫素 B甲睾酮 C炔诺酮 D米非司酮 E他莫昔芬 3属于雄激素的药物是 4属于抗雌激素药的是 5属于抗孕激素药的是 6属于子宫兴奋药的是 7属于避孕药的是 参考答案：3B 4E 5D 6A 7C,第三十三章 组胺和组胺受体阻断药,第一节 组胺,组胺:H1受体分布于平滑肌、内皮细胞和脑；H2分布于胃黏膜、心肌、肥大细胞和脑；H3分布于突触前和脑。 1.心血管：激活H1、H2,小动脉和小静脉扩张，外周阻力下降，血压下降；H1介导毛细血管扩张，局部水肿。对心脏通过H2加快心率，通过减压反射也介导心率加快。 2.平滑肌：激动H1，支气管平滑肌收缩，呼吸困难；胃肠平滑肌，可痉挛。 3.腺体：激动胃壁细胞H2，胃酸分泌。 4.神经系统：引起痛痒；激动中枢H1兴奋，增强记忆。,第二节 H1受体阻断药,第一代：20世纪80年代以前，中枢神经作用强，明显镇静和抗胆碱作用，表现为思睡、注意力不集中，代表药苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、曲吡那敏、美喹他嗪、苯茚胺、赛庚啶。 第二代：80年代以后第二代，H1选择性高，镇静等作用弱。代表药物阿伐斯汀、美克洛嗪、布可立嗪、特非那定、阿司咪唑、氮卓斯汀、西替利嗪、依巴斯汀、依美斯汀、酮替芬、咪唑斯汀、奥沙米特,【药理作用】 1.外周H1阻断药：阻断H1受体，拮抗组胺所致胃肠道、支气管平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。 2.中枢作用：多数阻断中枢H1受体，镇静催眠，异丙嗪、苯海拉明作用最强，阿司咪唑无中枢作用。 3.其他：弱阿托品样作用。,【临床应用】 1.变态反应性疾病：哮喘差，休克无效。氮卓斯汀、酮替芬可预防过敏性哮喘 2.晕动病和呕吐：晕动病、放射病所致，常用苯海拉明、异丙嗪等。 3.镇静催眠：异丙嗪、苯海拉明等，短期治疗失眠。 【不良反应】嗜睡、乏力等中枢症状，高空作业和驾驶员慎用。特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等有心脏毒性。,吡咯醇胺：第二代，强H1阻断作用，减少毛细血管渗透，抑制过敏；高浓度对细胞毒素有对抗作用。主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹和其他过敏性皮肤病及支气管哮喘。 西替利嗪：作用强而持久，高选择性H1阻断药，稳定肥大细胞，抑制组胺介导的早期反应。用于季节性或常年性过敏性鼻炎、荨麻疹和皮肤瘙痒。妊娠期和哺乳期禁用，12岁以下不推荐使用。 氯雷他定：长效，无镇静作用，不易透过血脑屏障，用于各种过敏性鼻炎、慢性荨麻疹和其他变态反应性疾病。不良反应可乏力、头痛、口干等。,【A型题】 1.对中枢抑制作用较强的H1受体阻断药是 A.异丙嗪 B.曲吡那敏 C.氯苯那敏 D.布可利嗪 E.美克洛嗪 参考答案：A 2. 西咪替丁治疗十二指肠胃溃疡的机制为 A.中和胃酸 B.抑制胃蛋白酶活性 C.阻断胃腺细胞的H2受体，抑制胃酸分泌 D.形成保护膜，覆盖溃疡面 E.加速胃蛋白酶的分解 参考答案 C,第三十四章 肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素类药物,【体内过程】注射、口服均可吸收。氢化可的松90%与血浆蛋白结合，其中80%与皮质激素运载蛋白(CBG)结合，10%与白蛋白结合，10%游离有活性。CBG在肝中合成，肝病或肾病，生成不足或排泄过多，可使得GBG减少，游离药物增多，作用增强，易不良反应。 短效类：可的松、氢化可的松，t1/2约90min; 中效类：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松、曲安西龙，t1/2约3-4h；长效类：地塞米松、倍他米松，半衰期超过5h。,【药理作用】 1.抗炎作用：抑制各种感染性和非感染性炎症；早期减轻渗出水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，改善红肿热痛；后期抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成，机制： 抑制磷脂酶A2(PLA2)：使得花生四烯酸(AA)从膜磷脂生成减少，进而抑制PGs和LTs合成，减轻毛细血管的扩张渗出，缓解红肿热痛。 抑制细胞黏附因子的表达和有关细胞因子的基因转录：如IL-1/3/4/5/6/8、TNF-和GM-CSF的转录和释放。,稳定肥大细胞膜和膜：使肥大细胞脱颗粒反应降低，减少组胺释放，减轻血管通透性；减少溶酶体致炎物质。 抑制肉芽组织形成：抑制胶原蛋白合成、结缔组织黏多糖的合成和纤维母细胞的增殖，抑制肉芽组织增生。 抑制COX-2和诱导型NO合酶iNOS表达：PG和NO减少。 2.免疫抑制作用：抑制巨噬细胞吞噬和处理；干扰淋巴细胞的识别及阻断淋巴母细胞增殖；促进致敏淋巴细胞解体；干扰体液免疫，抑制B细胞转化为浆细胞；消除免疫反应所致炎症反应。小量抑细胞大量抑制体液免疫。,3.抗毒作用：对抗细菌内毒素对机体的刺激性反应，减轻细胞损伤，用于感染中毒性休克。外毒素无效 4.抗休克：各种严重休克，尤其中毒性休克。可能机制 扩张痉挛血管，加强心肌收缩。 降低血管对收缩血管活性物质敏感性，恢复血流动力学 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成 提高机体对内毒素耐力。 5.中枢神经系统：通过中枢受体起作用，产生欣快感，大剂量小儿可致惊厥或癫痫。 6.退热作用：抑制体温中枢对致热源的反应，减少释放。,7.对血液成分影响：刺激骨髓造血，升高红细胞、血红蛋白含量；大剂量升高血小板、纤维蛋白浓度，凝血时间缩短；促进中性粒细胞增多，但抑制其功能；减少淋巴细胞、嗜酸性粒细胞功能。 8.对骨骼影响：长期大量可使骨质疏松，特别是脊椎骨，抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原合成，促进胶原和骨基质的分解，不易沉着；大量促进排钙，减少骨盐。 【作用机制】与胞浆受体结合，形成复合物，复合物进入细胞核，与靶基因启动子的反应原件结合，促进或抑制转录，调节mRNA和蛋白质合成。,【临床应用】 1.替代疗法：急慢性肾上腺皮质功能不全、脑垂体功能减退及肾上腺次全切除术后，用氢化可的松。 2.自身免疫性疾病和过敏性疾病：缓解症状 (1)自身免疫性疾病：风湿热、风湿性心肌炎、关节炎、RA、SLE、重症肌无力、自身溶血性贫血、肾病综合征； (2)异体器官移植术后的排斥反应； (3)过敏性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎、输血反应等。 (4)支气管哮喘,3. 严重感染：中毒性感染伴休克者，加足量抗生素，如中毒性肺炎、伤寒、爆发性流脑等；解除炎症和抑制瘢痕形成，减轻损害，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、虹膜炎、角膜炎等。 4.抗休克：感染中毒性合用抗生素；过敏性休克合用肾上腺素；低血容量型，补足体液。 5.肾脏疾病：肾病综合征和急性肾炎。 6. 血液病：急淋、淋巴瘤等，但易复发。 7. 脑水肿和急性脊髓损伤。,【不良反应】 肾上腺皮质功能亢进综合征：肌无力、萎缩、皮肤变薄，向心性肥胖、满月脸、水牛背、痤疮、多毛、水肿高血压、高血脂、低血钾、糖尿、骨质疏松等，停药一般恢复，必要时用药。 诱发或加重感染或使潜在病变扩散：特别有原发病抵抗力低下，如肾病综合征、肺结核等。 消化系统并发症：刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，降低抵抗，诱发溃疡，表浅、多发、幽门前窦部多见，甾体溃疡。,(4) 运动系统并发症：骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟。 (5)其他：高血压和动脉粥样硬化；精神失常。 【停药反应】医源性皮质功能不全和反跳现象。 【禁忌症】曾患有或现有精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、抗菌药物或抗生素不能控制的病毒、真菌感染；活动性结核病、肾上腺皮质功能亢进、创伤或手术恢复期、骨质疏松症、骨折；严重高血压、糖尿病、妊娠初期和产褥期。,【A型题】 1.长期使用糖皮质激素，不会出现 A满月脸 B全身性红斑狼疮 C再生障碍性贫血 D骨质疏松 E向心性肥胖 参考答案：B 2.糖皮质激素不可治疗的疾病是 A重症感染 B难治性哮喘 C再生障碍性贫血 D急性淋巴细胞性白血病 E对胰岛素耐受的糖尿病 参考答案：E,【B型题】 A水盐代谢紊乱 B促进胃酸分泌 C抑制免疫功能 D抑制蛋白质合成 E兴奋中枢神经系统 3糖皮质激素禁用于精神病是因为 4糖皮质激素禁用于胃溃疡是因为 5糖皮质激素禁用于高血压是因为 6糖皮质激素禁用于创伤修复期是因为 7糖皮质激素治疗暴发性流脑必须合用足量有效的抗生素是因为 参考答案：3E 4B 5A 6D 7C,【X型题】 8.糖皮质激素的药理作用包括 A抗炎 B抗细菌内毒素 C抗外毒素 D减轻炎症后遗症 E退热 参考答案：ABDE,第三十五章 甲状腺激素和抗甲状腺药,第一节 甲状腺激素T3、T4,【药理作用】 1.维持正常生长发育：影响脑和长骨发育，缺少者呆小症。 2.促进代谢：促进物质氧化、增加组织耗氧量，提高基础代谢率，产热增加。 【临床应用】 1.呆小病：早期应用 2.黏液样水肿：小剂量开始至足量。 3.单纯性甲状腺肿：补充内源不足，抑制TSH分泌。 【不良反应】甲亢样症状：多汗、急躁、失眠、心动过速。,第二节 抗甲状腺药,一、硫脲类：常用硫氧嘧啶和咪唑类 【药理作用】 1.抑制甲状腺过氧化物酶催化氧化反应，药物被碘化，而酪氨酸不能碘化，不能合成T3和T4，不影响释放和碘摄取，显效慢。T3、T4减少后引起TSH增加，使得甲状腺细胞和血管增加。丙硫氧嘧啶还抑制T4在外周脱碘成T3，利于甲亢危象治疗。 2.轻度抑制免疫球蛋白合成：一定病因治疗。,【临床应用】 1.甲亢内科治疗：轻症和不宜手术或放射治疗中重度患者。 2.甲亢手术术前准备：使甲状腺功能恢复正常，减少麻醉和并发症，防止甲状腺危象。术前2周合用大量碘剂，使腺体缩小变硬，减少出血。 3.甲状腺危象综合治疗。 【不良反应】常见皮疹、瘙痒等变态反应。粒细胞下降最重不良反应，需与甲亢所致白细胞减少鉴别；应定期检查血象和肝功。慎用孕妇，禁用哺乳期妇女。,二、碘和碘化物 【临床应用】 1.甲亢术前准备，先用硫脲类控制症状，再在术前2周用大剂量碘，纠正硫脲类引起的甲状腺组织增生，使得组织变小变硬，便于手术，减少出血。 2.甲状腺危象治疗：合用硫脲类，解除后停用。,三、放射性碘 131I：产生射线，射程2mm 【临床应用】 应用不适合手术及硫脲类药物无效或过敏者。 甲状腺功能检查。 四、 受体阻滞剂普萘洛尔 【临床应用】不宜手术、抗甲状腺药及131I治疗患者，单用作用有限，与硫脲类合用疗效显著；手术前两周应用可控制临床症状，避免腺体增生、充血。,【A型题】 1.硫脲类抗甲状腺药最严重的不良反应是 A出血 B溶血性贫血 C粒细胞缺乏症 D血小板减少性紫癜 E再生障碍性贫血 参考答案：C 2.治疗黏液性水肿的药物是 A碘化钾 B甲状腺素 C甲巯咪唑 D卡比马唑 E丙硫氧嘧啶 参考答案：B,【X型题】 3.关于硫脲类抗甲状腺药的不良反应正确的是 A粒细胞缺乏 B肾功能减退 C药疹、瘙痒 D孕妇慎用 E诱发甲亢 参考答案：ACD,第三十六章 胰岛素和口服降糖药,第一节 胰岛素,【药理作用】 1.对糖代谢影响：增加转运，促进外周组织摄取，加速葡萄糖氧化分解；增加糖原合成和贮存，抑制糖原分解和异生，血糖降低。 2.对脂肪代谢：增加脂肪酸转运，促进脂肪合成并抑制其分解，降低游离脂肪酸和酮体生成，增加脂肪酸和葡糖转运，使其利用增加。 3.对蛋白质代谢影响：增加肌肉对氨基酸转运，促进蛋白质合成，同时抑制分解。,【临床作用】 1.糖尿病：各型糖尿病，I型唯一有效药物。还用于重症I型或胰岛素功能基本丧失的I型糖尿病；饮食控制或口服降糖药无效的2型糖尿病；各种急性或严重并发症（酮症、非酮症高渗昏迷）的糖尿病；合并重度感染、高热、妊娠、创伤、手术、消化性疾病、肾病、急性心梗的糖尿病。 2. 高钾血症：葡糖糖进入细胞将K+带进细胞。 3. 纠正细胞内缺钾 合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾静滴，促进K+进入细胞，用于心梗早期，预防心肌病变的心律失常，减少死亡。,【不良反应】 1.低血糖反应：最常见、最严重，剂量过大、进食太少、运动过多所致。轻者进食或饮糖水，重者静注50%葡萄糖。需将低血糖昏迷和酮症昏迷区别。 2.变态反应：荨麻疹、过敏性紫癜、极个别发生过敏性休克。轻者抗组胺药，重者糖皮质激素治疗 3.胰岛素抵抗：急性耐受机体应激所致；慢性可能由于胰岛素抗体产生或受体数目减少及葡萄糖转运异常。 4. 脂肪萎缩与肥厚，需转部位注射。 5.其他：老年患者腹部肥胖、体重增加，钠水潴留等。,第二节 口服降糖药,一、磺酰脲类 第一代：甲苯磺酰尿、氯磺丙脲，已不用。 第二代：格列本脲、格列吡嗪、格列齐特 【药理作用与机制】 1.降血糖作用：降低正常人、胰岛功能尚存患者有效，I型或严重患者无效。机制有刺激胰岛素释放，结合细胞表面磺酰脲受体，阻滞ATP敏感的K+通道，引起除极；电压敏感性Ca2+通道开放，Ca2+内流，引起胰岛素释放。增加胰岛素与靶组织受体的结合能力。,2.对水排泄的影响：格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，不降低肾小球滤过率，促进ADH分泌和增强其作用，可用于尿崩症。 3.对凝血功能影响：抑制血小板黏附和凝血酶的合成，恢复纤溶酶活性，降低微血管对血管活性胺的敏感性。 【临床应用】单用饮食控制无效的II型糖尿病，减少胰岛素用量；氯磺丙脲用于尿崩症。 【不良反应】胃肠不适、恶心、腹痛腹泻等；少数患者黄疸、肝功能损害、粒细胞减少。严重者持久性低血糖。肝肾功能不全、孕妇对磺胺类过敏者禁用。,二、双胍类：常用二甲双胍 【药理作用】抑制肠壁吸收，增加组织摄取和无氧酵解葡萄糖，抑制肝糖原异生，拮抗胰高血糖素释放，提高胰岛素作用。单独应用和与磺酰脲类合用可增加胰岛素敏感性而不增加体重，降低糖尿病相关的血管并发症危