课件：内分泌治疗进展.ppt

中老年男性“部分内分泌缺乏”治疗新概念,徐州市中心医院泌尿外科 吴天麟 主任医师,生长激素与男性“部分内分泌缺乏”,中老年男性随着年龄的增加,体内各种激素水平开始逐渐降低，如生长激素、雄激素、黄体酮、褪黑激素、和DHEA等,部分内分泌缺乏(Partial Endocrinology Deficiency in Aging Male),精子运动减退，出现阳痿和身体变弱等变化,种种表现本质上就是机体功能衰退的体现，即衰老,在所缺乏的各种激素中，生长激素（GH）是至关重要的一种。生长激素对于维持身体全面健康，提高积极情绪和性功能，改善生活质量，减少骨质疏松和股骨颈骨折等都有着综合调控作用。,伴随GH分泌减少产生与衰老相关的临床表现,全身表现：,骨密度降低，身体 脂肪增加,肌肉重量减轻，肌 肉力量减弱,肾血浆流量降低， 代谢率减低,血清HDL降低， LDL升高,身体消廋，细胞外 液容量减少,总体健康情况欠佳，免疫力 下降，易疲倦，精力消退，睡眠差， 情绪压抑、焦虑，缺乏幸福感,日常活动减少， 氧储备力减少,性功能：,阴茎敏感性降低，性唤醒下降， 勃起能力下降，高潮感觉下降,GH缺乏可导致易疲劳、性欲丧失 和勃起不能、镜子减少或无精,性欲下降晨起勃起 次数和频率减少,不应期延长；高潮时 乳头无充血和勃起,射精时间变短，引起高 潮期缩短，高潮乏力,生长激素缺乏的指标测定,直接测量生长激素作为成人生长激素缺乏症的诊断比较困难，这是因为生长激素分泌有波动性。如果随机取样，按照血清中生长激素浓度诊断的话，就容易误诊为生长激素缺乏症。,最合适的诊断工具、方法和评价试验检测结果的指导方法还有争议。目前激发刺激试验在诊断中有一定应用，但比较繁琐。这些试验的金标准是胰岛素耐受试验（ITT），需要静脉注射0.005-0.15u/Kg的胰岛素来刺激生长激泌，90正常试验者血清中生长激素浓度5ug/L,生长激素峰度 5ug/L被认为是不正常的。,由于生长激素是通过肝细胞分泌Insulinlike Growth factor1 (IGF-1) 而发生生理作用的，而IGF-1比较稳定，因此一般都通过测定IGF-1来翻印血液中的GH水平，血清中IGF-1350IU/U时认为是GH缺乏，就会引发相关衰老症状。,人随年龄增长，GH分泌量逐渐下降。,年龄（岁）,日分泌率(mg/l/24hours),2019/8/31,11,可编辑,日分泌率(mg/l/24hours),年龄（岁）,人随年龄增长，GH分泌量逐渐下降。,生长激素改变男性性功能的机制,生长激素通过提高全身机能各项因素而提高性功能，是一种全面调理的机制：生长激素可能在维持男性阴茎勃起能力方面起重要作用，其作用机制是通过刺激人海绵体肌平滑肌产生环鸟苷-磷酸cGMP的产生。生长激素释放的减少可能是造成勃起功能障碍的主要原因之一。,补充生长激素治疗显著升高血清IGF-1水平,血清IGF-1浓度（ng/ml）,1994-1996年Chein和Terry对800例患者运用HF-LD的治疗方案，进行为期2年的治疗，以上为治疗前后的IGF-1水平比较。治疗后取得令人满意的效果，治疗12月后血清水平IGF-1水平显著增加，达到青春期的HF-LD水平。对47例患者IGF-1水平测定结果表明， HF-LD方案注射明显HGH明显升高IGF-1水平（增加61），p0.001。,补充生长激素显著改善身体各项机能,生长激素替代疗法有效改善男性 性功能,对2 02例患者进行为期180天的治疗，治疗范围为5-720天，年龄45-65岁，剂量 0.06-0.12 IU/Kg，皮下注射。经过治疗后，病人在性功能等方面有良好的改善。,生长激素治疗ED效果比较,根据LIFE-5评分表选入20例ED患者进行为期三个月的治疗，平均年龄为42.4514.08 岁，生长激素用量为 4.0IU 2次/周。治疗后，16例患者对治疗效果满意，效率为80， p0.001 。,张贤生等对30例42-77岁有更年期症状、但血睾酮水平正常的中老年男性连续6个月补充生长激素，0.04U/Kg. 次，每周三次，皮下注射。治疗后，血IGF-1水平显著上升；血睾酮水平无明显变化；血总胆固醇在用药6个月后显著下降；男性更年期评分显著下降；握力增加，腹围减少，体重无明显变化；治疗过程中的不良反应有：背部肌肉痛和指关节痛（各二例）均均较轻微，自行缓解。,张贤生等对30例42-77岁有性功能障碍、但血睾酮水平正常的中老年男性随机分成A、B两组。A组病人按0.04U/Kg. 次，每周三次，皮下注射rhGH，连续3个月。B组病人先给予安慰剂一个月，然后按A组给药方案应用rhGH3个月。结果发现： A、B两组应用rhGH后，每月晨间勃起次数由10.25.3次增加到19.44.8次（p0.001 ）；成功插入阴道次数由1.61.1次增加到3.82.2次（p0.001 ）；男性更年期症状总评分及性功能症状评分显著下降；LIFE评分显著上升；而B组患