课件：7.抗精神失常药汇总.ppt

第七章,抗精神失常药,Psychotropic drugs,精神失常是由多种原因(遗传、生物学等)引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。,Ch7 抗精神失常药,抗精神失常药是指能改善病态的精神活 动，又不影响正常精神活动的药物。 主要作用于边缘系统、间脑和脑干。 对觉醒的影响较少，能选择性地对抗各类精神症状。,概念,抗精神失常药 （精神药物）,Ch7 抗精神失常药,可以缓解病情、减轻疾病严重度、 缩短病期、降低疾病复发率。,抗焦虑症药,抗躁狂抑郁症药,抗精神病药,焦虑症,躁狂抑郁症,精神分裂症,抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状,Ch7 抗精神失常药,第一节 抗精神病药,精神分裂症(schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动和现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。,Ch7 抗精神失常药,阳性症状：幻觉、妄想、思维紊乱、兴奋、 躁动 阴性症状：思维贫乏、情感淡漠、意志减退、 社交能力显著降低,型，兴奋型,型，抑郁型,问:“这儿是什么地方？” 答:“现在的地方不管它,就是一小部分.” 问:“你来这里干什么？” 答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语.现在就代表一句话.院长就这样.今天是下午.” 问:“我们是做什么工作的？” 答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店.” 问:“你吃了没有？” 答:“你想想,哪个人他不知道,点心还不如火烧,米饭大部分是思想问题”,病例:男,22岁 精神分裂症青春型,精神分裂症之逻辑倒错性思维,病例： 某中学生物老师，精神失常后拒食，在劝说下可饮水，仍拒食。医生询问时，患者答：“我是大学生物系毕业的。生物进化是从单细胞到多细胞，从植物到动物。植物和动物是我们的祖先。父母从小就教育我要尊敬祖先。我吃饭、吃菜就是对祖先的不孝了。”,吩噻嗪类 氯丙嗪,抗精神病药分类：,DA 拮 受 抗 体 剂,Ch7 抗精神失常药,其他药物 五氟利多,丁酰苯类 氟哌啶醇,硫杂蒽类 泰尔登,精神病的病因学说,多巴胺学说:脑内多巴胺功能增强,DA合成和释放增加 DA受体的亲和力和数量增加 -羟化酶活性减弱,与社会环境、家族性遗传等因素有关,5-HT假说:病人血浆和血小板中5-HT水平； 5-HT/DA受体阻断比值越高锥体外系副反应越小,DA参与人类神经精神活动的调节，脑内DA 系统功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。,Ch7 抗精神失常药,抗精神病作用机制,阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统 DA受体(D2-R),阻断5-HT受体,脑内5-HT具有广泛的功能，参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节。,中脑皮质DA通路,中脑边缘系统DA通路,黑质纹状体DA通路,Ch7 抗精神失常药,结节漏斗DA通路,调控锥体外系的 运动功能,调控情绪反应,参与认知、思想、 感觉、理解和推理 能力的调控,调控垂体激素 的分泌,脑内DA通路,阻断DA受体,D1样受体：D1 、D5 D2样受体：D2 、D3 、D4,黑质纹状体通路 D1、D5 , D2、D3 中脑边缘系统通路 中脑皮层通路 结节漏斗通路 D2,D2、D3、,D4,DA受体亚型,各亚型受体的分布,D2类受体与抑制性Gi蛋白耦联，激动后将抑制AC，减少cAMP的生成，促进K+外流、减少Ca2+内流，总体上起抑制性作用,D1类受体与兴奋性GS蛋白耦联，激动后促进cAMP生成和 磷脂酰肌醇水解，总体上起兴奋作用,阻断中脑边缘系统的 D2受体 阻断中脑皮质通路的 D2受体 阻断黑质纹状体通路的 D2受体 锥体外系反应 阻断结节漏斗通路的 D2受体 影响内分泌系统,抗精神病作用,受体阻断后的效应,阻断5-HT受体,协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡,减轻精神分裂症的阴性症状和锥体外系反应,5-HT系统失调会导致 DA系统功能不正常， DA系统功能不正常反 过来会影响5-HT系统,阻断5-HT受体,抗精神病药又称强安定药或神经阻滞剂 是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病及精神障碍的药物。 在治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。,Ch7抗精神失常药,背 景,目前临床使用的各种经典抗精 神病药物大多数为非选择性D2 受体拮抗剂，因此，在发挥疗 效时，均不同程度的引起锥体 外系的副作用，这是由于这些 药物非特异性阻断黑质纹状体 通路的D2受体所致。,Ch7 抗精神失常药,注 意,哌嗪类： 奋乃静、氟奋乃静、 三氟拉嗪 二甲胺类： 哌啶类： 硫利达嗪,吩噻嗪类,Ch7 抗精神失常药,氯丙嗪（chlorpromazine）,药动学特点,吸收：口服肌注均易吸收。 口服后血药浓度个体差异大，给药剂量应个体化。 分布：与血浆蛋白结合率高，脂溶性高，易透过血脑屏障。脑内浓度比血浆浓度高10倍。 代谢：主要在肝脏代谢，经肾排泄，排泄缓慢，t1/2=30h。在体内代谢随年龄而递减。,三、临床应用 精神分裂症 呕吐和呃逆 低温麻醉、人工冬眠 四、不良反应 （锥体外系反应） 五、禁忌症,一、体内过程 二、药理作用 对中枢的影响 对植物神经作用 对内分泌系影响,chlorpromazine, wintermin,药理作用,抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用,chlorpromazine, wintermin,1.对中枢神经系统的作用,机制：阻断DA-R；阻断-R；阻断M-R,正常人服用后 出现安静、感情淡漠、注意力下降，答话 缓滞但理智正常及诱导入睡等作用。, 抗精神病作用（神经安定作用）,chlorpromazine, wintermin,睡而不深、唤之能醒、复而又睡,精神分裂症患者服用后 迅速控制兴奋躁动症状； 消除幻觉、妄想等症状，恢复理智 (需长期用药以维持疗效，无耐受性),躁狂症的兴奋、紧张及妄想症状也有效 (长期服药不产生耐药性)； 对阴性症状疗效差；对抑郁症无效。,抗精神病作用（神经安定作用）,小剂量抑制化学催吐感受区（CTZ）的 D2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激所致呕吐无效 对顽固性呃逆也有效-抑制CTZ旁的呃 逆调节中枢,chlorpromazine, wintermin,镇吐作用（延脑DA系统）,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而变化，可用于人工冬眠。 特点：既能降低发热者的体温，也能降低 正常人的体温。,chlorpromazine, wintermin,对体温调节的影响,可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的中枢抑制作用。,加强中枢抑制药的作用,对锥体外系的影响-长期用药易出现,不良反应的基础 阻断黑质- 纹状体通路的D2受体,chlorpromazine, wintermin,2. 对植物神经系统的影响,阻断受体 阻断M受体,chlorpromazine, wintermin,阻断受体 - 血管扩张，血压下降 可引起体位性低血压 反复应用后此降压作用会产生耐受性 可翻转肾上腺素的升压作用,阻断M受体（作用较弱） 引起口干，便秘及视力模糊等,给药前,给药后,chlorpromazine, wintermin,阻断结节漏斗通路的D2受体 减少催乳素释放抑制因子的分泌； 抑制促性腺激素分泌； 抑制促皮质激素（ACTH）分泌； 减少生长激素的分泌。,3. 对内分泌系统的影响,chlorpromazine, wintermin,阻断中脑边缘的 DA受体 抗精神病作用 阻断中脑皮质的 DA受体 阻断黑质纹状体的DA受体 锥体外系反应 阻断结节漏斗的DA受体影响内分泌系统 阻断受体血管扩张，血压下降 阻断M受体口干，便秘及视力模糊,作用基础,2019/8/31,31,可编辑,临床应用的基础： 中枢作用中的抗精神病作用 镇吐作用 调节体温 加强中枢抑制药 药效作用 对内分泌系统的影响,不良反应的基础： 中枢作用中的对椎体外系的影响 植物神经作用的-R阻断及M-R阻断作用 对内分泌系统的影响,chlorpromazine, wintermin,药 理 作 用 小 结,临床应用,治疗精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉和人工冬眠,chlorpromazine, wintermin,1 . 治疗精神病:,临床应用,chlorpromazine, wintermin,尤以阳性症状为主：对躁狂、兴奋攻击状态、幻觉与妄想等的改善最为明显；对运动性木僵态也有明显疗效。,治疗性质为对症治疗，不能根治 一般需长期用药以维持疗效,精神分裂症,对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其症状,对阴性症状疗效差，甚至使其加重,对急性患者疗效好，慢性患者疗效差,治疗精神病作用,治疗神经官能症 焦虑、紧张、不安和失眠,躁狂抑郁症的躁狂症状以及其他精神疾病伴有的兴奋症状,对各种器质性疾病和症状性精神疾病的兴奋症状 对更年期精神病也有效,立即停药 症状控制后 剂量要小,其他精神病,2.用于止吐和治疗顽固性呃逆 治疗除晕动病外的各种呕吐 3.低温麻醉和人工冬眠 氯丙嗪配合物理降温，可用于低温麻醉,机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低 提高组织对缺氧的耐受力，减轻肌体对伤害性刺激的反应 氯丙嗪扩血管，可增加器官血供，改善微循环,临床应用,冬眠合剂,氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶,1 一般不良反应 阻断DA受体：嗜睡、淡漠、无力等 阻断M受体：口干，视力模糊，便秘。 阻断受体：鼻塞，体位性低血压，心动过速 局部刺激性较强，静脉给药时可引起血栓性静脉炎。多采用深部肌肉注射。,不良反应,氯丙嗪的不良反应,2.锥体外系反应 长期大量应用时最常见的不良反应，发生率与剂量、疗程及个体差异有关。其发生主要与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。表现为:,氯丙嗪的不良反应,帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能,DA功能下降， Ach功能增强所致。胆碱受体阻断药苯海索（安坦）可缓解,迟发性运动障碍(不自主、有节律的刻板运动),DA受体长期被阻断,DA受体上调所致。早期发现停药可能恢复。胆碱受体阻断药使该症状加重,氯丙嗪的不良反应,直立性低血压-多见于治疗初期 注射该药后要求患者宜卧床休息2h， 再缓慢起立,乳房肿大，泌乳、闭经，生长缓慢,持续性低血压休克-多见于老年、 体弱伴有高BP、动脉硬化的患者,3 . 心血管系统反应:,4 . 内分泌系统反应:,5.过敏反应: 皮疹、接触性皮炎，肝损害、黄疸 急性粒细胞缺乏停药并使用抗生素预 防感染 6.精神异常（药源性）: 与原有精神病症状很难区别，一旦发生应立即停药 7.惊厥和癫痫: 氯丙嗪可降低惊厥和癫痫阈,氯丙嗪的不良反应,超大剂量可致昏睡、血压下降至休克水平、 心肌损害。易昏迷而致死 。,切除毒源：采取洗胃等一般抢救措施 可应用一些兴奋大脑皮层的药物 （如利他林） 对严重病例，应进行血透,氯丙嗪的不良反应,8 . 急性中毒:,对症治疗,Chlorpromazine可降低惊厥阈、诱发癫痫，有癫痫史者禁用； 昏迷患者（特别是用中枢抑制药后）禁用 有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病者猝死； 严重肝功能不全者禁用; 青光眼禁用.,禁忌症,chlorpromazine, wintermin,结节漏斗 通路,氯丙嗪,阻断 D2受体,抗精神病 作用,中脑边缘通路,中脑皮质通路,黑质纹状体 通路,阻断受体,阻断M受体,锥体外系反应,口干便秘 视力模糊,体位性低血压 中枢抑制,催乳素 促皮质激素 生长激素 抑制体温调节,chlorpromazine, wintermin,精神病药氯丙嗪，四个受体四通路； 三大系统有作用，中枢自主内分泌； 人工冬眠低温麻，也可止吐治呃逆； 长期用药毒性大，锥体外系低血压。,小秘密,与氯丙嗪比较，抗精神病作用强，锥体外系反 应显著，镇静作用较弱。,其他吩噻嗪类抗精神病药,硫利哒嗪（甲硫达嗪）,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪,抗精神病作用弱，但锥体外系反应少，镇静作 用强。,硫杂蒽类： 10位氮被碳原子取代 泰尔登（氯普噻吨） 抗精神病作用弱，镇静作用强 有较弱抗抑郁作用 氟哌噻吨（三氟噻吨） 禁用于躁狂症病人 低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果,其 他 抗 精 神 病 药 物,丁酰苯类：化学结构不同但作用相似 氟哌啶醇 haloperidol 选择性阻断D2受体； 抗精神病作用及锥体外系反应很强； 心血管作用轻，对肝功影响小 氟哌利多 dropridol 常与芬太尼联合，用于外科麻醉 特点：集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体,其他抗精神病药物,五氟利多 penfluridol 长效抗精神病药，锥体外系反应常见 抗精神病作用强，无明显镇静作用。 舒必利 （sulpiride ，药物电休克） 锥体外系反应轻，无明显镇静作用， 对植物神经影响小。有抗抑郁作用。 氯氮平 clozapine (选择性作用于D4亚型受体) 几无锥体外系反应（阻断D4亚型受体）。 抗精神病作用强。可引起粒细胞减少。 利培酮 Risperidone (明显阻断5-HT和D2受体) 用量少、见效快、依从性好、锥体外系反应轻 （适于初发患者）。,其他类：,其他抗精神病药物,抗精神病药作用特点,药物 抗精神病作用 锥体外系 镇静 抗胆碱 其他 阳性症状 阴性症状 反应 作用 能作用 氯丙嗪 + + + + 氟奋乃静 + + + + 硫利哒嗪 + + + + 氯普噻吨 + + + - 弱抗抑郁 氟哌啶醇 + + + 镇吐作用强 五氟利多 + + - - 长效药 舒必利 + + - - 抗抑郁 氯氮平 + + - + + 粒细胞减少 利培酮 + + - - 抗5-HT2受体,抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病 躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作，或两者交替发作 其病因可能与脑内单胺类功能失衡有关，但5-HT缺乏是其共同的生化基础,躁狂抑郁症,NA功能亢进-躁狂 NA功能不足-抑郁,第二节 抗躁狂症药,药理作用,治疗量对正常人无影响； 对躁狂发作者疗效显著(可纠正其情绪高涨, 躁动不安,活动过度,言语不能自制等行为),碳酸锂 （lithium carbonate）,作用机制,降低突触间隙NA浓度: 锂盐可抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取；不影响或促进5-HT的释放。 干扰脑内磷脂酰肌醇系统第二信使的代谢:从而间接影响某些递质。 影响葡萄糖的代谢,影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布,不良反应,可致甲状腺功能低下,停药可恢复。 安全范围很窄，易过量中毒 处理：静注NS可加速锂盐排泄； 监测血锂浓度防止中毒。,恶心、呕吐(与氯丙嗪合用可克服) ,肢体震颤等反应,可在连续治疗后逐渐减轻 意识丧失,昏迷,肌张