课件：思力华长期维持治疗.ppt

,思力华SPIRIVA 长期规律使用思力华： 稳定期COPD治疗的一线选择 Approved by Jun. 2007,B,主要内容,COPD疾病进程、主要症状以及疾病后果 COPD患者为什么需要思力华长期规律治疗 显著改善气体陷闭、肺功能、呼吸困难和运动耐量 显著改善急性加重发作与相关住院时间 显著改善生活质量 UPLIFT研究：思力华长期（4年）规律治疗对COPD疾病进程影响的研究(研究尚在进行中） 总结,COPD治疗目标,减慢病情进展：戒烟、缓解肺功能下降速度 减缓症状 提高运动耐量 改善健康状况 防治并发症 防治急性加重发作 降低死亡率,*GOLD (2006),活动受限,健康状况下降,COPD的临床病程,呼出气流受限 气体陷闭 过度充气,呼吸困难,健康相关生活质量下降,COPD,运动耐量下降,急性加重,COPD患者为什么需要长期 规律使用思力华治疗,GOLD2006： 根据疾病的严重程度选择药物治疗方案,主要内容,COPD疾病进程、主要症状以及疾病后果 思力华长期规律治疗帮助COPD患者 显著改善气体陷闭、肺功能、呼吸困难和运动耐量 显著改善急性加重发作与相关住院时间 显著改善生活质量 UPLIFT研究：思力华长期（4年）规律治疗对COPD疾病进程影响的研究(研究尚在进行中） 总结,节前纤维,副交感神经节,节后纤维,乙酰胆碱,气道平滑肌,烟碱受体 (+) M1-受体 (+),M2-受体 () M3-受体 (+),气道内毒蕈碱型胆碱受体亚型,Barnes PJ. Eur Respir Rev (1996),M1起信息传递作用，促进胆碱能神经反射，从而引起支气管收缩,M2抑制乙酰胆碱释放，使支气管舒张,M3介导Ach，使支气管收缩，粘液分泌增多, 阻断M3，能使支气管舒张,思力华长时间作用于M3受体， 因而只需一天一次给药,异丙托溴铵 0.11 0.035 0.26 思力华 14.60 3.600 34.70,中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体,解离半衰期 (小时) M1 M2 M3,Disse B et al. Life Sci (1999),-60,-5,30,60,120,180,第1天,第8天,第92天,第344天,安慰剂(n=328),噻托溴铵(n=518),FEV1 (L),0,9,1.0,1,1,1,2,1,3,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002),为期1年对照研究： 治疗第344天，思力华组FEV1显著优于安慰剂组,呼吸困难评分(TDI)总评分的临床意义,-1 轻度恶化 由于气促加剧而从事较轻工作和/或减少日常活动时间，包括任何比目前情况减退的表现 0 无变化 没有因气促所致的活动能力改变 +1 轻度改善 由于气促改善活动能力可以恢复至减退前水平或日常生活自理的能力比过去提高,TDI总评分改善达到1分或以上， 才具有临床意义的改善,*p0.0001,Mean (SE) Score,-0.5,0.0,0.5,1.0,1.5,Test Day,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002) Trial 205.115/128,1.1,为期1年思力华研究: 呼吸困难评分(TDI)评分改善,*P0.05,康复训练,给予研究药物,为期6月思力华治疗对康复训练的提高作用,*,*,16%,32%,42%,n=55 n=53,Casaburi R et al. Chest 2005 Trial 205.230,主要内容,COPD疾病进程、主要症状以及疾病后果 COPD患者为什么需要思力华长期规律治疗 需要显著改善气体陷闭、肺功能、呼吸困难和运动耐量 需要显著改善急性加重发作与相关住院时间 需要显著改善生活质量 UPLIFT研究：思力华长期（4年）规律治疗对COPD疾病进程影响的研究(研究尚在进行中） 总结,社会负担,生活质量的恶化4,5,病情日益恶化6,7,住院的增加1,2,急性加重对病人意味着?,极大的焦虑3,肺功能下降1,2,1. Garcia-Aymerich J et al. 2001 2. Donaldson D et al. 2002 3. Gore JM et al. 2000 4. Seemungal T et al. 1998 5. Pauwels Pet al. 2001 6. Seemungal T et al. 2000 7. Garcia-Aymerich J et al. 2003 8. Anto JM et al. 2001,症状的增加 (如：呼吸困难) 6,死亡率的增加 8,COPD exacerbation per patient-year,长期治疗减少 COPD急性加重次数,*P=0.045 versus placebo P=0.006 versus ipratropium P=0.025 versus placebo,*,Ipratropium,Tiotropium,Placebo,Salmeterol,1年与安慰剂对照,1年与异丙托溴铵对照,6个月与沙美特罗、安慰剂对照,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002) Vincken W et al. Eur Respir J (2002) Brusasco V et al. Thorax (2003),思力华组急性加重发作次数显著低于安慰剂组和异丙托溴铵组，且有统计学差异,与沙美特罗组相比，虽然没有显著统计学差异，但是思力华组急性加重发作次数仍要低于沙美特罗组,2019/8/31,17,可编辑,Number of hospitalizations per patient-year,长期规律思力华治疗减少因急性加重引起的住院,*P=0.019 versus placebo P=0.080 versus ipratropium,*,Ipratropium,Tiotropium,Placebo,Salmeterol,1年安慰剂对照,1年异丙托溴铵对照,6个月沙美特罗、安慰剂对照,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002) Vincken W et al. Eur Respir J (2002) Data on file (2001),思力华组因急性加重而住院的次数显著低于安慰剂组和异丙托溴铵组，且有显著统计学差异,与沙美特罗组相比，虽然没有显著统计学差异，但是思力华组住院次数仍要显著低于沙美特罗组,为期1年思力华规律治疗延缓急性加重发作,思力华 (n=550),安慰剂(n=371),治疗天数,用药后至急性加重首次发作的时间：p=0.011*,*Log Rank 检验,急性加重概率,Casaburi R et al ERJ 2002; 19:217-224,主要内容,COPD疾病进程、主要症状以及疾病后果 COPD患者为什么需要思力华长期规律治疗 需要显著改善气体陷闭、肺功能、呼吸困难和运动耐量 需要显著改善急性加重发作与相关住院时间 需要显著改善生活质量 UPLIFT研究：思力华长期（4年）规律治疗对COPD疾病进程影响的研究(研究尚在进行中） 总结,Breathing Fear. The COPD Effect,我的日常活动需要比别人花费更长的时间才能完成：如走出户外、上楼梯等，以至于不得不提前计划才能做到这些事情！,COPD 患者的日常感受,症状 呼吸道症状导致的不适感 活动 呼吸困难对体力活动及运动能力的干扰 影响 疾病相关社会心理影响 总评分 健康状况的总体情况,分值下降意味着健康状况的提高 分值改变 4具有临床意义,生活质量评估：圣-乔治呼吸问卷 (SGRQ),涉及范围,疾病特异性评估工具,Jones P et al. Am Rev Respir Dis (1992) Jones P. Eur Respir J (2002),*p0.05 *p0.001,*,*,*,*,*,基 线,改善,T-P 3.68,安慰剂 (n=324),思力华 (n=516),测定时间,Casaburi R et al. Eur Respir J 2002 Trial 205.115/128,为期1年思力华研究: SGRQ评分改善,主要内容,COPD疾病进程、主要症状以及疾病后果 COPD患者为什么需要思力华长期规律治疗 需要显著改善气体陷闭、肺功能、呼吸困难和运动耐量 需要显著改善急性加重发作与相关住院时间 需要显著改善生活质量 UPLIFT研究：思力华长期（4年）规律治疗对COPD疾病进程影响的研究(研究尚在进行中） 总结,UPLIFT研究概况,目的：评估噻托溴铵 18g 每天 1 次治疗COPD患者 是否与FEV1下降速率减缓相关 设计：随机、双盲、安慰剂平行对照 治疗时间：4年 样本大小：5,993例患者/全球37个国家和地区参加 治疗：患者随机接受噻托溴铵18 g或安慰剂每天 1 次，同时给予常规治疗，除外其他吸入性抗胆碱能药物,M.Decramer J. Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2004,1:303312.,UPLIFT的研究终点,主要终点 从达到Tio药效学稳定期(D30)至治疗期结束，FEV1 (谷值和给药后)的年下降率 次要终点 从D1至停止治疗后1个月，FEV1 、FVC及SVC (谷值和给药后) 的年下降率 从D30到治疗期结束，FVC和SVC (谷值和给药后)的 年下降率 HRQoL _SGRQ 急性加重发作次数 因急性加重导致住院次数 死亡率(呼吸疾病和全因),Trough FEV1 (L),344,Day,1,8,Day 8344,* p = 0.005 噻托溴铵 vs. 安慰剂 （回归斜率平均值）,0.9,1,1.1,1.2,Anzueto et al. Pulm Pharm & Therap 2005 Trial 205.115/128,UPLIFT研究背景 为期1年思力华研究的FEV1结果,思力华长期规律治疗总结,为什么需要长期规律使用思力华治疗稳定期COPD，因为 大量一年期的思力华规律治疗的循证医学证据显示可以： 显著改善COPD患者气体陷闭、肺功能、呼吸困难和运动耐量，并在用药期内始终得以保持 显著减少COPD急性加重发作与相关住院时间，减轻患者的疾病与经济负担 显著改善患者生活质量，维持并提高生活能力 UPLIFT研究，基于一系列思力华长期研究的积极结果，观察为期4年思力华规律治疗对FEV1下降率的影响，其结果将对COPD疾病进程和治疗的认识产生重大影响,所有不良事件 90.0 91.1 89.3 90.5 总数 1急性加重 36* 42 35 46 所有严重不良事件 18.0 21.0 16.0* 25.7 所有因急性加重退出的不良事件 9.6 13.5 9.8 12.3 所有因不良事件而死亡 1.3 1.9 2.5 1.7 频发的不良事件 上呼吸道感染 41.1 37.2 43.0 34.6 口干 16.0* 2.7 12.1* 6.1 头痛 8.