课件：乳果糖防治产后便秘的临床研究.ppt

,乳果糖防治产后排便困难 的临床研究,中南大学湘雅二医院 张丽娟教授,主要内容,研究设计,入组情况,研究背景,乳果糖防治产后排便困难的临床研究,研究结果,讨论,女性是便秘高发人群，其发生率是男性的 4.6倍,9.68%,女性发生率,2.11%,男性发生率,便秘 发生率,调查发现，女性慢性便秘患者为男性的4.6倍，重度慢性便秘患者中女性为男性的2.78倍,成年女性功能性便秘的流行病学研究进展，中华全科医师杂杂志, 2009年7月第8卷, 女性便秘的特点分析,研究背景,尤其是孕龄女性，便秘发生率高达26.6%,研究背景,A. 青春期女性（1823岁）,B. 中年女性（4550岁）,C. 老年女性（7075岁）,不同年龄段女性便秘发生率,成年女性功能性便秘的流行病学研究进展，中华全科医师杂杂志, 2009年7月第8卷, 女性便秘的特点分析,女性容易便秘的原因探讨,研究背景,女性因其生理结构的不同，骨盆脏器受压迫和血流受阻的机会较多，从而造成骨盆器官充血和淤血，影响肛门的血液循环，导致直肠受到压迫，使粪便通过受阻，排便不畅，最终诱发痔疮。,便秘与盆底疾病互为因果，形成恶性循环,研究背景,鸡,蛋,反复的排便用力可能会导致一个恶性循环，使得盆底变得更加薄弱，同时发生解剖结构的改变，导致盆底功能紊乱，从而进一步加重排便困难。,与女性特有的盆底解剖特点相关,有研究结果显示，193名患有便秘的拉丁美洲成年女性中，76.3%的患者同时患有盆底疾病。 盆底疾病是导致便秘的最常见因素，但是，到底是盆底疾病导致便秘，还是盆底疾病是长期排便用力的结果，目前尚不清楚。,王静怡, 朱兰. 中华全科医师杂志. 2009，8.(7):464-6.,孕产期肛肠疾病症状的调研,北京朝阳医院杨新庆等，第九届大肠肛门病学术交流会暨2004中国肛肠外科论坛论文汇编,研究背景,(%),(% ),便血,疼痛,包块脱出,(%),孕期为什么易便秘？,孕激素作用，引起胃肠道平滑肌松弛肌张力减弱、肠蠕动减慢 子宫不断增大，重量增加，压迫到大肠，造成血液循环不良，肠管蠕动减弱，减弱了排便的功能 妊娠期胃动素减少，胃肠蠕动减少 补铁因素 妊娠晚期、胎头入盆后，胃肠道特别是直肠受到的机械性压力，孕妇易患痔疮，惧怕排便 膳食结构 活动减少,Constipation during pregnancy. International Journal of Childbirth Education (INT J CHILDBIRTH EDUC), 1996 Feb-Mar; 11(1): 40-2, 45 (17 ref),研究背景,肠道毒素可能导致胎儿畸形，进入乳汁，引起婴儿腹泻，影响婴儿生长发育。 可导致肠梗阻，引起直肠脱垂，并发早产，特别是前置胎盘的孕妇可导致出血，危及母婴安危。 妊娠晚期便秘可加重，导致孕妇腹痛、腹胀，影响胎头入盆，导致难产。 影响分娩，引起产程延长甚至难产。 粪便在肠道积存，影响发育中的胎儿，挤压胎儿的生长空间，且影响形体 产褥期便秘使产妇排便困难，影响产妇会阴伤口愈合。 痤疮发生率增高，皮肤粗糙，产生孕斑。 据美国有关机构调查统计，在没有得便秘的患者中，乳腺癌发生的几率为5%左右，但是在患有便秘的人群中，患乳腺癌的几率为23%左右。,研究背景,孕产期便秘的危害,产后仍然是女性便秘的高发期,研究背景,便秘伴随着整个孕期及产后3个月， 孕妇的自身关注度越来越高，自评结果高于罗马II诊断率,Constipation during pregnancy: a longitudinal survey based on self-reported symptoms and the Rome II criteria. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 Jan;20(1):56-61,孕3月,孕6月,孕9月,产后3月,0% 20% 40% 60% 80% 100%,45.4%,29.6%,37.1%,39.4%,21.8%,41.8%,19.0%,24.7%,产后为什么仍然便秘？,研究背景,很多人都觉得孕期容易便秘，产后就会有所缓解，但实际上如果产褥期不注意保健，产后便秘的发病率仍然很高。,可 能 的 原 因,A,分娩后胎儿对直肠的压迫消失，肠腔反应性扩大，肠内容物容易储留,B,分娩时产妇体力消耗大，腹肌疲劳,C,有手术伤口，自己不能依靠增加腹压来协助排便,D,妊娠使腹肌和盆底肌肉松弛，产后排便时收缩无力及卧床等,产后便秘的危害,女性慢性便秘的特点分析：多中心横断面临床调查中华医学杂志2009Vol.89,No.18,研究背景,便秘是肛肠疾病最大的祸根 直肠内长期滞留有毒物质不仅可诱发直肠癌，且粪便堆积，影响血液循环。用力解出干燥粪块，必然会使肛门承受较大压力，产生瘀血、胀肿、裂口。 产妇产后由于多种因素的影响极易发生便秘以及继发的肛门疾病 给产妇的进食、睡眠、情绪、母乳喂养及康复带来不利影响，增加产妇的痛苦，降低产妇的生活质量。 慢性便秘既是盆腔器官脱垂的危险因素，也是压力性尿失禁的危险因素,改善饮食结构 养成定时排便的习惯 适宜运动锻炼 保持身心愉快 合理使用缓泻剂,孕产期便秘的防治,研究背景,解决孕产期便秘患者的痛苦 预防怀孕期痔疮发生 减少孕妇生产时的危险因素 保持孕产妇及婴儿健康,孕产妇功能性便秘的治疗目的,研究背景,安全性高，耐受性好 对子宫无刺激性，不产生致畸、致突变作用 不引起婴儿腹泻及其他不良反应 增强肠道动力，能够重建规律的排便习惯,孕产期便秘药物的选择标准,研究背景,不能用蓖麻油、番泻叶等刺激性泻剂，此类泻剂可引起腹绞痛，前者还可引起子宫收缩。 不用润滑性泻剂（液体石蜡），因它可减少母体对脂溶性维生素（A、D、E、K）的吸收，使新生儿易发生低凝血酶元血症（因缺乏维生素K）而致出血。 可以使用乳果糖、山梨醇、盐水等渗透性泻剂，因这类泻剂可增加渗透透压能使肠腔内水分聚集增多，促使肠道扩张、蠕动而排便。粪便软化剂、膨胀剂也较广泛用于孕妇，一般无不良反应。 如有粪便嵌塞必须灌肠时，应该用低压灌肠，并小心操作。,通便药物选择注意事项,研究背景,乳果糖化学结构,通用名：乳果糖口服溶液 性状：淡棕黄色澄明黏稠液体 规格：100ml；66.7g,乳果糖化学结构,半乳糖果糖,进口原材料，通过美国FDA、英国MHRA认证,研究背景,乳果糖药代动力学,口服后基本不被吸收， 以原型到达结肠， 被肠道细菌分解成乳酸、醋酸等低分子酸 。 作为全球应用最广泛的便秘治疗药物， 乳果糖是最安全的缓泻剂之一， 不会产生任何有害的中间产物*。 B级安全药物,*Mayerhofer F, et al. Wien Kli Wochenschr. 1959, 71:865-869. Nunez M, et al. J Florida Med Ass. 1991,78:829-831.,研究背景,大样本量，多中心，自身对照设计,研究设计,病例选择：剖宫产后妇女 用药方案：以乳果糖为基础治疗，起始剂量30-60ml/日，分2-3分服用，维持剂量30ml/日，分1-2次服用，治疗时间2周，随访4周。 评价指标：,治疗前,治疗后,有效性评价,研究设计,主要疗效评价： 用药前后对比（用药前与用药后6个时间点的对比）大便分型、排便时间、排便困难等 治疗显效率、有效率、及无效率 安全性评价： 不良事件 严重不良事件,2019/8/31,21,可编辑,大样本量，多中心，自身对照设计,入组病例人群共涉及18个直辖市、省。调查期间收回问卷4806份，经录入和数据清理，将调查对象年龄限定在16-45岁，共得到4781份有效CRF。,入组情况,乳果糖用药剂量,研究结果,产妇占比（%）,乳果糖用药剂量（ml）,乳果糖治疗剂量需要自行调整，治疗后期逐渐减量,乳果糖用药剂量,研究结果,乳果糖治疗剂量逐渐减少,2. 后期维持剂量约为10ml,1. 治疗起始剂量的均值为22ml,大便分型,1、2型表示有 便秘 3、4型是理想 的便 型，尤 其 是第4型是 最容易排便的 形状 5-7型有腹泻的 可能,研究结果,大便分型,研究结果,1、2型,3、4型,乳果糖治疗一周后，60%以上患者便型趋于稳定在3、4型,(%),*,1. 服药后不同时间点的大便分型与服药前有显著差异(p=0.000),2. 1、2型比例显著减少，3、4型比例显著增加,3. 服药一周后，分型分布基本趋于平稳，60%以上病例稳定在3、4型,停乳果糖后疗效仍保持,停乳果糖后疗效仍保持,排便时间,研究结果,乳果糖显著降低排便时间，治疗1周后趋于稳定在5min,2. 乳果糖治疗1周后，排便时间逐渐趋于稳定，中位数时间为5min,1. 服药后立即起效 服药后前3天的排便时间的中位数逐渐降低，从10min到6min,(%),停乳果糖后疗效仍保持,排便困难,研究结果,乳果糖治疗1周后，90%产妇无排便困难,2. 乳果糖治疗1周后，排便困难显著改善,1. 排便困难从无到困难共分为5级，排便困难0级代表无困难,3. 服药前无排困难比例为31.7%，治疗1-4周之间有85.9-91.8%的产妇无排便困难,(%),停乳果糖后疗效仍保持,腹胀,研究结果,乳果糖治疗1周后，90%产妇无腹胀,2. 服药后7个时间点无腹胀比例逐渐加大,1. 从治疗第1天开始，即有显著差异（p=0.000),3. 服药前无腹胀比例为44.3%，治疗1-4周之间有90%以上的产妇无腹胀,(%),停乳果糖后疗效仍保持,腹痛,研究结果,乳果糖治疗1周后，近90%产妇无腹痛,(%),2. 服药后7个时间点无腹痛比例逐渐加大,1. 从治疗第1天开始，即有显著差异（p=0.000),3. 服药前无腹痛比例为52.4%，治疗1-4周之间有90%以上的产妇无腹痛,停乳果糖后疗效仍保持,临床研究的总结,本次研究入组4806例，有效病例4781例。 主要观察和分析了BRISTOL大便性状、大便频率、排便时间及腹痛、腹胀等指标。 本次研究结果表明： 剖宫产术后用乳果糖迅速（1天）改善产后排便困难、加快排便时间；同时有利于形成规律排便习惯； 产后规律服用乳果糖（利动）仅2周，但在产后第4周时，产妇的大便分型、排便时间及排便困难程度仍较用药前有显著改善，无明显不良反应。 建议产妇产后服用利动乳果糖14天，可获得顺畅规律的排便习惯，有利于产后恢复,研究结果,预防产后便秘的临床意义,吴嘉煌等 中华医学杂志 2009年,便秘严重损害了女性患者的生活质量，对于慢性便秘应引起临床医师，包括妇产科，消化科等的足够重视。 注意女性的孕产期及产后保健，避免便秘的易患因素，早期干预，综合治疗，有利于产后康复，提高女性的生活质量，关爱女性健康。,讨论,吴嘉煌等 中华医学杂志 2009年,讨论：早期干预的时间选择,产后是女性预防便秘的最佳干预时间,女性便秘不应等到产生便秘才重视，提前预防重于治疗 女性一生中，预防便秘的最佳时间 对于女性慢性便秘的最佳预防时间应考虑在围产期进行。 产后又是肛肠症状的高发期，因此最佳干预时间应在产褥期。,讨论,吴嘉煌等 中华医学杂志 2009年,乳果糖预防产妇便秘的作用,针对女性便秘，可考虑通过在女性最易患便秘的时期产褥期，每日口服乳果糖（利动）确保产妇每日规律排便，维护良好排便习惯。 乳果糖作为一种益生元，是孕产妇防治便秘安全、有效的药物；但乳果糖剂量有较强的个体差异（5ml-30ml)，因此在使用时应加强对病人的个体化用药指导，直到摸索出适合每个病人的有效剂量。,讨论,本次研究的临床应用意义,大样本量、多中心、前瞻性研究 产后规律用药，帮助产妇尽早恢复良好排便习惯，减少剖宫产后由于腹痛引 起排便困难 摸索出适合产后便秘的有效治疗方案 起始剂量25-30ml，前3天维持剂量为20ml，第1周后可以降到15ml，治疗 周期为2周 产褥期便秘常常被忽略，提示医生关注产后女性 尽管便秘的发病率逐年增长，然而如果没有出现严重的并发症，只有不到一半的患者 就医，更多的患者往往采用自我药疗的手段，其中潜伏着很多隐患。很明显，育龄期 女性便秘已经成为一个重要的公共卫生问题,讨论,治疗初始几天可能会有腹胀，通常继续治疗即可消失，当剂量高于推荐治疗剂时，可能会出现腹痛或腹泻，