课件：科室会可威奥司他韦胶囊剂.pptx

奥司他韦胶囊剂科室会资料,人类对健康的需求没有尽头,上工治未病,我国古代有一位名医叫扁鹊，因医术高明，有“起死回生”之术而家喻户晓。一次，他治好皇帝的病，皇帝问他：“谁是当今杏林第一人?”扁鹊回答：“是我的兄长，名叫扁鸦。”皇帝又问：“扁鸦的医术比你高明在何处?” 扁鹊说：“我能治愈皇上已患的病症，但我兄长扁鸦能让未患病的人不生病。当年父亲临终前，传给我们兄弟两本医学秘籍，一本叫医道，是讲治病的，传给了我；另一本叫防道，是讲防病的，传给了我兄长扁鸦。”随后唐代名医孙思邈又发展为“上工治未病，中工治欲病，下工治已病”。,“凡事预则立”对于流感及其并发症（气管与支气管炎、肺炎、咽炎等）更因重视预防为主，早预防就是最好的治疗。,content,可威，其通用名为奥司它韦磷酸(Oseltamivirphosphate)，是由吉里德科学公司和罗氏制药联合研发的一种神经氨酸酶特异性抑制剂，通过作用于流感病毒神经氨酸酶，抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到预防和治疗流行性感冒的作用。可威于1999年被美国FDA批准上市，在中国已于2004年7月上市。可威是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症(主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等)的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型H1Nl流感最有效的药物之一。,可威简介,暴发流行罪魁祸首H1N1（1918年）、H2N2（1957年，美国死亡6.98万人）、H3N2（1968年，美国死亡3.38万人）、H1N1（1977年） 1918年西班牙流感是人类历史上的浩劫（2000万人死亡），美军死亡80%由流感所致 4次大流行中有3次源自中国（贵州、香港、东北）,20世纪对人类危害最大的疾病-流感,1.1 流感概述,流感发病率高,平均年发 病率范围 6%-30%,30 % 儿童 0-15 岁,13 % 成年人 16-64 岁,13 % 老年人 + 其他危险人群,9/1/2019,人 、猪、马、禽类均可感染,容易发生显著抗原变异；易造成暴发流行或大流行,似仅感染人类,较少发生重大变异；引起中等流行或小流行,感染人和猪,一般不发生变异；主要以散发形式，一般不引起流行,H,N,H1,H2,H3,H4,N1, N2,人类流感病毒、猪流感病毒、马流感病毒以及禽流感病毒等类群；,根据流感病毒感染的对象分类：,2.2 流感病毒的分类,禽流感,人类流感,都可以,一部分,抗病毒药,2.1流行性感冒的治疗,VAC,ATB,美国IDSA季节性流行性感冒临床指南（2009）,美国IDSA指南推荐使用奥司他韦,中国流行性感冒诊断与治疗指南（2011版）,国际呼吸杂志，2011，31 卫生部医政司 卫生部流行性感冒诊断与治疗指南编撰专家组 编撰专家组组长：钟南山,14,国家批准上市的抗病毒药物：,血凝素（HA） 神经氨酸酶（NA）,高度活跃，目前没有针对血凝素的抗流感药物,相对保守，我国上市的有3种：奥司他韦（Oseltamivir）、扎那米韦（Zanamivir）和帕那米韦（Peramivir）。,阻止病毒释放和入侵邻近细胞 减少病毒在体内的复制 甲、乙型流感均具活性。,抗体的靶标,15,M2离子通道阻滞剂：,阻断流感病毒M2蛋白的离子通道，抑制病毒复制 但仅对甲型流感病毒有抑制作用。,金刚烷胺（Amantadine）和金刚乙胺（Rimantadine）,活性效谱范围有限 对于乙型流感无效 耐药性产生迅速（发生率70%） 副作用较大（胃肠道、中枢神经系统）,M2是一种存在于甲型流感病毒中的蛋白质 （乙型流感病毒中不存在）,磷酸奥司他韦的上市国家最多，临床应用最广,1966年金刚烷胺首先在美国上市，随后在中国上市,1993年金刚乙胺首先在美国上市，随后在中国上市,1999年05月扎那米韦首先在澳大利亚上市，随后陆续在美国和中国上市,1999年10月奥司他韦首先在瑞士上市，随后陆续在加拿大、欧洲、美国和中国上市,2010年01月帕拉米韦首先在韩国上市，随后陆续在日本和中国上市,抗流感病毒药物发展,2.2现有抗流感病毒药物及其在国内外获批的适应症,磷酸奥司他韦的适应症最广，适用人群最多,现有抗流感病毒药物及其在国内外获批的适应症,各级卫生行政部门和各级各类医疗机构要转变将神经氨酸酶抑制剂单纯理解为国家应急储备药品的错误观念，应明确神经氨酸酶抑制剂更是治疗各类流感的常规药品，是常规抗流感药物，不属国家管制或限制使用药品，应回归抗流感药品的正常属性。,文件明确指出：,文件抄送：国家卫计委医政司,21,3.1 可威-磷酸奥司他韦介绍,2019/9/1,22,可编辑,流感病毒的复制循环,血凝素HA与细胞表面唾液酸相接,脱壳,在细胞核复制、合成,出芽,NA作用下释放、扩散,3.2作用机制及特点,奥司他韦,肝脏、肠道酯酶催化,口服,奥司他韦羧酸盐,强效的高选择性的流感病毒神经氨酸酶（NA）抑制剂,直接作用于NA表面，使NA去活性，不能继续剪切含唾液酸的受体,使病毒不能从被感染的宿主细胞表面释放出去,阻止病毒的继续复制，不再感染其它宿主细胞,磷酸奥司他韦是乙酯型前药 其活性代谢产物奥司他韦羧酸盐,作用机理,3.3 作用特点:,高效,1. 生物活性强,2. 生物利用度高,吸收,分布,代谢,清除,是活性代谢产物羧酸奥司他韦的前药,口服给药后在胃肠道被快速吸收,30min内75%转化为羧酸奥司他韦到达全身血液循环,活性代谢产物的血浆浓度与给药剂量成正比，且不受进食的影响,活性代谢产物的平均分布容积（Vss）较大,活性代谢产物可到达所有受到流感病毒感染的部位,活性代谢产物几乎不与血浆蛋白结合（结合率约3%）,活性药物的半衰期长(6-10小时)，服药方便，每天两次,在肠壁和肝脏中酯酶的作用下，磷酸奥司他韦几乎完全转化为其活性代谢产物,不经过细胞色素P450酶代谢途径，未发生药物间相互作用,其活性代谢产物主要 经肾脏排泄,26,流感自然过程和奥司他韦治疗过程的示意图,使用磷酸奥司他韦，治疗流感病毒引起的感冒，能有效缩短发热时间、缩短病程、减少并发症、减少抗生素的使用； 在患者出现临床症状36小时或48小时内尽早开始磷酸奥司他韦治疗,27,安全,即使浓度高达1钠摩尔浓度（即1毫摩尔/升）对培养中的细胞也不会产生毒性作用。,神经氨酸酶（NA）高度特异性,奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率1%不良事件总结,FDA：截至2011年16岁以下儿童使用5941250张处方，结论是安全的。,全球磷酸奥司他韦使用安全性情况,Source：IMS,Vector OneR National（VONA）Extracted 3-29-12.File VONA 2012-328 oseltamivir age annually 2007-2011 3-29-13.xls Courtesy,Monitoring and characterization of oseltamivir-resistant pandemic (H1N1) 2009 virus, Japan, 2009-2010. Oseltamivir-resistant influenza viruses circulating during the first year of the influenza A(H1N1)2009 pandemic in the Asia-Pacific region, March 2009 to March 2010. Oseltamivir-Resistant Pandemic (H1N1) 2009 Virus Infections, United States, 201011. Oseltamivir-resistant pandemic influenza a (H1N1) 2009 viruses in Spain. Oseltamivir-resistant influenza A(H1N1)pdm09 virus in southern Brazil , May 2013.,低耐药,截至2011年2月23日，在全球确诊的几十万名甲型H1N1患者中，世界卫生组织仅收到383例甲型H1N1患者对奥司他韦耐药的报告。其中免疫抑制性患者占30%，合并使用药物包括治疗和预防占40%，发生耐药前未使用抗病毒药物的占16%，未提供信息或正在调研的占14%。,/influenza/2011_02_25_weekly_web_update_oseltamivir_resistance.pdf,耐药性分析： 2013 年10 月1 日2014 年1 月26 日，CNIC 耐药监测数据显示，所有甲型H1N1 和A(H3N2)亚型毒株均对烷胺类药物耐药；8 株甲型H1N1 病毒对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦敏感性高度降低， 1 株B 型流感病毒对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦敏感性降低，其他均对神经氨酸酶抑制剂敏感；所有A(H3N2)亚型流感病毒均对神经氨酸酶抑制剂敏感。,33,宜昌东阳光（总部位于东莞长安）获罗氏授权生产销售奥司他韦（可威）胶囊剂成人用药,禽流感爆发，东阳光供应98%的奥司他韦用于国家防控,宜昌东阳光 奥司他韦（可威）颗粒剂儿童用药,销售网络遍布全国“可威”造福全国人民,3.4 东阳光-可威,可威（胶囊剂、颗粒剂）达菲具有生物等效性,病程平均缩短时间（天）,尽早治疗 = 更佳的临床获益,治疗开始时的时间（小时）,(n=140),(n=100),(n=332),(n=258),Aoki et al. J Antimicrob Chemother 2003; 51: 1239.,越早治疗 效果越好,临床用药指引,48小时内尽早使用,1、监测病例（已出现临床流感样症状）、疑似病例和确诊病例，应尽早足量使用；,2、甲型流感病毒抗原快速检测阳性的流感样病例，要及时使用；,3、甲型流感病毒抗原快速检测阴性，但具有下列情形之一者，亦要及时使用： （1）有流感样症状，与患者有密切接触（包括医护人员）或在1周内接触过禽类者，或发生聚集性流感样病例 （2）有基础疾病如慢性心肺疾病，高龄，孕妇等流感样病例； （3）病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病例； （4）其他不明原因肺炎病例。,4、未进行甲型流感病毒抗原快速检测或H7N9禽流感核酸检测的：对有发热、出现流感样症状及有接触H7N9禽流感患者或近期有禽类接触史者，要及时使用；对高热，伴咽痛、鼻塞、流涕等流感样症状且外周血白细胞降低或正常的患者，无明显接触史，亦可根据病情使用。,临床用药指引,用法用量,注重病毒实验室检查和抗病毒治疗同步进行；不必为了等待实验室确诊才启动抗病毒治疗，以免延误治疗时机。,奥司他韦（Oseltamivir）： 1.成人：剂量75mg每日2次，疗程5-7天。 2.儿童： 1岁及以上年龄的儿童患者应根据体重给药：体重不足15Kg者，予30mg每日2次；体重15-23Kg者，予45mg每日2次；体重23-40Kg者，予60mg每日2次；体重大于40Kg者，予75mg每日2次。 对于儿童及吞咽胶囊有困难的患者，可选用奥司他韦颗粒剂。,临床用药指引,用法用量,注重病毒实验室检查和抗病毒治疗同步进行；不必为了等待实验室确诊才启动抗病毒治疗，以免延误治疗时机。,扎那米韦（Zanamivir）： 成人及7岁以上青少年用法：每日2次，间隔12小时；每次10mg（分两次吸入）。由于扎那米韦偶可引起支气管痉挛和过敏反应，对有哮喘等基础疾病的患者要慎重，不推荐吸入扎那米韦治疗。,临床用药指引,用法用量,注重病毒实验室检查和抗病毒治疗同步进行；不必为了等待实验室确诊才启动抗病毒治疗，以免延误治疗时机。,帕拉米韦（Peramivir）： 尽管奥司他韦能被危重症患者良好吸收，但仍有部分患者因可疑或明确的胃潴留、消化不良或消化道出血而无法耐受或吸收口服奥司他韦，对于这类患者应考虑使用帕拉米韦氯化钠注射液，或静脉输注扎那米韦。重症病例或无法口服者可用帕拉米韦氯化钠注射液，成人用量为300-600mg，静脉滴注，每