课件：替格瑞洛KD研究.ppt

安立泽临床研究数据分享,替格瑞洛 PK/PD D5130C00086 研究方案简介,内 容,研究简介 研究题目 研究设计 研究目的 研究人群 研究期间的限制 合并用药和研究后的治疗 早期退出标准,研究题目,一项开放性、单中心、随机、IV期研究，在中国稳定性冠心病患者中评估单剂量和多剂量 45mg、60mg及 90 mg替格瑞洛的药代动力学、药效学和安全性,研究设计（1）,治疗组B,治疗组A,治疗组C,筛选（第-21日至第-3日）,进入CPU （第-2日） 治疗分配 （第 -1日）,访视1,访视2,访视3,研究设计（2）,在接受研究第1 日第1次研究药物给药之前，患者将接受为期19日的筛选评估。患者将于第-2 日进入研究中心，一直在研究中心直至第7日研究程序结束；患者将于第8日出院。此外，患者在末次用药2-5 日后需返回CPU接受随访访视。每例患者参与研究（包括筛选期）持续约33日。 约36 例稳定性冠心病患者将参与研究，12例患者将各自随机分配至3个治疗组（治疗组A、治疗组B及治疗组C）。患者将接受替格瑞洛治疗，第1日单剂量、接下来4日（第3至6日）每日两次、第7日单剂量。第2 日，不给予患者任何治疗，但会采集患者的血液样本。,主要研究目的,本研究的主要目的，旨在明确单剂量和多剂量替格瑞洛（45mg、60mg及90 mg）在长期接受低剂量ASA治疗（75-100mg/日）的中国稳定性冠心病患者中抑制血小板聚集（IPA）的特性。,次要研究目的,明确单剂量和多剂量（45mg、60mg及90 mg）替格瑞洛在长期接受低剂量ASA的中国稳定性冠心病患者中的P2Y12反应单位（PRU）（通过VerifyNow测得）特性。 明确单剂量和多剂量（45mg、60mg及90 mg）替格瑞洛在长期接受低剂量ASA治疗的中国稳定性冠心病患者中的PK。 评估替格瑞洛在长期接受低剂量ASA治疗的中国稳定性冠心病患者中的安全性。,研究人群（1）,主要入组标准 1）在任何研究特定程序开始之前，患者必须提供已签字和签署日期的书面知情同意书。 2）中国（由中国法规定义的）女性或男性患者，年龄18岁，其静脉适合插管或重复静脉穿刺。 3）证实有稳定性冠心病（CHD），符合以下所有条件，且服用ASA75100 mg 每日进行治疗的患者：根据2007年发表的中国心脏病学会指南，经诊断为稳定性心绞痛，且根据加拿大心血管学会心绞痛分级，心绞痛的严重程度可划分为I级和II级的患者。 4）女性患者必须满足下列条件： 绝经后定义为在所有外源性激素治疗停止后至少12个月无月经，卵泡刺激素（FSH）水平在实验室定义的绝经后范围内。 有接受子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（除输卵管结扎术外）等不可逆性绝育手术的文件记录。 育龄女性尿妊娠试验必须为阴性。,研究人群（2）,主要排除标准： 1）有口服抗凝血剂的任何指征（如，房颤、二尖瓣狭窄或植入人工心脏瓣膜）或进行双联抗血小板治疗（如，氯吡格雷、普拉格雷或ASA）。同时长期接受剂量大于100 mg/日的ASA治疗。 2）在初次研究药物给药前14日内及研究治疗期间，合并使用强效CYP3A 受体抑制剂、CYP3A底物（治疗指数较窄）或强效CYP3A诱导剂： 强效受体抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、克拉霉素、萘发扎酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦及阿扎那韦。 治疗指数较窄的底物： 环孢霉素和奎尼丁。 强效诱导剂：利福平、苯妥英及卡马西平。 洛伐他汀或辛伐他汀的给药剂量 40mg/日。,研究人群（3）,3）出血风险增加，包括： 近期（初次研究药物给药前30日内）胃肠道出血 颅内、眼内、腹膜后或脊髓部位的任何出血史 近期（初次研究药物给药前30日内）严重外伤 持续的不能控制的高血压（收缩压SBP 180 mmHg 或舒张压 DBP 100 mmHg） 可增加出血风险的出血性疾病史，如血友病和血管性血友病（von Willebrands） 筛选期无法停止的必须的非甾体类抗炎药（NSAID）的合并治疗。（如果目前正在服用，NSAID的洗脱期至少持续7日或5个半衰期，以较长时间为准。） 患者在筛选期30日内服用过任何口服的或经肠外给药的抗凝血剂，包括低分子量肝素。 血小板计数小于100,000 mm3或血红蛋白 10 g/dL,2019/9/1,11,可编辑,研究人群（4）,4）有不能给予ASA或替格瑞洛治疗的禁忌症或其他原因（如，对药物过敏， 活动性出血、给药30日内行重大手术、任何出血倾向凝血缺陷，急/慢性肝病等） 5）既往1年有过药物成瘾史或酗酒史。 6）药物滥用尿检筛选结果呈阳性 7）酗酒筛查阳性（通过呼气酒精检测） 8）现时吸烟者，然而，若目前吸烟数量500 mL 12）研究期间，计划行血管重建（如PCI和CABG）的患者 13）既往30日内患有任何急/慢性非稳定性疾病，或研究者认为可能导致患者出现风险或影响研究结果的状况（如活动性癌症、不依从性风险及失访的风险） 14）中度或重度肝功能不全史,15）研究者认为可能有心动过缓风险或HR50的患者。 16）参与本次研究计划和实施(适用于阿斯利康或其委托的工作人员或研究中心工作人员) 17）目前研究中既往入选或进行过治疗随机化。 18）筛选期前12个月内患ACS或行过支架植入术的患者 19）根据世界卫生组织(WHO)危险分层2、3、及4类的疑似/证实的感染。 20）目前服用噻氯匹定或西洛他唑 21）对ASA、氯吡格雷、普拉格雷及替格瑞洛耐受不良或过敏史 22）研究者判定体格检查结果或实验室检查值存在具有临床意义的偏差 23）血清学检查（乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎IgG、HIV Ab）阳性 24）担忧患者不能遵守研究程序或随访。,研究人群（5）,研究流程,PK PD样本采集时间表,研究期间的限制,1） 研究第1日和第7日上午给药前，至少禁食（饮水除外）8小时，给药后继续禁食2小时。直至给药前1小时或给药后1小才允许饮水。允许给药所需饮水（240 mL）。 2） 在CPU住院期间只能食用或者饮用提供的标准膳食和饮料（水除外） 。 3） 需避免摄入以下物质： 入选研究访视前72小时、住院期间及至随访访视期间禁止饮酒 从开始研究用药（IP）治疗前7日至研究治疗期结束期间，避免摄入葡萄柚、柚汁、塞维利亚橘子、塞维利亚橙果酱或其他含有葡萄柚/塞维利亚橘子的产品 在研究用药（IP）第一次给药前2周至随访期间，避免服用其他任何新药（包括中药），除非研究者事先同意。 禁止献血直至研究用药（IP）末次给药后3个月。 从签署知情同意书到随访期最后一次医学检查之后避免药物滥用。 4)从访视2第-2日起至第7日给药后12至24小时，患者持续需待在研究科室。若研究者认为必要，停留时间可能会因安全性原因而延长。 5)生育潜力期患者及其性伴侣，必须同意在研究期间及最后一次给药后3个月内使用两种有效避孕方法,合并用药和研究后的治疗,研究期间，不允许患者服用以下药物： 1)ADP受体阻滞剂（如氯吡格雷、噻氯匹定及普拉格雷）、双嘧达莫或西洛他唑。 2)长期口服抗凝剂治疗或长期低分子量肝素治疗。 3)研究治疗期间，不能停止的口服或静脉内合并以下治疗，包括强效细胞色素 P450 3A（CYP3A）抑制剂、CYP3A底物（治疗指数较窄）、或强效CYP3A诱导剂 强效受体抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、克拉霉素（但不是红霉素或阿奇霉素）、萘发扎酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦及阿扎那韦。 治疗指数较窄的底物：环孢霉素和奎尼丁。 辛伐他汀或洛伐他汀 给药剂量40 mg每日。 强效诱导剂：利福平、利福布汀、苯妥英、卡马西平及苯巴比妥。 如需止痛，可允许患者服用非NSAID止痛药，包括对乙酰氨基酚/扑热息痛至多4 g/日。禁止使用ASA止痛。,早期退出标准,中止研究药物 患者决定。 不良事件 研究者和/或阿斯利康基于安全性考虑的判断。 经研究者和/或阿斯利康判断，对研究方案存在严重不依从 错误入选（即不满足入选或排除标准要求的患者），或研究方案中未分配研究药物的患者。 患者停用研究用药的程序 对于任何停用研究用药的受试者，应询问停用的原因和是否存在任何不良事件。如有可能，研究者将对他们进行