课件：乙型肝炎病毒.ppt

,HBV感染后致病的特点,重症肝炎 急性肝炎 慢性肝炎,患者,无症状携带者（重要的传染源）,携带者 ：,肝硬化、肝癌发病率高,长期感染者：,第二节乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV）,全球有3.5亿 人口携带HBV,我国为高流 行区，HBV携 带者达10% 检测指标？,乙型肝炎病毒分类 嗜 乙型肝炎病毒 肝 正嗜肝DNA病毒属：土拨鼠肝炎病毒 DNA 地松鼠肝炎病毒 病 毒 DNA病毒属：鸭乙型肝炎病毒 科,一、生物学性状,1.形态与结构 (1)大球形颗粒 (2)小球形颗粒 (3)管形颗粒,电镜下的HBV,(1)大球形颗粒(Dane颗粒),大球形颗粒：有感染性的完整的病毒颗粒。 直径：42nm 外层=包膜：脂质双层+HBsAg、PreS1Ag、 PreS2Ag 主蛋白：HBsAg（226） 中蛋白：HBsAg-PreS2Ag（281） 大蛋白：HBsAg-PreS2Ag-PreS1Ag（400）,内层=衣壳：20面体、27nm 衣壳蛋白：HBcAg+ HBeAg 核心：不完全双链环状DNA、 DND多聚酶等,(2)小球形颗粒,小球形颗粒：直径：22nm，中空颗粒。为过剩的表面抗原，无DNA。 (3)管形颗粒 管形颗粒：由小球形颗粒聚集而成。,2.HBV基因结构与功能,1)HBV基因结构： 不完全双链环状DNA 长链(负股)：3200核苷酸 短链(正链)：50100% 粘性末端：5-250个核苷酸 直接重复序列（DR1 DR2区） (5-TTCACCTCTGC)11 DR作用:DNA成环,病毒复制,2)HBV基因功能 开放读框： S区、 C区、 P区、 X区 S区: S基因、PreS1基因、PreS2基因 HBsAg、 PreS1Ag、 PreS2Ag C区: PreC基因-C基因、 C基因 Pre-C蛋白HBeAg、 HBcAg,P区:DNA多聚酶 X区:HBxAg 反式激活HBV基因增强HBV基因的复制和表达 反式激活宿主细胞的某些原癌基因肝癌 短链(正链)：复制,3.抗原组成,(1)表面抗原(HBsAg) PreS1Ag、PreS2Ag (2)核心抗原(HBcAg) (3)e抗原(HBeAg),(1)表面抗原(HBsAg),1)存在于三型颗粒中； 2)是HBV感染的主要标志； 3)可刺激产生：抗-HBs保护性抗体 和细胞免疫应答 4)分亚型 抗原表位：a, d/y, w/r; 亚型：adr(汉)、adw(少数民族)、ayr、ayw； 5)抗-HBs：有免疫力；,PreS1Ag、PreS2Ag,1)具有吸附表位； 2)与病毒的复制有关-病毒复制指标； 3)可刺激产生：抗- PreS1 抗- PreS2： 见与急性肝炎恢复期的早期， 提示HBV正在或已经清除； 4)抗-PreS1：较长 抗-PreS2：急性期血清，持续时间仅23个月；,(2)核心抗原(HBcAg),1）为衣壳蛋白，仅存在于Dane颗粒中； 2）不易在血液中检出； 3）感染的肝细胞核、胞质、膜上存在； 4）可刺激产生：抗-HBc非保护性抗体 和细胞免疫应答； 5）抗HBc：IgM：提示BHV处于复制状态， 具有强的传染性； IgG：感染的标志；,(3)e抗原-HBeAg,1)仅存在于Dane颗粒中； 2)游离存在于血液中； 3)为病毒复制及强传染性的指标； 4)可刺激产生抗HBe； 5)抗HBe：HBV复制能力减弱，传染性降低；是预后良好的征象；,2019/9/1,19,可编辑,病毒抗原抗体系统检测结果分析,4.HBV的复制周期,5.动物模型与细胞培养 黑猩猩动物模型:致病机理、疫苗 鸭乙型肝炎病毒：筛选药物、免疫耐受 机制 病毒DNA转染的细胞培养系统：筛选药物,6.抵抗力 1.抵抗力强于HAV 2.低温、干燥、紫外线：耐受 3.70乙醇：不被灭活 4.100 10分钟可灭活；0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、环氧乙烷,二、致病性与免疫性,传染源 乙型肝炎患者：潜伏期（30-160天）急性期、慢性期 无症状HBV携带者 传播途径 血液、血制品等医源性传播：不严格集体预防接种、药物注射 针刺、文身等 母婴传播：宫内感染、分娩、哺乳 生活密切接触传播：唾液、共用牙刷、剃须刀 性传播：我国不是主要传播方式,致病与免疫机制,1.致病 无症状HBV携带者 急性肝炎 慢性肝炎 重症肝炎 与肝硬化和肝癌密切相关,2.免疫性 细胞免疫：如HBcAg 具有T细胞表位， 特异性CTL的直接杀伤作用 细胞因子的抗病毒效应 细胞凋亡作用 体液免疫： 如HBsAg、PreS1Ag、 PreS1Ag,3.HBV的致病机制,细胞介导的免疫损伤： CTL-HBcAg多肽 急性肝炎：病毒感染少量肝细胞，CTL可将其全部杀伤。 重症肝炎：病毒感染大量肝细胞，细胞免疫过强。 慢性肝炎：机体免疫力低下，不能杀伤大量感染细胞， 病毒不断释放，又无有效抗体中和病毒。 慢性HBsAg携带者：垂直感染、成人感染。,体液免疫所致的免疫损伤： 血清中：HBsAg- HBsAb, HBeAg- HBsAb 肝外损伤：膜性肾小球肾炎、皮疹、多发性关节炎、小动脉炎等，与重症肝炎有关。 自身免疫所致的损伤： 肝特异性脂蛋白抗原(LSP):体液免疫、细胞免疫： LSP抗体、抗核抗体、抗平滑肌抗体,4.病毒变异与逃逸免疫 1)S基因-a表位基因(145、126氨基酸)：点突变、插入突变 HBsAg- HBsAb不能结合、亲和力 逃避体液免疫、诊断逃逸 2)Pre-C基因：G1896A TGG28 TAG终止密码子 HBeAg合成障碍血清学表现不典型 3)C基因：CTL靶抗原改变 CTL逃逸突变株 病毒变异与逃逸免疫的作用：HBV感染慢性化,5.HBV与原发性肝癌 流行病学调查：感染人群高217倍。 Southen印迹核酸杂交：肝癌组织有HBV DNA整合，50%为X基因片段 动物实验：新生土拨鼠感染与HBV相似的土拨鼠肝炎病毒3年后，100%发生肝癌。,三、微生物学检查,1.HBV抗原、抗体检测 ELISA法： HBsAg- HBsAb； HBeAg- HBsAb ； HBsAb 。必要时检查PreS1Ag、PreS2Ag和PreS1Ab、PreS2Ab 1.血清HBV DNA检测 核酸杂交法、PCR法 3.血清DNA多聚酶检测 已被HBV DNA检测取代,病毒抗原抗体系统检测结果分析,四、预防及免疫,1.控制传染源，切断传播途径 2.人工主动免疫： 疫苗（血源性、基因工程-HBsAg) 3.人工被动免疫： 高效价