96645822

免疫学 Immunology,第一章 免疫学概论,第一节 免疫的基本概念,免疫的含义 免疫(immune) 是动物（人）机体对自身（self)和非自身(nonself)的识别并清除非自身的大分子物质，从而保持机体内外环境平衡的一种生理学反应。,二 免疫的基本特性,识别自身与非自身（recogniton of self and nonself） 特异性(specificity) 免疫记忆(immunological memory),三 免疫的功能,抵抗感染（defence） 自身稳定(homeostasis) 免疫监视(immunological surveillance),四 免疫的类型,非特异性免疫（nonspecific immunity） 先天性免疫（innate immunity) 特异性免疫(specific immunity) 获得性免疫（aquired immunity）,两类免疫的主要特征比较,（一）非特异性免疫,解剖学屏障 生理学屏障 吞噬细胞屏障 炎症屏障,（二）特异性免疫,体液免疫 由B淋巴细胞介导的免疫 细胞免疫 由T淋巴细胞介导的免疫,五 免疫学的分类,基础免疫学 主要研究抗原抗体，免疫系统，免疫应答，免疫调节，免疫遗传等生理现象 临床免疫学 主要研究人体健康和临床疾病密切相关的各种免疫现象，如超敏反应，免疫缺陷病，自身免疫，肿瘤免疫病，和移植免疫等,与免疫相关的分支学科,免疫生物学（immunobiology） 免疫化学（immunochemistry） 免疫血清学（immunoserology） 免疫遗传学（immunogenetics） 免疫病理学（immunopathology） 肿瘤免疫学（tumor immunoloty） 分子免疫学(molecular immunology),第二节 免疫学的发展简史,17世纪我国明代已有接种人痘预防天花的正式记载和18世纪英国乡村医生Jenner接种牛痘预防天花，宣告了免疫学的产生。直到1957年Burnet提出淋巴细胞克隆选择学说，奠定了现代免疫学的基础。 免疫学的发展可分为三个发展时期，即：经验免疫学时期、实验免疫学时期、免疫学的飞跃期。,经验免疫学时期 公元16世纪前，患过天花耐过的病人以后，一般不再复发。根据这个事实我国最早创立了用人痘苗预防人的天花，这是免疫学应用的开端。 1796年英国乡村医生Jenner受挤奶姑娘感染牛痘而不发天花的现象的启发，创立了接种牛痘预防天花的方法。 实验免疫学时期 十九世纪未，随着病原微生物学研究取得突破，免疫学在人工主动免疫和被动免疫方面等方面取得了重大进展,（一）人工主动免疫和被动免疫的研究 1880年巴斯德发现鸡的巴氏杆菌的陈旧培养物接种鸡后，能预防禽霍乱，首先创造了减毒疫苗，并将这样制剂称之为疫苗（vaccine).之后又创造了炭疽杆菌的弱毒苗、狂犬病的减毒苗，开始了主动免疫（active immunization）的研究。 1888年Behring和kitasato，用白喉杆菌的外毒素免疫马，制备抗血清，后用该免疫血清防治白喉获得成功。他们又用甲醛处理白喉及破伤风外毒素，首次制备了类毒素。开始了人工被动免疫（passive immunization）的研究。,返回,（二）免疫应答机制的研究 细胞学说 最早由俄国科学家Metchnikoff提出 体液学说 最早由Ehrlich提出,1903年Wright及Douglas将细胞学说和体液学说统一起来，奠定了免疫学的基础,（三）免疫病理概念的形成 二十世纪初Richet和Portier用海葵触角的甘油提取液重复给狗注射后，会立即引起狗的死亡，首次发现了过敏现象(hypersensitivity),三 近代免疫学时期,二战以后，随着各种新技术的发展，免疫学进入了一个新的发展阶段，1959年Burnet提出了克隆选择学说。此学说不仅能说明抗体形成的机制，而且能解释机体对抗原的识别，以及免疫记忆、免疫耐受、自身免疫等现象，这一学说对近代免疫学的全面发展起了很大的推动作用。,（一）免疫系统的研究,1960年Gowans证明外周淋巴细胞不是终末细胞，可以再循环（recirculation），同时在再次接触抗原时，又可以母细胞化，进行分化和增殖，其中一小部分成为记忆细胞。,在免疫系统的研究中，主要确证了淋巴系统是执行免疫功能的主导实体，其中小淋巴细胞按其成熟时的来源不同分为T淋巴细胞和B淋巴细胞两大类。,（二） 抗体的研究,1949年Fagreus证明了浆细胞产生抗体。,Tiselius和Kabat于1938年创建了血清蛋白电泳技术，并证明抗体的活性部分主要存在于丙种球蛋白组分中。,1964年世界卫生组织将其统一命名为免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）,（三）免疫遗传的研究,免疫应答的强弱具有个体差异性和种系特异性，并受遗传基因控制。免疫应答的遗传控制主要与两类基因有关，一为免疫应答基因（immune responsegene,Ir-gene），即主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex ,MHC），二为免疫球蛋白的可变区基因。,主要组织相容性复合体是由高度多态性基因座位所组成、染色体上的一个遗传区域，其基因产物能在各种细胞表面表达，称为MHC分子。,（四）单克隆抗体技术的发展,每个B细胞系表面的抗原受体（BCR）只能特异性地识别一种抗原决定簇，因此产生的抗体非常纯粹，这种从一株细胞系（克隆）产生的抗体称为单克隆抗体（monoclonal antibody,McAb）,第三节 免疫学发展近况及展望,由于分子生物学理论与技术的迅猛发展，免疫学无论在基础免疫学或临床免疫学都有了明显的突破。,在预防方法上，上世纪九十年代发展了核酸免疫的方法，即由一段外源性的目的基因，直接免疫机体，使其持续表达保护性抗原，诱导产生特异性免疫。,一 淋巴细胞信号转导途径的发现,现已确证淋巴细胞在接受外来抗原向胞内传递信号的活化过程中，需要双（多）信号的作用使之充分活化后才能产生免疫效应。其特异性活化的第一信号是由APC递呈的MHC抗原肽TCR途径。特异性活化的第二信号是APC表达的B7分子等协同刺激分子与淋巴细胞相应的受体（CD28分子等）结合的信号转导途径。,二 免疫突触的研究,免疫突触（immunological synapse）最早（1987）由Allen提出，是指T细胞与APC之间有一个接触区，1999年Grakui及其同事在实验研究的基础上对T细胞的活化过程提出突触的概念，认为T细胞与APC之间的这个接触区相当于神经元与神经元之间或神经元与细胞之间的信号交流部位。 并给予了定义：在T细胞活化过程中，T细