常用实验动物的生物学特性.ppt

常用实验动物的特性,主讲教师：白静,The characteristics and use of common laboratory animals,一、小鼠的生物学特性及应用 Biological characteristics and use of mice,小鼠的一般特性,性情温顺、胆小易惊，对外来刺激敏感 昼伏夜出，傍晚开始活跃 喜欢啃咬，非同窝雄鼠好斗 雄鼠可分泌醋酸铵臭气 白化小鼠怕强光 不耐饿、不耐热,小鼠解剖学特点,门齿终身生长，需经常磨损来维持恒定 无汗腺,尾有四条明显的血管 胃容量小,约1-1.5ml 淋巴系统发达,外界刺激可使淋巴系统增生,小鼠解剖学特点,雌性为双子宫,成Y型 有褐色脂肪组织,参与代谢和增加热能 雄鼠生殖器官中有凝固腺，分泌物在交配后凝固与雌性阴道和子宫颈内形成阴栓 雄鼠脾脏比雌鼠明显大，可达到50%,小鼠生理学特点,成熟早,繁殖力强,一般雌鼠35-50日龄,雄鼠45-60日龄成熟; 雌鼠性周期4-5天,妊娠期19-21天,哺乳期20-22天,胎产仔5-16只,每年6-10胎,生育期1年; 为全年多发情动物; 寿命约为2-3年。,（四）小鼠在生物医学研究中的应用 The application of mice in biomedicine,小鼠体型小，易于控制，生长繁殖快，产仔多，易饲养管理，质量标准明确，品种、品系多，已培育出近交系2500多个，突变系410多个，远交群200多种，是用量最多的实验动物。 据统计，美1982年用量达8000万只，日本1970年用1115万只，我国1984年用227万只，1985年用244万只，目前1200万只/年。,小鼠在生物医学中的选择应用,药物评价和毒性试验 肿瘤学研究 传染性疾病研究 遗传学和遗传疾病的研究 老年病学研究 计划生育研究 免疫学研究等,1.药物研究 1）药物毒性和安全评价实验,特别适用于需要大量动物进行的实验，并且因此对多种药物反应灵敏，常用于各种药物的急性毒性试验、亚急性毒性实验、慢性试验、半数致死量和最大耐受量的测定，如常用作铅、苯、汞、矽、一氧化碳等职业性中毒的毒性实验。,还广泛用于药物的安全评价实验，如常用小鼠进行药物的致畸、致癌、致突变的“三致”实验。小鼠实质脏器易患病变，适用于损害实质性脏器的毒物研究。,2) 各种药物的筛选性实验 筛选实验动物用量较大。筛选实验多半是先从小鼠做起，一般常选用封闭群健康成年小鼠即可符合实验要求，有必要时再使用近交系小鼠或其它较大动物做进一步的肯定实验。,3）生物效应测定和药物的效价比较实验 广泛用于药物治疗效果评价、药物效价的测定和比较。如用于血清、疫苗等生物制品鉴定，照射剂量及各种生物效应的实验研究。,2.肿瘤学研究 1) 肿瘤实验研究,小鼠品系中具有自发性肿瘤的品系很多，已广泛用于癌、肉瘤、白血病以及其它恶性肿瘤的研究，如常选用小鼠的各种自发性肿瘤作为筛选抗肿瘤药的工具，如C3H小鼠自发乳腺癌高达90，AKR小鼠白血病自发率很高等。,另外，也常用小鼠诱发各种动物肿瘤模型，进行肿瘤病因学、发病学和防治研究. 用甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌， 用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌等。,2) 人体肿瘤研究,先天性无胸腺裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入，不发生排斥反应，成为活的癌细胞“试管”，是研究人类肿瘤生长发育、转移和治疗的最佳动物模型。,3) 动物移植性肿瘤研究,小鼠自身肿瘤可移植给同种鼠体内繁殖，进行肿瘤的病因学、发病学和实验治疗研究。 常选用昆明种封闭群小鼠作S180 (肉瘤)、H22(肝癌)、S37(乳腺癌)等肿瘤接种和移植实验。,3. 病毒、细菌、寄生虫病学研究,小鼠特别适用于疟疾、血吸虫病、马锥虫病、流感及脑炎、狂犬病及其它许多细菌性疾病的感染研究及实验治疗，还可对其它病原体的致病力，宿主抵抗的机制、病理学和治疗进行研究。,4.计划生育研究,小鼠繁殖力强，妊娠期短，生长速度快，一生性活动可维持1年左右，寿命约两年。 小鼠适用于计划生育、避孕药和雌激素的研究及卵巢功能的测定， 常用小鼠作抗生育、抗着床、抗早孕、中孕和抗排卵等实验。,5.老年病学研究,老龄小鼠各种老年性疾病，特别是肿瘤性疾病发病率高，如乳腺癌、白血病、肺癌、肾肿瘤等常在老年鼠见到，其发病机制与人类疾病类似，尤其是老龄肝的变化与人类变化相似 老龄鼠结缔组织主要成分为胶原蛋白，胶原蛋白老化常可视作为机体老化的指标。 垂体功能低下生长激素缺乏的侏儒小鼠，其寿命只有4-5个月，而正常小鼠为20个月，且表现为灰发、皮肤萎缩、双眼白内障，适用于研究生长激素与老化的关系。,6.反应性实验研究,BALBc小鼠等免疫后的脾细胞与骨髓瘤细胞融合，进行单克隆抗体的制备和研究。射线可引起造血系统典型损伤变化，是极好的放射病研究实验动物。,7.遗传学和遗传学疾病研究,小鼠毛色变化多种多样，其遗传学基础已研究得较清楚，常用小鼠毛色作遗传学分析。 重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组产生一系列的子系，这些子系是小鼠遗传学分析的重要工具，主要用于研究基因定位及其连锁关系。,8.内分泌疾病的研究,小鼠内分泌腺结构的缺陷常引起类似人类的内分泌疾病，是此研究领域的好材料。 如肾上腺皮质肥大造成肾上腺皮质功能亢进，发生类似人类柯兴综合征， 肾上腺淀粉样变性造成肾上腺激素分泌不足可引致Addison病症状。,特殊性,1.小鼠对镇咳药敏感。在氢氧化铵雾剂刺激下有咳嗽反应，是研究镇咳药物所必须的动物。 2.洋地黄、乌头碱可诱发小鼠心律失常，宜复制快速性心律失常模型。 3.用声源性惊厥的小鼠评价抗痉挛药物效果。 4.用小鼠角膜和耳廓反射评价镇静药药效。对吗啡的反应与一般动物相反，表现为兴奋，实验选用时应注意。 5.由于小鼠气管及支气管腺不发达，仅喉部有气管腺，支气管以下即无气管腺，故不宜做慢性支气管炎模型及祛痰平喘药的疗效实验。,6.小鼠特别适用于疟疾、血吸虫病、马锥虫病、流感及脑炎、狂犬病及其它许多细菌性疾病的感染研究及实验治疗。但是小鼠对钩端螺旋体不敏感，不宜做钩端螺旋体病研究 7.小鼠无呕吐反应，不宜作呕吐实验。 8.缺乏汗腺，体温调节不稳定，在选择应用时应注意回避。 9.不易形成动脉粥样硬化，故不宜作此类实验。,特殊性,二、大鼠,大鼠属脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，大鼠属。大鼠外观与小鼠相似，唯个体较大，一般成年大鼠体长1820cm。尾上覆有短毛和环状角质鳞片，数量多于200片，比小鼠多。,(一) 生活习性和一般特性,繁殖力强，生长快，产仔多，易饲养，性情较凶猛、抗病力强。大鼠门齿较长，激怒、袭击抓捕时易咬手，尤其是哺乳期的母鼠更凶些，常会主动咬工作人员喂饲时伸入鼠笼的手。对外环境适应性强，成年鼠很少患病。 嗅觉发达，味觉很差，对营养缺乏非常敏感（特别是VA) 喜安静环境，噪音对其繁殖影响很大 对环境中的粉尘、氨气和硫化氢等极为敏感，会引起肺大面积坏死。 对湿度极为敏感，太低易致环尾症 颈区肩胛部间沉积的脂肪组织呈腺体状，称为冬眠腺，在产热中起重要作用。,(二) 解剖生理学特性,1.生殖生理 性成熟早，孕期仅20天左右，大鼠妊娠期为19-23天，平均为21天，每胎产仔数平均为612只。雄鼠繁殖力持续时间为20月龄，以后开始衰退。雌鼠性周期可维持32个月。一般大鼠繁殖使用期为90-300日龄。 2. 营养代谢 大鼠对各种营养素缺乏非常敏感，易产生营养缺乏症，特别对氨基酸、蛋白质、维生素的缺乏十分敏感，如维生素A、E、K、核黄素和硫胺的缺乏可引起不育、皮肤病及出血等。,3.消化系统： 大鼠肠道较短，盲肠较大，但盲肠功能不发达。大鼠胰腺十分分散，位于胃和十二指肠弯曲处。 大鼠无胆囊，与此类似，鸽、鹿、马、驴、象等动物也没有胆囊，它们的总胆管括约肌的阻力很小，肝分泌的胆汁通过总胆管进入十二指肠，受十二指肠端括约肌的控制。,4.心血管系统： 大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感，但对强心甙的作用较猫敏感性低671倍。大鼠(包括小鼠)心电图中没有S-T段，甚至有的导联也不见T波， 但心电图其他成份稳定，重复性好。豚鼠以上较大的动物均有明显的S-T段，在选择动物品种时应以注意。,大鼠垂体肾上腺系统发达，应激反应灵敏。垂体较脆弱地附着在漏斗下部，不需要很大的吸力就可以除去而不破坏膈和脑膜，适宜于制作去垂体模型。 大鼠也很适于作肾上腺和卵巢等内分泌腺切除手术。,5.内分泌系统：,6. 其他： 视觉、嗅觉较灵敏，做条件反射等实验反应良好，对光照较敏感。它的眼角膜无血管，对炎症反应灵敏,（三） 遗传学特性,1.染色体 大鼠体细胞内二倍体染色体数目为42。 2.毛色基因 大鼠的毛色变化很多，具有很多的毛色基因：,例如：野生色(A)、突变种野生色等位基因(a)和白化等位基因(c)、淡黑色(d)、粉红眼(p)、红眼(r)、银色(S)、沙色(sd)、黄色(e)、白灰色(wb)等，在遗传学研究中常可应用。,大鼠尿崩症 血胆红素过多症(黄疸)、 侏儒症、 遗传性贫血、 隐睾症、 肾盂积水、 遗传性视网膜营养不良 白内障、缺肾症等 是研究人类遗传性疾病的良好动物模型。,3.遗传病,附表 大鼠常用正常生理生化数据 指 标 正常值 指 标 正常值 成年体重 200280g 白细胞计数 180250g 总数 12.5(8.718)103mm3 寿命 35年 中性 22(934) 染色体数 2n42 淋巴 73(6584) 体温 38.2(37.838.7) 单核 2.3(05) 呼吸频率 85.5(66-114)次min 嗜碱 0.5(01.5) 耗氧量 2000mm3g活体重 嗜酸 2.2(0-6) 通气量 73(50101)mlmin 血葡萄糖 121(86149)mg100ml 潮气量 0.86(0.601.25)ml 血浆尿素 43(2660)mg100ml 心率 475(370580)次min 血浆非蛋白氮 2040mg100ml 心输出量 47m1min 血浆总蛋白 7.2(6.97.6)g100ml 收缩压 13.07(10.93-15.99)kPa 血浆白蛋白 3.1(2.63.5)g100ml 舒张压 10.13(7.99-11.99)kPa 血浆球蛋白 4.0(3.35.0)g100ml 全血容量 6.41(5.756.99)ml100g 血钾 23(2026)mg100ml 血浆容量 4.04(3.634.53)ml100g 血钠 343(330-359)mg100ml 红细胞总数 8.9(7.29.6)106mm3 血氯 382(365408)mg100ml 红细胞压积 46(3953) 碱性磷酸酶 61(40-95)IU/L 血红蛋白 14.8(12-17.5)g100ml 谷丙转氨酶 3052IU/L 血小板 (787967)103l 血清胆固醇 128(90150)mg100ml,（三）大鼠在生物医学研究中的应用,1.药物研究 1）药物毒性和安全评价实验 常作为药物的亚急性毒性、长期毒性和生殖毒性实验的动物，评价和确定最大给药量，药物排泄速率和蓄积倾向，药物慢性试验，确定药物的吸收、致畸试验及围生期毒性试验。,2）药物的筛选和药效学实验,大鼠血压和血管阻力对药物的反应很敏感，常用于筛选新药以及研究心血管药物的药理和调压作用的动物模型。 足跖浮肿法是目前最常用的筛选抗炎药物的方法。,大鼠对炎症反应灵敏，特别是踝关节尤为敏感，常用它进行关节炎的药物研究，如可用于多发性关节炎、化脓性关节炎、淋巴腺炎、变态反应性关节炎、中耳炎、内耳炎等治疗药物的药效实验。,2. 肿瘤学研究,大鼠对化学致癌物敏感，可复制成各种肿瘤模型，是肿瘤实验研究最常用的实验动物之一。它特别易患肝癌，可用二乙基亚硝胺、二甲基偶氮苯复制大鼠肝癌动物模型。,3. 病毒、细菌、寄生虫病学研究,大鼠适宜复制多种细菌性和病毒性疾病模型。是研究支气管肺炎、副伤寒的重要实验动物。 选用幼年大鼠进行流感病毒传代，进行厌氧菌等细菌学实验，还可进行假结核、麻风、霉形体病、巴氏杆菌病、葡萄球菌感染(用激素处理后)、念珠状链杆菌病、黄曲菌、烟曲菌等真菌病的研究。,对巴西日本圆线虫、肺吸虫易感，对钩体不敏感，宜复制巴西日本圆线虫模型，用于筛选驱钩虫药，但不宜作钩体病研究。,3. 病毒、细菌、寄生虫病学研究,4. 泌尿生殖系统的病理生理研究,适用于畸胎学、避孕药等计划生育方面的研究，卵巢功能测定，应激反应及垂体、肾上腺、卵巢等内分泌实验研究。肾只有一个乳头和一个肾盂，可有效地用于进行肾套管插入术研究。肾皮质中存在表面肾单位，可用于做活体微穿刺研究肾单位转运的模型。,5. 内分泌疾病的研究,大鼠垂体肾上腺系统发达，应激反应灵 敏，可复制应激性胃溃疡模型，常用大鼠切除内 分泌腺方法进行肾上腺、垂体、卵巢等内分泌实 验.,一些因内分泌功能失调造成的疾病，可找到相应的自发或诱发大鼠模型，如尿崩症、糖尿病、甲状腺功能衰退、甲状旁腺功能低下造成的新生儿强直性痉挛。 肥胖品系大鼠用来研究高血脂症。还可用于克汀病等的研究。,6. 口腔医学研究,大鼠适宜研究龋齿与微生物、唾液及食物的关系，牙垢产生的条件，牙周炎疾病实验。研究口腔组织生长发育及其影响因素。研究口腔肿瘤的发生和治疗。,7. 营养代谢病研究,大鼠对营养物质缺乏敏感，可发生典型缺乏症状，是营养学研究使用最早、最多的实验动物，如对维生素、氨基酸、蛋白质、钙、磷等营养素缺乏敏感， 特别对维生素A、D、E、K、核黄素和硫胺的缺乏更为敏感，可引起佝偻、不育、皮肤病和出血，适宜于营养学试验及维生素、蛋白质缺乏、淀粉样变性和代谢病的研究。,8. 心血管疾病研究,对心血管药物反应敏感，血压反应好， 目前已培育有几种高血压品系大鼠，如心肌肥大的自发性高血压大鼠、新西兰自发高血压大鼠、遗传性下丘脑尿崩症高血压大鼠、对盐敏感和抗性的高血压同类系，均为研究高血压的最佳动物。,9. 老年病学研究,老年病研究中必须选用SPF以上级别的大鼠进行，并严格进行环境条件控制。 大鼠可得到多量的血样和其它体液，进行衰老的激素水平等生理、生化研究，探讨衰老过程中与DNA合成、复制、转录和转译有关酶的活性及其改变。 限制大鼠食量，可延长其寿命，并使其尾腱胶原的老化缓慢，适宜研究饮食方式与寿命的关系。,10. 行为学实验研究,大鼠行为表现多样，情绪反应灵敏，适应环境能力强，探索性强，可人为唤起或控制其动、视、触、嗅等感觉，神经系统反应方面与人有一定相似，可作为行为学及行为异常研究，如迷宫训练测试学习和记忆能力，采用特殊的电击装置测试记忆判断和回避惩罚的能力，药物效应测试饲以酒精、咖啡因、鸦片后的行为，观察假定与神经反射异常有关的行为表现，进行神经官能症、狂郁精神病、精神发育阻滞等高级神经活动障碍研究。,大鼠对噪音敏感，噪音能使其内分泌系统紊乱，如：应激性高血压，性功能减退，吃仔或死亡。所以饲育大鼠的环境必须安静。 还用于应激性胃溃疡的研究。射线可引起大鼠造血系统典型损伤变化，适宜于放射病研究。,特殊性,1.大鼠是研究营养学的优良动物模型，在人类 营养 代谢研究中取得过很多重要成果。 2.大鼠汗腺不发达，仅在爪垫上有汗腺，尾巴是散 热器官，大鼠在高温环境下，靠流出大量的唾液 来调节体温。 3.大鼠不能呕吐，因此药理实验时应注意。 4.大鼠特别易患肝癌，可用二乙基亚硝胺、二甲基 偶氮苯复制大鼠肝癌动物模型。大鼠肝脏再生能 力强，切除60-70的肝叶仍有再生能力。,5.大鼠心电图中没有S-T段，甚至有的导联也不见T波 6.大鼠垂体肾上腺系统发达，应激反应灵敏。大鼠对噪音敏感，噪音能使其产生应激性高血压，吃仔或死亡。所以饲育大鼠的环境必须安静。垂体较脆弱地附着在漏斗下部，不需要很大的吸力就可以除去而不破坏膈和脑膜，适宜于制作去垂体模型。 7.大鼠对炎症反应灵敏，特别是踝关节尤为敏感，常用它进行关节炎的药物研究，如可用于多发性关节炎、化脓性关节炎、淋巴腺炎、变态反应性关节炎、等治疗药物的药效实验。,特殊性,8.大鼠是研究支气管肺炎、副伤寒的重要实验动物。对肺吸虫易感，对钩体不敏感，宜用于筛选驱钩虫药，但不宜作钩体病研究。 9.大鼠肾只有一个乳头和一个肾盂，可有效地用于进行肾套管插入术研究。肾皮质中存在表面肾单位，可用于做活体微穿刺研究肾单位转运的模型。 10.大鼠适宜研究龋齿与微生物、唾液及食物的关系，牙垢产生的条件，牙周炎疾病实验。研究口腔组织生长发育及其影响因素。研究口腔肿瘤的发生和治疗。,特殊性,特殊性,11.限制大鼠食量，可延长其寿命，并使其尾腱胶原的老化缓慢，适宜研究饮食方式与寿命的关系。 12.大鼠行为表现多样，情绪反应灵敏，适应环境能力强，探索性强，可人为唤起或控制其动、视、触、嗅等感觉，神经系统反应方面与人有一定相似，可作为行为学及行为异常研究，如迷宫训练测试学习和记忆能力，,三 豚鼠,1外型特征 豚鼠体形短粗、身圆、无尾、全身被毛，前肢有四趾，后肢有三趾，趾端有尖锐短爪，头大颈粗，两眼明亮，耳壳薄而血管 明显，上唇分裂。 皮厚而不易注射， 血管神经不易分离， 实验时应注意选择。,2. 生活习性,豚鼠为草食性动物，喜食纤维素较多的禾本科嫩草，在自然光照条件下，日夜采食，在两餐之间有较长休息期。 一般拒绝苦、咸和过甜的饲料，对限量饲料及水不易适应。性情温顺，胆小易惊，喜欢安静、干燥、清洁的环境。 突发的声音、震动或环境变化可引起四散奔逃或呆滞不动，甚至引起孕鼠流产。喜群居，一雄多雌的群体构成明显的群居稳定性，表现为成群活动、休息或集体采食、紧挨躺卧。,附表 豚鼠常用正常生理生化 指标 正常值 指标 正常值 成年体重 500750g 白细胞计数 400一700g 总数 12.5(8.718)103mm3 寿命 58年 中性 22(934) 染色体数 2n64 淋巴 73(6584) 体温 38.6(37.839.5) 单核 2.3(05) 呼吸频率 90(69104)次min 嗜碱 0.5(01.5) 耗氧量 816mm3g活体重 嗜酸 2.2(06) 通气量 160(100380)mlmin 血葡萄糖 121(86149)mg100ml 潮气量 1.8(1.0一3.9)ml 血浆尿素 43(2660)mg100ml 心率 280(200360)次min 血浆NPN 2040mg100ml 血浆总蛋白 7.2(6.97.6)g100ml 收缩压 10.67一12.53kPa 血浆白蛋白 3.1(2.63.5)g100m 舒张压 7.337.73kPa 血浆球蛋白 4.0(3.35.0)g100ml 全血容量 6.1(5.756.99)ml100g 血钾 23(2026)mg100ml 血浆容量 4.04(3.634.53)ml100g 血钠 343(330一359)mg100ml 血浆pH 7.35(7.267.44) 血钙 10(9.4一10.7)mg100ml 红细胞总数 8.9(7.29.6)106mm3 血氯 382(365408)mg100ml 红细胞压积 46(3953) 碱性磷酸酶 6l(40一95)IU/L 血红蛋白 14.8(1217.5)g100ml 谷丙转氨酶 30一521U/L 血小板 (787967)103l 血清胆固酵 32(2737)m8100ml,特殊性,1.豚鼠嗅觉、听觉较发达，耳蜗管敏感，对各种刺激均有极高的反应，便于做听力实验。 2.豚鼠外周血液、脾脏、胸腺、骨髓和胎盘中有一种特殊的大单核细胞，其胞浆内可发现嗜伊红包涵体，称为库劳孚小体，在雌性激素刺激和妊娠情况下，其数量比平时明显增多，并由肺和脾红髓转移至胸腺和胎盘。豚鼠的红细胞、血红蛋白和红血细胞压积比其它实验啮齿动物低。 3.豚鼠对维生素C缺乏十分敏感，可出现一系列坏血病症状，严重时后肢可出现半瘫痪，补充维生素C后症状消失，适宜作维生素C的研究，是用于研究实验性坏血病的首选动物。,四、家兔,家兔(Rabbit，Oryctolagus curiculus)属哺乳纲，兔形目，兔科，穴兔属，穴兔种。家兔是实验中常用的动物之一。,（一）生活习性和一般特性,1生活习性 家兔昼伏夜出，具有夜行性和嗜眠性。 据测定，兔晚上采食及饮水量占全部日粮与水的70左右，根据这一习性，可适时地安排饲喂和各种试验活动。 当使其仰卧，顺毛抚摸其胸腹部并按摩其太阳穴可使其进入睡眠状态，在不进行麻醉的情况下可进行短时间的实验操作。,家兔听嗅觉灵敏，胆小怕惊，温顺，群居性差，喜独居，厌湿喜干，喜欢清洁、干燥、凉爽的环境，排粪尿常固定在一角，不耐拥挤、潮湿、污秽的饲养条件。散养的家兔喜欢穴居，有在泥土地上打洞的习性。 2. 一般特性 家兔为草食性单胃动物，有鼠类的啮齿行为，喜欢磨牙且具有啃木习惯。易饲养及驯服，抗病力强，繁殖率高，耳大，血管清晰，便于注射给药及采血。,（二）解剖生理学特性,1. 生长发育与生殖生理 兔生长发育迅速，仔兔出生时体重约50g，1个月时体重相当初生时的10倍，初生至3个月体重增加几乎呈直线上升，3个月以后体重增加相对缓慢。不同品种与性别的幼兔，其生长速度并不完全相同。大多数品种的雌兔比雄兔的生长速度快，8周后表现尤其明显。 雌兔有诱发排卵的特点，妊娠期为29-36天，平均32天，母兔分娩产仔的时间较短，一般产完一窝仔兔需20-30min。,2. 营养代谢,1）消化 兔属草食性动物，有发达的盲肠，对粗纤维的消化能力较强，饲料中粗纤维含量不足常可引起消化性腹泻，一般控制在10-15为宜。 兔有3对唾液腺，食道有三层肌肉。健康家兔胃永不排空，兔同大鼠一样不会呕吐。兔产的胆汁较多，以单位体重计算，其胆汁比犬多7倍，小肠和大肠总长度为体长11倍。,2）食粪癖与球虫病,兔有吃粪癖，喜吃软便，兔软粪中富含氨基酸、维生素和微量元素。据认为兔食粪可得到附加的大量微生物，其蛋白质在生物学上是全价的，微生物合成维生素B、K，随着软粪进入体内，在小肠被吸收，具有生物学活性的磷、钾、钠矿物质在体内滞留时间延长，有助于饲料营养物质的充分消化吸收。,兔吃粪习性在实验时应尽量避免，因兔尤其是老龄兔都是球虫卵的携带者，易感染球虫病。 球虫病是危害家兔最严重、感染范围最广泛的一种寄生虫病，幼兔最易感染，死亡率高达80。 有七种兔球虫可引起球虫病，六种爱美耳属球虫专门侵犯肠管使家兔患肠球虫病，一种斯狄氏属球虫专门侵犯肝脏使兔患肝球虫病，患兔肝表面可见粟米大小的白色微黄结节。刺破后有白色脓汁流出，在显微镜下观察，可见其中有大量的球虫卵囊。患兔肝功能受到损害，选择家兔作肝功测定时，应特别注意这一特点。,4. 其他,1）胸腔内构造 家兔与其它动物不同，胸腔中央由纵膈连于顶壁、底壁及后壁之间将胸腔分为左右两部，互不相通，纵膈由膈胸膜和纵膈胸膜两层纵膈膜组成。肺被肋胸膜和肺胸膜隔开，心脏又被心包胸膜隔开。因此，开胸后打开心包胸膜暴露心脏进行实验探讨，只要不弄破纵膈膜，动物不需作人工呼吸。猫、狗等其他动物开胸后一定要作人工呼吸，才能进行心脏操作。,2）减压神经,家兔颈部有减压神经独立分支。而人、马、牛、猪、狗、猫，此神经并不单独行走。而是行走于迷走、交感干或迷走神经之中。家兔颈神经血管束中有三根粗细不同的神经。最粗、白色者为迷走神经；较细，呈灰白色者为交感神经；最细者为减压神经。位于迷走神经和交感神经之间。属于传入性神经。其神经末梢分布在主动脉弓血管壁内。,3）体温,家兔对体温变化十分灵敏。最易产生发热反应，而且发热反应典型、恒定。小鼠、大鼠和豚鼠恒温机能差。对发热刺激反应低。有时热原性物质的刺激时，体温反而下降。 4）眼睛、耳朵 家兔眼球甚大，虹膜内有色素细胞，眼睛的颜色就是由该色素细胞所决定的。白家兔眼睛的虹膜完全缺乏色素，眼内由于血管内血色的透露，故看起来是红色的。家兔耳大、血管清晰，便于注射和取血。,附表 兔常用正常生理生化数据 指 标 正常值 指 标 正常值 成年体重 2500一3000g 白细胞计数 20002500g 总数 9.0(5.512.5)103mm3 寿命 512年 中性 46(3854) 染色体数 2n44 淋巴 39(2850) 体温 38.539.7 单核 8.0(412) 呼吸频率 5l(3860)次min 嗜碱 5.0(2.57.5) 耗氧量 640一850mm3g活体重 嗜酸 2.0(0.53.5) 通气量 1070(800一1140)mlmin 血葡萄糖 135(78一155)mg100ml 潮气量 21.0(19.324.6)ml 血浆尿素氮 19.2(13.129.5)m100ml 心率 205(123304)次min 血浆非蛋白氮40(2851)mg100ml 血浆总蛋白 6.9(6.0一8.3)g100ml 收缩压 14.66(12.6617.33)kPa 血浆白蛋白 3.39(2.244.05)g100ml 舒张压 10.66(8.012.0)kPa 血浆球蛋白 3.5(1.755.9)g100ml 全血容量 5.73(4.786.95)ml100g 血钾 16(1120)mg100ml 血浆容量 3.88(2.78-5.14)ml100g 血钠 363(350375)mg100ml 血浆pH 7.58 血钙 14(11一16)mg100ml 红细胞总数 5.7(4.57.0)106mm3 血氯 365(333402)mg100ml 红细胞压积 35.2(28.641) 碱性磷酸酶 l0.4(4.1一16.2)IU/L 血红蛋白 11.9(8 -15) g100m1 谷丙转氨酶 65.7(48.578.9)IUL 血小板 480(304656)103/l 血清胆固醇 46(27-63)mg100ml,（三） 家兔在生物医学研究中的应用,1. 免疫学研究 兔免疫反应灵敏，血清量产生较多，淋巴结明显，耳静脉和动脉较粗，易于注射和采血。因此，兔最大用处是产生抗体，制备高效价和特异性强的免疫血清，被广泛用于人、畜各类抗血清和诊断血清的研制，常选用新西兰白兔进行免疫学实验。制备的免疫血清有：,病原体免疫血清：如细菌、病毒、立克次体等免疫兔血清等； 间接免疫血清：如兔抗人球蛋白免疫血清、羊抗兔免疫血清等； 抗补体抗体血清：如兔抗豚鼠球蛋白免疫血清等； 抗组织免疫血清：如兔抗大白鼠肝组织免疫血清，兔抗大白鼠肝铁蛋白免疫血清等； 制备畜用兔化组织疫苗，如猪瘟兔化疫苗。,2. 生殖生理和避孕药研究,利用兔可诱发排卵的特点进行各种研究。如雄兔的交配动作或静脉注射绒毛膜促性腺激素80-100U只均可诱发排卵，使兔人工授精后进行生殖生理学研究。也可用于避孕药的筛选研究。 注射某些药物或孕酮可抑制排卵，家兔排卵多少可用卵巢表面带有鲜红色小点的小突起个数表示。由于雌兔只能在交配后排卵，故排卵时间可准确判断，同期胚胎材料很容易取得。,3. 胆固醇代谢和动脉粥样硬化病的研究,最早用于这方面研究的动物即家兔，如利用纯胆固醇溶于植物油中喂饲家兔，可引起家兔典型的高胆固醇血症，主动脉粥样硬化病、冠状动脉硬化病。家兔复制这类动物模型具有很多优点： 比较驯服，容易饲养管理。 家免的模型有高脂血症、主动脉粥样硬化斑块、冠状动脉粥样化病变，与人类的病变基本相似。而大白鼠和鸡模型与人类病变相比，则差异较突出。,对致病胆固醇膳食的敏感性高，兔对外源性胆固醇吸收率高达75-90，而大白鼠仅为40，对高脂血症清除能力较低，静脉注射胆固醇乳状液后，在家兔引起的持续的脂血症为72h，而大白鼠仅为12h。因此造模时短，成型快。家兔一般3个月左右即可成型，而犬需14个月，鸡需数月至年余，猴需6个月、一年甚至数年。 用家兔造型比较经济便宜，比犬及猴等动物实验节省人力、物力和财力。,4眼科的研究,家兔的眼球甚大，几乎呈圆形，眼球体积5-6cm3 ，重3-4g，便于进行手术操作和观察。因此，家兔是眼科研究中最常用的动物。 同时在同一只家兔的左右眼进行疗效观察，可避免动物年龄、性别、产地、品种等的个体差异；如常用家兔复制角膜瘢痕模型。在双眼角膜上，复制成左右等大、等深的创伤或瘢痕，用以观察药物对角膜创伤愈合的影响，筛选治疗角膜瘢痕的有效药物及研究药效原理。 选用家兔要有色的，因为白色家兔的虹膜颜色是白色，和角膜浅层瘢痕的颜色相似，对比度不鲜明。,5. 发热研究及热原实验,家兔体温变化十分灵敏，最易产生发热反应，发热反应典型、恒定。因此，常选用家兔进行这方面的研究。 1）感染性发热 给家兔注射细菌培养液和内毒素可引起感染性发热，如给家兔皮下注射杀死的大肠杆菌或乙型副伤寒杆菌培养液，几小时内可引起发热，并持续12h，给家兔静脉注射伤寒-副伤寒四联菌苗0.5-2.0mlkg，菌苗含量应不低于100亿ml，注射后1-2h，即见直肠温度上升1-1.5，持续3-4h。,2）非感染性发热,给家免注射化学药品或异性蛋白等可引起非感染性发热，如皮下注射2二硝基酚溶液、松节油、消毒脱脂牛奶，肌注蛋白胨、均可使 体温升高（ 1-3不等 ）。 3）热原的检查 药品生物检定中热原的检查均选用家兔来进行，热原是微生物及其尸体或微生物代谢产物，其化学成分为内毒素、菌蛋白、酯多糖、核蛋白或这些物质的水解物。 因此，兔广泛应用于制药工业和人、畜用生物制品等各类制剂的热原质试验。,6. 心血管和肺心病研究,家兔颈部神经血管和胸腔的特殊构造，很适合作急性心血管实验，如直接法记录颈动脉血压、中心静脉压；间接法测量冠脉流量、心搏量、肺动脉和主动脉血流量等。常选用家兔作失血性休克、肠毒素引起的休克、微血管缝合，也可采用兔耳灌流，离体兔心等方法来研究药物对心血管的作用。,颈总