缺血性卒中与缺血性心脏疾病抗血小板治疗.ppt

缺血性卒中与缺血性心脏疾病的药物治疗,张涛,脑梗死,心源性,大动脉 粥样硬化,小动脉闭塞,其他病因,病因不明,大动脉粥样硬化 的非药物治疗,心源性栓塞 的抗栓治疗,非心源性梗死 的抗栓治疗,其他特殊 情况,缺血性脑卒中病因,缺血性心脏病的病因,两种疾病的预后,缺血性心脏病 心绞痛发作 心肌梗死 死 亡(包括猝死) 心力衰竭 其他血管并发症,缺血性卒中 肢体运动的功能障碍 再次发生缺血或出血的风险 死亡 其他缺血性疾病的转换,缺血性心脏疾病的分类,慢性稳定型心绞痛 急性冠脉综合征（NSTEMI、不稳定型心绞痛、STEMI） 缺血性心肌病型,两种疾病的关系,相同的病因导致的不同部位的临床表现 上游的心脏疾病可导致颅脑缺血性疾病 两种疾病常相互转换,首发卒中后各时段的死亡原因,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,30 d,30 d1 y,1 y5 y,5 y10 y,30 d10 y,1 y10 y,010 y,首次卒中后各时段,百分比(%),Undetermined,Nonvascular,Cardiovascular,Recurrent Stroke,First Stroke,1. Hardie K et al. Stroke. 2003;34:1842-1846.,缺血性心脏病药物使用,ACEI或ARB 受体阻滞剂 抗血小板 他汀类药物,缺血性脑卒中的药物治疗,抗血小板治疗 抗凝治疗,急性冠脉综合征的抗血小板治疗,P2Y12受体拮抗剂的使用,Wiviott SD et al NEJM 2007; 357: 2001-15,普拉格雷：抗血小板疗效增强，出血风险明显升高,Wiviott SD et al NEJM 2007; 357: 2001-15,Wiviott SD et al NEJM 2007; 357: 2001-15,普拉格雷显著增加出血风险,既往卒中/TIA的患者服用普拉格雷的临床净获益有害 年龄75岁和体重 60 kg的患者无临床净获益,*全因死亡、MI、卒中和非CABG相关的TIMI严重出血的复合终点,Wiviott SD et al NEJM 2007; 357: 2001-15,*全因死亡、MI、卒中和非致命性、非CABG相关的TIMI严重出血的复合终点,糖尿病亚组分析：与氯吡格雷相比， 非糖尿病患者服用普拉格雷无显著临床净获益*,Wiviott SD et al. Circulation 2008;118:16261636.,Wiviott SD et al. N Engl J Med 2007;357:20012015.,普拉格雷总结,TRITON-TIMI 38研究显示，普拉格雷治疗可减少拟行PCI的ACS患者缺血事件 (包括支架内血栓形成)，主要为非致死性心梗/支架血栓。但两组的总死亡率没有显著差异。 获益的同时，普拉格雷也显著增加严重出血 (包括致命性出血) 的风险。 普拉格雷在非糖尿病患者、年龄75岁的患者、体重 60 kg的患者中均无临床净获益。 普拉格雷不得用于既往卒中/TIA的患者中。,普拉格雷用于ACS的建议,替格瑞洛 重要临床试验一览,James S et al. Am Heart J. 2009;157:599-605.,PLATO 试验设计,ASA：阿司匹林； LD：负荷剂量； PLATO = PLATelet inhibition and patient Outcomes trial.,30天和随访1年的主要疗效终点 CV死亡, 心梗或卒中,Wallentin L et al. New Engl J Med.2009;361,大出血 主要安全性终点,Wallentin L et al. New Engl J Med.2009;361,总体大出血风险：替格瑞洛 vs. 氯吡格雷,*Proportion of patients (%); NS = not significant,Wallentin L et al. New Engl J Med.2009;361,安全性终点：替格瑞洛 vs. 氯吡格雷,Wallentin L et al. New Engl J Med.2009;361,主要疗效终点的亚组差异： 既往卒中/TIA、75岁、合并糖尿病的患者，以及北美人群无获益,Adapted from Wallentin L et al. N Engl J Med 2009; 361:1045-1057.,PLATO总体受试人群：预防卒中无明显获益,Wallentin L et al. New Engl J Med.2009;361,替格瑞洛总结,替格瑞洛为非噻吩吡啶类ADP受体拮抗剂。药理学特性独特：原药起效、肝脏活化代谢为非必需环节、起效迅速、停药后血小板活性回复迅速。 III期临床试验PLATO结果显示：在ACS患者中，替格瑞洛180mg负荷量+90mg bid的治疗，平均干预11个月，预防缺血事件再发优于氯吡格雷，而总体大出血发生风险与氯吡格雷相当。 PLATO试验同时显示出替格瑞洛的一系列不良反应：出血风险升高（尤其是非CABG相关的出血）是最突出的问题；出血外的不良反应如呼吸困难，血尿酸、肌酐升高等，提示在真实世界中此药的临床应用前景尚待探讨。 替格瑞洛在特定人群中无获益，包括既往卒中/TIA史的患者、75岁老年、合并糖尿病的患者等。,ACS口服替格瑞洛的建议,CURRENT OASIS 7: 拟行早期PCI介入治疗ACS患者中波立维和 阿司匹林最佳剂量的2X2 析因随机化试验,OASIS-7,研究目的1,CURRENT/OASIS 7拟解决的关键问题是: 在ACS患者（ST段抬高或非ST段抬高）计划行早期（72小时之内）冠脉介入治疗者，给予高剂量的波立维是否比标准剂量治疗更有效？临床获益如何？ 另外，利用2x2析因试验，同时观察高剂量ASA是否比低剂量ASA更有效预防缺血性事件？ CURRENT/OASIS 7 还会评估波立维和ASA两个不同剂量组的出血风险,ACS: Acute coronary syndrome 1. Mehta SR et al. Am Heart J 2008;156:10801088e1.,CURRENT/OASIS 7: 同一个临床研究解决两个关键问题,波立维高剂量 vs. 标准剂量: 疗效 (预防缺血性事件) 安全性 (严重和其它大出血事件) ASA 高剂量* vs. 低剂量: 疗效 (预防缺血性事件) 安全性 (严重和其它大出血事件),1. Mehta SR et al. Am Heart J 2008;156:10801088e1.,在ACS患者（ST段抬高型或非ST段抬高型），计划在72小时内接受经皮冠脉介入治疗者，本研究将会同时比较1：,ACS: 急性冠脉综合征 * 高剂量 = 第一天ASA 300mg; 第230天 300325mg/day 低剂量 = 第一天ASA 300mg; 第230天75100mg/day,波立维剂量组1,* 所有患者同时接受开放标签的阿司匹林治疗,1. Mehta SR et al. Am Heart J 2008;156:10801088e1.,疗效终点1,一级疗效终点: 30天时首次发生的心血管（CV）死亡、心梗（MI）、或卒中的联合终点事件 二级疗效终点: 首次发生的CV死亡、心梗、卒中或复发性缺血事件 30天时的单一疗效终点: CV死亡, 全因死亡, MI, 围手术期MI, 卒中 (缺血性、 出血性或原因不明类型), 再发缺血事件, 紧急血运重建和支架血栓形成。 以下仅适用于STEMI患者人群： 冠脉造影或出院时（无论何者在先）发现，梗塞(TIMI 0级或1级血流) vs. 开通 (TIMI2级或3级血流） 的梗死相关动脉比例,1. Mehta SR et al. Am Heart J 2008;156:10801088e1.,安全性终点1,一级安全性终点: 30天内发生的大出血 (i.e. 严重出血和其它大出血) 严重出血: 致命性出血 血红蛋白下降5g/dl 导致低血压需给升压药治疗 需要外科手术干预止血 (除外受损血管的修复) 症状性颅内出血 需输血 4单位红细胞或等量全血 其它大出血: 明显致残 眼底出血导致视觉受损 需要输注2-3单位红细胞或等量全血 同时也评估TIMI 大出血和轻微出血风险，以便同波立维的其它临床研究之间比较安全性,1. Mehta SR et al. Am Heart J 2008;156:10801088e1.,研究设计、流程和依从性,25,087例ACS患者 (UA/NSTEMI 70.8%, STEMI 29.2%) 拟行早期 (72 h) 介入治疗 拟行PCI 缺血性ECG改变 (80.8%) 或心脏标记物 (42%),PCI 17,232 (70%),冠脉造影24,769 (99%),非PCI 7,855 (30%),无显著. CAD 3,616,CABG 1,809,CAD 2,430,首次症状发生后24小时内随机化入组 (2 X 2 析因): 波立维:剂量加倍 (600 mg，继以150 mg/d x 7d ，随后 75 mg/d) vs 标准剂量 (300 mg 继以75 mg/d) ASA: 高剂量 (300-325 mg/d) vs 低剂量 (75-100 mg/d),有效性结局: 30天时CV死亡, MI 或卒中 30天时支架内血栓 安全性结局: 出血 (CURRENT 定义的大/严重出血和TIMI大出血) 主要亚组: PCI v 非 PCI,最初7天内波立维 (均值) 7d 7 d 2 d 7d,99.8%的患者完成随访,依从性:,ASA 剂量对比 主要结局和出血,ASA 各剂量组间无差异,消化道出血: 30 (0.24%) v 47 (0.38%), P=0.051,波立维:加倍剂量 vs 标准剂量 主要结局和各单一终点,波立维加倍剂量 vs 标准剂量 出血（总体人群）,1颅内出血, 血红蛋白降低 5 g/dL (每输注1U红细胞计算为血红蛋白降低1 g/dL ) 或致命性出血 2严重出血+致残或眼底出血或需输血2-3 U 3致死性或血红蛋白 5 g/dL, 明显的低血压 +升压剂/手术 , 颅内出血或输血 4 U,波立维：加倍剂量 vs 标准剂量 PCI患者的主要有效性结局,天,累积危险比,0.0,0.01,0.02,0.03,0.04,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,波立维：加倍剂量 vs 标准剂量 主要结局: PCI 患者,波立维标准剂量,波立维加倍剂量,HR 0.85 95% CI 0.74-0.99 P=0.036,15% RRR,CV 死亡, MI 或卒中,结论 波立维剂量对比,波立维剂量加倍显著地降低了PCI患者的支架血栓形成率和主要心血管事件率(CV 死亡, MI 或卒中)。 在未行 PCI的患者中, 波立维剂量加倍与标准剂量治疗无显著差异 (70% 无明显的 CAD 或因CABG过早停用研究用药）。 研究中 CURRENT定义的大出血略有增加，但TIMI 大出血、颅内出血、致死性出血或 CABG相关的出血发生率，在两个剂量组间无显著差异。,结论 ASA 剂量对比,ASA 300-325 mg 和ASA 75-100 mg两个剂量组的有效性或出血发生率无显著差异.,临床意义,对于接受PCI治疗的ACS患者，每1000人使用波立维加倍剂量(而非标准剂量)7天，可进一步预防6例心梗和7例支架血栓形成，仅增加3例严重出血，但不增加致死性出血、颅内出血、CABG相关出血或TIMI大出血。 未行PCI治疗的患者应持续使用波立维标准剂量方案。,ACS口服氯吡格雷的建议,非心源性缺血性脑卒中的抗栓治疗,口服抗凝 Vs 阿司匹林：OAC失败！,口服抗凝 Vs 阿司匹林 ：OAC失败！,在动脉粥样硬化血栓形成的二级预防中，ASA的疗效是肯定的,抗栓协作组荟萃研究 287 个随机试验; 135,000 名患者 抗血小板药物用于有血管事件危险的患者 血管事件 比值比降低 非致死性卒中 25% 非致死性 MI 34% 血管性死亡 15% 总血管事件 25%,Antithrombotic Trialists. Brit Med J 2002; 324:71-86,1.00,0.99,0.98,0.97,0.96,0.95,0.94,0.93,0.92,0.91,0.90,0,1,2,3,4,5,年,非糖尿病/ASA 非糖尿病/对照 糖尿病/ASA 糖尿病/对照,4495名患者 非糖尿病/ASA 非糖尿病/对照,1031名患者 糖尿病/ASA 糖尿病/对照,RRR：41% p0.05,RRR：10% NS,患者数,但阿司匹林对糖尿病病人的疗效降低,5. Diabetes Care 2003, 26: 3264-3272.,存活曲线 (CV death, MI, IS),PPP trial (Diabetes Care 2003, 26:3264-3272) 阿司匹林不能显著降低糖尿病人的血管事件,5) CAPRIE 波立维75mg 与阿司匹林 用于 缺血性疾病高危患者的比较性研究,A randomized, blind, trial of clopidogrel versus aspirin in patients as risk of ischemic events. Lancet, 1996, 348:1329-39,研究设计, 标准疗法总是包括阿司匹林, 同时可以包括肝素, LMWH, 随机化后 GP IIb/IIIa 抑制剂, 受体阻滞剂, ACE-抑制剂, 降血脂药物, 和/或 其他由内科医生决定的 治疗或干预 (如 PTCA, CABG).,R,36月后,36月后,单用氯吡格雷组,氯吡格雷 75 mg 口服,阿司匹林口服,单用阿司匹林组,入组,IS 1 星期 6 月 MI 35 天 已确诊的 PAD,R=随机化,第一天,第一天,LMWH, 低分子量肝素; GP, 糖蛋白; PTCA, 经皮腔内冠脉成形术; CABG, 冠脉旁路移植术,1. CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 13291339. 2. Antiplatelet Trialists Collaboration. BMJ 2002; 324: 7186.,平均时间: 1.6 年,CAPRIE,CAPRIE: 氯吡格雷长期疗效优于 ASA,*MI, ischemic stroke or vascular death Intent-to-treat analysis (n=19,185),1. CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 13291339.,0,4,8,12,16,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,Months of follow-up,Cumulative event rate* (%),ASA,Clopidogrel,8.7% RRR (p=0.043),20,近期有卒中，心梗和外周动脉疾病患者的研究期间的累积事件发生率,波立维 75mg 预防缺血性事件* 的发生每年比阿司匹林多26% *,25,阿司匹林1,2 氯吡格雷1,2,26%,0,5,10,15,20,24,19,临床事件的预防 / 年 / 1,000名患者,* 心肌梗死, 缺血性脑卒中, 血管性死亡 * 根据对CAPRIE试验和抗血小板合作研究计划进行的多元分析, 阿司匹林可望每年在每1000名患者中预防19次缺血性事件* 的发生1,2. 与之相比, 氯吡格雷可望每年在每1000名患者中预防24次缺血性事件 的发生, 二者相差26%. 1CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329-1339. 2Antiplatelet Trialists Collaboration. BMJ 1994; 308:81-106.,CAPRIE,波立维75mg 对糖尿病患者的疗效更强,1. Bhatt DL et al. Am Heart J 2000; 140: 6773. 2. Jarvis B, Simpson K. Drugs 2000; 60: 34777.,临床事件的预防 / 年 / 1,000名患者 (与阿司匹林对比),137,177,215,126,156,177,0,50,100,150,200,250,全体 CAPRIE 患者,糖尿病患者,接受胰岛素治疗的,糖尿病患者,事件发生率*/1000 患者/年,阿司匹林,氯吡格雷 75mg,11,21,38,*指心肌梗死 , 缺血性脑卒中和血管性死亡或住院的发生率,CAPRIE,终点: 减少脑卒中、MI、VD和再住院,高危患者使用氯吡格雷获益更大,ARR,RRR p NNT 12.1 .039 42 12.5 .04 48 16.7 .10 26 18 .038 36 28.9 .03 16,病情 n CAPRIE 人群 MI; IS史 4480 糖尿病 3870 胰岛素治疗 1030 降脂药治疗 2100 搭桥史 1480,ASA 更佳 氯吡格雷更佳,ARR 0 1 3 5,2.2,.5,2.1,3.8,2.7,6.4,波立维75mg 安全性至少与阿司匹林相当,已除外对阿司匹林耐受性差的患者 临床表现较严重导致早期中断治疗 1. CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 13291339. 2. Harker LA, et al. Drug Safety 1999; 21: 325335.,不良反应 严重的消化道出血1 颅内出血1 严重腹泻1 胃炎2 消化性溃疡2 严重皮疹1 粒细胞减少2,阿司匹林 (n=9,586),氯吡格雷 (n=9,599),p 值,0.05 无显著差异 无显著差异 0.001 0.001 0.05 无显著差异,0.71% 0.49% 0.11% 1.32% 1.15% 0.10% 0.17%,0.49% 0.35% 0.23% 0.75% 0.68% 0.26% 0.10%,CAPRIE 研究证明，波立维75mg 是唯一在预防动脉粥样硬化血栓形成事件上 比阿司匹林显著优越的药物,CAPRIE的试验数据说明了波立维 75mg: 降低了有MI , IS 史或确诊PAD 1病人的MI , IS 和血管性死亡的发生率 对有额外危险因素(糖尿病, 血管性事件发作史)1的患者其效应增强 安全性与阿司匹林相当 (已除外对阿司匹林耐受性差的患者)1 降低了每年MI , IS , 血管性死亡或住院治疗5的发生率 根据CAPRIE研究的排除标准，波立维在减少胃肠道出血方面的优越性可能被低估,1. CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 13291339. 2. Jarvis B, Simpson K. Drugs 2000; 60: 347377. 3. Ringleb PA, et al. Eur Heart J 1999; 20: 666. 4. Cannon C. J Am Coll Cardiol 2002; 39 (abstr suppl): 290A. 5. Bhatt DL, et al. J Am Coll Cardiol 2002; 39: 914.,CAPRIE,阿司匹林+氯吡格雷效果如何？,CURE (The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators) 波立维阿司匹林联合用药用于不稳定性心绞痛 患者预防血管事件的复发,CURE 研究设计, 标准治疗均包括阿司匹林，亦可能包括按医嘱使用的肝素，低分子肝素，随机化后糖蛋白IIb/IIIa抑制剂，阻滞剂，ACE抑制剂，降脂药物，及/或其它治疗或干预 (如：PTCA, CABG),R,Day 0,12 月,12 月,波立维 300 mg 负荷剂量,波立维 75 mg 每天一次 + 标准治疗 ( n=6259),安慰剂 1片，每天一次 + 标准治疗 (n=6303),安慰剂 负荷剂量,ACS患者,(不稳定性心绞痛或 无ST段抬高的NQMI ),R=随机化分组, 症状发作后24小时内,Day 1,Day 1,LMWH, low-molecular-weight heparin; GP, glycoprotein; PTCA, percutaneous transluminal coronary angioplasty; CABG, coronary artery bypass graft,CURE Study Investigators. Eur Heart J 2000; 21:20332041 The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001,波立维 对ACS早期和长期的 治疗益处,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,随访月数,复发缺血事件的病例% *,0,10,14,12,4,8,6,2,标准治疗 波立维 + 标准治疗,The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file,包括阿司匹林 *心血管死亡，心肌梗死，或中风,20% RRR p=0.00009 n=12,562,波立维的效益 在有脑卒中发作史的患者中增强,事件发生率 (心肌梗死, 脑卒中, 或 心血管病性死亡),*预防的事件数目 / 1,000名患者 在标准疗法基础上 (包括阿司匹林),11.4%,9.3%,0%,5%,10%,15%,20%,25%,无卒中发作史患者 n=12,056,事件发生率 (%),22.4%,17.9%,有卒中发作史患者 n=506,45*,21*,11.0%,8.9%,21*,全体患者 n=12,562,1) US Prescibing Information 2002 ; 2) Data on file, 2002, p87 internal CSR-EFC 3307.,出血并发症 与阿司匹林剂量呈正相关1,Clopidogrel Prescribing Information, US, February 2002. The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001,0.0%,1.0%,2.0%,3.0%,4.0%,5.0%,6.0%,出血率 (%),2.0%,2.6%,2.3%,3.5%,4.0%,4.9%,ASA 剂量 75325 mg,100200 mg, 200 mg, 100 mg,安慰剂(+ASA)*,氯吡格雷(+ASA)*,*在标准治疗的基础上（包括ASA）,脑卒中发生率：阿司匹林 1.4%， 阿司匹林+波立维 1.2%（p=0.00005) 大出血：阿司匹林 2.7%， 阿司匹林+波立维 3.6%（p=0.003) 小出血：阿司匹林 8.6%， 阿司匹林+波立维 15.3%（p0.001) 致命性出血（包括颅内出血）并不增加,波立维阿司匹林联合用药,MATCH研究,是迄今为止在卒中复发高危人群中最大规模研究 是一项在近期有一过性脑缺血(TIA)或缺血性脑卒中(IS)的病人中，用氯吡格雷预防动脉粥样硬化血栓的研究 研究的假设：在最近有脑血管动脉硬化血栓形成证据的卒中高危病人中，氯吡格雷联合阿司匹林的效果优于单纯氯吡格雷治疗 研究的背景：CURE研究显示，对于不稳定心绞痛(UA)或 非Q波心梗病人，在包括阿司匹林的标准治疗基础上,加用氯吡格雷，有持久和增强效益,MATCH,研究目的: 氯吡格雷75mg/d加阿司匹林75mg/d与单用氯吡格雷75mg/d对比，预防缺血性事件的有效性与安全性 研究方法: 双盲, 随机, 多中心 (28个国家507个研究中心)，前瞻性研究 研究人群: 在18个月内对7599名患者进行随访 纳入标准：最近3个月内有TIA或IS，并至少有1个危险因素（既往IS、MI、心绞痛、糖尿病等） 主要排除标准：年龄40岁，有严重并发病，出血危险增加，已安排大手术或血管手术，有ASA或氯吡格雷禁忌症 主要终点: 有效性主要终点：是由IS、MI、血管性死亡和因急性缺血性疾病再入院组成的联合终点 安全性终点：包括致命性出血、大出血和所有出血性事件的发生率,研究设计,* 短暂脑缺血发作; 缺血性中风; IS史, 心肌梗塞史, 心绞痛, 症状性周围动脉疾病, 或糖尿病,18 个月双盲治疗和随访,安慰剂 1 片 o.d.*,(n3,800),ASA 75 mg o.d.*,Day 1,6个月随访,12个月随访,18个月随访 ，随访结束,3个月随访,1 个月随访,近期有TIA* 或 IS 的高危病人,R,开始研究用药,(n3,800),多中心、随机、双盲、双平行组研究,入组,* 所有病人接受氯吡格雷 75 mg 及其它标准治疗,入选标准,符合如下入选标准的病人可入组MATCH研究:,至少有下列一项危险因素 缺血性卒中史* 心肌梗塞史* 心绞痛史* 确诊 PAD 糖尿病,加,* 过去3年内,RRR: 6.4%,ASA*,安慰剂*,IS, MI, VD, 因急性缺血性事件再入院,累积事件发生率,0.00,0.04,0.08,0.12,0.16,0.20,随访月数,0,3,6,9,12,15,18,在特定的高危脑血管病人 加用阿司匹林未显著降低严重血管事件的发生*,* 所有病人均接受 氯吡格雷及其它 标准治疗 Lancet , 2004,主要终点 (ITT),(p=0.244),0.001,1.36 (0.86,1.86),73 (1.9),22 (0.6),大出血 (%),0.001,1.26 (0.64, 1.88),96 (2.6),49 (1.3),危及生命的事件 (%),p 值,% 绝对差异（95% CI）,ASA* (n=3,759),安慰剂* (n=3,781),出血事件的类型 * (%),42 (1.1),11 (0.3),40 (1.1),25 (0.7),胃肠道 颅内,51 (1.4),21 (0.6),加用阿司匹林显示 危及生命的事件及大出血显著增多,*“危及生命”的定义： 任何致命的出血事件，或血红蛋白降低 5g/dl，或严重低血压需要给予 inotropes (出血性休克)，或有症状的颅内出血，或需要输血 4单位 RBC或相当容量的全血 “大出血”的定义：严重致残 (伴持续性后遗症)，或眼内出血导致视力严重丧失，或需要输血 3 单位RBC或相当容量的全血 lancet 2004,*所有病人均接受氯吡格雷及其它标准治疗,胃肠道,MATCH 研究结果的可能解释？,非常特殊的人群 这组高风险卒中病人的异质性（可能卒中并不仅仅是 动脉粥样硬化血栓形成性来源） 抗血小板药物在高风险脑血管病人中的疗效 单用波立维可能在这组高风险人群中即可达到抗血小 板治疗的最大疗效 MATCH 研究同以前其他研究的结果一致，即提示阿司 匹林对特定的高危人群如卒中或糖尿病病人的疗效比 它在广泛的动脉粥样硬化血栓形成人群中的疗效要差 阿司匹林导致胃肠道出血的危险可能被低估,但MATCH研究提示较早期联合治疗有益,ASA + 氯吡格雷 更优,5945,安慰剂 + 氯吡格雷更优,至随机分组各时段的符合标准的事件,Lancet Neurol 2007; 6: 96169,Fast Assessment of Stroke and Transient ischemic attack to prevent Early Recurrence FASTER研究,Clop+ASA ASA RR(95%CI) ARR(95%CI) P 14 (71%) 21 (108%) 07(0312) -38%(-9419) 019,任何 卒中,2*2 双盲RCT，预研究 TIA or 小卒中 24h 所有接受ASA 81mg/d治疗 氯吡格雷: 300mg负荷剂量再75mg/d 使用 90 d,FASTER：早期联合使用氯吡格雷与ASA 的出血风险,* Fishers exact test. 94 patients had 124 bleeding events. One patient had two mild events & one severe extracranial bleeding event & was classified as severe for the purposes of the analysis. The other events were all symptomatic and if a patient had more than one asymptomatic and if a patient had more than one asymptomatic event it was classified as single event,Lancet Neurol. 2007 Nov;6(11):961-9.,Fast Assessment of Stroke and Transient ischemic attack to prevent Early Recurrence FASTER,结论: TIA或小卒中