周庆钆对比剂不良反应.ppt

安全系心，如影随行 关注MR对比剂安全应用,NSF 钆对比剂与肾毒性（动物试验） 非离子型磁共振对比剂,全球磁共振对比剂分类,1,NSF,什么是NSF?,NSF是罕见的获得性系统性疾病 NSF 只见于严重肾功能衰竭患者 肾小球率过滤 30 毫升/分钟, 病人通常需要透析 目前无证据证明肾功能正常的病人有患NSF的风险 NSF 最初命名NFD，因为病变仅局限在皮肤。随后，某些患者被发现有其它组织器官受累，如：肺、骨骼肌、心脏、横膈膜及食管等，临床表现更像系统性疾病,NSF发展史,NSF: 肾源性全身性纤维变性（NSF）是一种罕见的、但严重的获得性全身疾病。迄今为止，仅在肾功能不全的患者中有报道，特别是那些肾小球滤过率（GFR） 30的严重肾功能损害的患者。现在，还没有证据表明无肾功能损害的患者有发生该疾病的风险。,1978年， Lauterbur PC 首提顺磁性离子作为造影剂 1980年， Lauterbur PC 报道MnCI 增强效应 1982年， Weinmann HJ 制备GdDTPA 1983年， Berlin 自由大学首次人体试用 1988年，Schering 公司生产Magnevist 1993年，GE公司全球首次生产非离子对比剂Omniscan,MR 对比剂,1997年，美国首次发现NFD 2000年，Cowper SE 首次在柳叶刀杂志描述NFD 2006年1月，奥地利一研究中心报道5例NSF可能与钆有关 2006年5月，丹麦医药管理局报道25例 2006年6月，美国FDA首次通告此讯息 2008年9月，Martin Prince 70000余例研究欧乃影无特别 2009年，荟萃分析表明不同MR对比剂导致NSF风险无差异,NSF,Year of onset where known,As of January 23, 2009,欧乃影 NSF 病例报告分析,马根维显 NSF 病例报告分析,Source: April 1st, 2008,莫迪司应用分析,Incidence of NSF following GBCA: Columbia/Cornell NSF Experience,Prince et al. Radiology; 248: 807-816, 2008.,Use single dose for most protocols Ask about renal function If eGFR normal or 30 no change If eGFR 30ml/min Use single standard dose Monitor study to ensure GBCA is necessary If on dialysis dialize shortly after GBCA,Columbia/Cornell: Recommendations,Prince et al. Radiology; 248: 807-816, 2008.,2,再认识MR对比剂,对比剂肾病（ CIN ）,PCI手术越来越复杂，造影剂的用量越来越多。 “对比剂肾病（CIN ）”已经成为心脏介入领域继“再狭窄”，“血栓”之后的第三大难题 因此合理应用对比剂，预防对比剂肾病已经成为我们面临的重大问题！,对比剂肾病的病生理机制,肾血流量与肾功能有十分密切的关系 流经肾脏的血液相当于心输出量的20%-25%，肾脏是全身血流量最多的器官 肾脏的氧消耗用于清除机体代谢产物、维持内环境稳定,对比剂肾病的危害,医源性急性肾功能衰竭的第三位常见原因 (Hou et al. Am J Med 1983. Nash et al. Am J Kidney Dis 2002 ) 25的患者遗留肾功能不全 发生CIN的病死率比未发生CIN患者的病死率高出4倍 ( Levy EM, Viscoli CM, Horwitz RI. JAMA, 1996, 275:14891494),MR对比剂与CT对比剂肾毒性比较研究,背景： 与CT对比剂相比，钆对比剂常被理解为较少肾毒性；通常肾功能有问题患者必须增强时，钆对比剂是第一替代品。 研究目的： 模拟猪肾缺血模型，注射CT与MR对比剂后，检测肾的组织形态学改变： 对比剂选择： 马根维显，欧乃影，欧乃派克，钆布醇，优维显，威视派克，甘露醇及生理盐水。 材料与方法：152个猪，左肾切除，右肾模拟肾功能不全 依照摩尔渗透压分组,Elmsthl B, Acta Radiol (2007),猪肾的外观变化,注射欧乃影,注射MR离子型对比剂,Elmsthl B, Acta Radiol (2007),猪肾的组织形态学改变,注射生理盐水： G（肾小球）；PCT（近曲小管）DCT（远曲小管）BC（肾小球囊）,注射甘露醇： 肾小球严重坏死，肾小球囊腔见细胞碎片,猪肾的组织形态学改变,注射欧乃影： 近曲小管见空泡；肾小球与远曲小管正常,注射离子对比剂： 近曲小管广泛的凝固性坏死伴有核溶解，肾小球囊腔见细胞碎片，肾小球及远曲小管正常,3,非离子型MR对比剂,离子型与非离子型对比剂的分子结构比较,u,离子型钆螯合物,u,GdDTPA,u,u,GdDTPA-BMA,非离子型钆螯合物,非离子型对比剂极大地降低了溶液中的粒子数,致使其渗透压降低,离子型结构导致渗透压高,渗透压及其病理生理影响,A 生理盐水 B 低渗对比剂 C 高渗对比剂 D 等渗对比剂,1 红细胞脱水受损 2 血管内皮细胞脱水受损 3 组织液进入血管内,宏观变化,微观变化,高渗透压的危害,高渗对比剂 外渗后皮肤症状,欧乃影 外渗后皮肤症状,磁共振对比剂血管外渗引起局部组织毒性,原理和目的：比较了美国目前销售的钆螯合物外渗到软组织中的相对毒性。使用对比剂的体积越来越大，注射速度越来越快，往往要使用注射泵，这是我们进行这项研究的动机。 方法：钆喷葡胺（Magnevist）、钆特醇（ProHance）和钆双胺（欧乃影），以及gadoversetamide（Optimark）都以标准的浓度进行评价，并与对照（生理盐水）和传统的离子型X线对比剂泛影葡胺（Renografin 60）相比较。,显微镜标本，放大200倍。 （A）注射盐水后， 皮肤、皮下组织和肌肉正常。坏死、水肿和炎症被评为0分。 （B）注射钆喷葡胺后，皮下水肿，有中性粒细胞和巨噬细胞浸润。这张切片的坏死、水肿和炎症评分分 别为3、2和2分。 （C）注射gadoversetamide后，出现表皮坏死和脱落，表皮和皮下出现坏死、炎症和水肿。这张切片的评分为4、1和2分（单从这个视野观察，炎症评为3分似乎更合适）。,标本显示,使用非离子对比剂给