呋塞米和高渗葡萄糖对家兔的利尿作用ppt课件

,实验5.19 呋塞米和高渗葡萄糖 对家兔的利尿作用,利尿药是一类促进电解质和水从体内排除、增加尿量、排除水肿的药物。 药物直接作用于肾单位，影响肾小球滤过 特别是肾小管、集合管的重吸收和再分泌 从影响尿的生成而产生利尿作用 临床应用 水肿：心性、肾性、肝性水肿、脑水肿 非水肿性疾病：高血压、肾结石、高钙血症,一、背景介绍,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸 呋塞米,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶,高渗髓质,一、背景介绍,常用药物按效能和作用部位的分类 高效利尿药：作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部 如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等 中效利尿药：作用于远曲小管初段 如噻嗪类、氯噻酮 低效利尿药：1、作用于近曲小管 碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺 2、作用于远曲小管后段和集合管 留钾利尿药 螺内酯和氨苯蝶啶等,一、背景介绍,脱水药 也叫渗透性利尿药，小分子非电解质化合物，在体内不被代谢或代谢 慢，静脉给药迅速提高血浆和肾小管腔液的渗透压，引起组织脱水和利尿 如 甘露醇 山梨醇 高渗葡萄糖等 特点 易经肾小球滤过, 不易被肾小管再吸收； 在体内不被代谢； 不易从血管透入组织液中; 无其他明显的药理作用。 临床应用 1.预防急性肾功能衰竭 2脑水肿及青光眼 禁用于慢性心功能不全者，因可增加循环血量而增加心脏负荷。,一、背景介绍,一 背景介绍,利尿药的动物实验方法 急性实验 直接从输尿管或膀胱收集尿液 实验动物：狗、猫、家兔等较大动物 优点：时间短、受外界影响小 缺点：在麻醉或手术等非生理状态 慢性实验 “代谢笼实验法” 实验动物：大鼠、小鼠 优点：近生理状态，结果可靠 缺点：受实验环境影响大，时间长,利尿药的实验测定 利尿指标：尿量、尿中离子量、尿糖 利尿机制研究： 肾清除率测定实验 肾脏对血液里某物质的清除能力 截流分析实验（狗） 分析肾小管各段运转功能 肾小管微穿刺实验 药物作用部位,一 背景介绍,二、实验部分,实验目的： 了解急性利尿药试验的方法，观察呋塞米和高渗葡萄糖的对麻醉兔的利尿作用 实验原理： 通过收集给药前后单位时间的尿量，计算单位时间内尿量增加毫升数，分析药的起效时间及作用维持时间 呋塞米是高效利尿药，又称呋喃苯胺酸、速尿，主要作用于髓袢升支粗段的上皮细胞，抑制此段管腔膜上的Na+-K+-2Cl-同向转运系统。抑制Cl-的主动转运，Na+的重吸收也随之减少，导致管腔内的Na+、Cl-浓度升高，尿液浓缩功能下降，间质液渗透压随之下降，从而降低肾对尿液的稀释功能，排出大量的电解质和水产生强大的利尿作用。,二、实验部分,高渗葡萄糖为渗透性利尿药，近曲小管对葡萄糖的重 吸收是有一定的限度的，该限度为肾糖阈。 当一次大量静注50葡萄糖溶液，超过其重吸收的极 限，便可以在管腔液中形成高渗透压，多余的葡萄糖 随尿排出，同时带走大量的水产生利尿作用。 但是，葡萄糖可从血管中扩散到组织中，且易被代谢 利用，故作用较弱。 肾糖阈:尿中刚刚出现糖时的血糖浓度(或不出现尿糖的最高血糖浓度)。 正常值：160180mg/dl（8.910.1mmol/L）。,二、实验部分,材料： 家兔一只，体重23kg，雌雄不限 兔箱、兔手术台、兔开口器、导尿管（灌胃用）、婴儿秤、量筒、烧杯、注射器、聚乙烯管、手术刀、组织剪、眼科剪、血管钳 20%乌拉坦溶液、1%呋塞米溶液、50%葡萄糖注射液、生理盐水,二 实验部分,方法与步骤 1 给予水负荷 取家兔一只，称重后置于兔箱中，灌胃给温水 40ml/kg. 2 麻醉 20分钟后，耳缘静脉注射20%乌拉坦溶液1.0g/kg使其麻醉。,二 实验部分,3 手术 剪去下腹兔毛，从趾骨联合向上沿中线作长4cm的切口，沿腹白线切开腹壁，用手轻轻将膀胱移出腹腔，进行插管 （1）输尿管插管导尿 在膀胱底两侧找出输尿管，稍加分离后在输尿管下各穿两根线，一线结扎近膀胱端，在结扎线上方用眼科剪朝肾脏方向剪一小口插入聚乙烯导管，用另一线结扎固定。两根导管的游离端一并放入量筒内，收集正常尿量 （ml/5min）,二 实验部分,(2) 膀胱插管导尿 【详见生理学实验指导尿生成的影响因素】 插入部位：两输尿管口水平连线中点（膀胱前壁）的正下方 结扎：膀胱插头端及其周围的膀胱组织，仅留下膀胱顶端部位 【防止自尿道外漏，容积较少】 （3）导尿法 自尿道插入膀胱 ，可避免手术创伤 雌性易误插入子宫故选用雄性,二 实验部分,4 给药 自耳缘静脉注射50%葡萄糖(5ml/kg)，每5分钟收集并记录一次尿量，连续6次。给予生理盐水以补充排出的尿量，待尿量恢复正常后，再静脉给予1%呋塞米溶液(4mg/kg)，同样每隔5分钟收集并记录一次尿量，连续6次。 5 计算单位时间内尿量增加的毫升数 尿量增加毫升数=给药后单位时间内尿量毫升数-给药前单位时间内尿量毫升数,二 实验部分,结果处理 1 报告试验动物的种类、性别、体重、给水负荷经过及所给药物的名称、剂量和途径。 2 收集全试验室数据，计算单位时间内尿量增加的毫升数(x)和标准差(SD)，以尿量增加毫升数为纵坐标，给药后不同时间为横坐标作直方图，比较呋塞米和高渗葡萄糖的作用高峰的作用持续时间。,二 实验部分,注意事项 乌拉坦静脉麻醉时需要缓慢推注，边注射边观察角膜反射、呼吸和肌肉松弛情况。 分离两侧输尿管时避开血管进行钝性分离 静注高渗葡萄糖和呋塞米溶液后，一般在12min和3min即发挥利尿作用，如届时无尿滴出，应检查导管内是否凝血或输尿管扭曲 需等前一药物作用基本消失，尿量恢复正常后方可以注入后一种药物。 实验过程中，应用温生理盐水纱布覆盖手术野，以保持动物腹腔温度、湿度。,二 实验部分,思考题 利尿药和脱水药的定义各是什么？本实验能不能看出二者的区别？ 本实验的给药顺序颠倒是否合理？为什么？,二 实验部分,KEY （1） 呋塞米产生的尿液中Cl-多于Na+， Cl-和Na+比空白尿液中的浓度大 高渗葡萄糖作用后的尿液中Cl-和Na+的量没有变化，但是由于水的排出量增大，相对地Cl-和Na+ 的浓度减少， 尿液中的葡萄糖的浓度比空白试验尿液的浓度大