从指南看看24小时血压控制美卡素解读.ppt

24小时血压控制 美卡素降压持久稳定,诊室外血压越来越得到关注,过去几年以来，越来越多的研究证据证明监测诊所外血压的重要性，对于某些看似血压正常的个体，诊所外血压的监测能更精确地反映他们高血压的严重程度，进而甑别出具有危险因素的人群。 一项大型临床研究证明，对于诊所血压、家庭自测血压、24小时动态血压都正常的受试者，随着这三种血压检测方法中的一种、两种或三种检测出高血压，这些患者在12年死亡的危险也呈进行性的增加。,2007年欧洲高血压指南,1、杓型血压,2、非杓型血压,3、超杓型血压,4、反杓型血压,5、晨起高血压,24小时血压波动的常见类型,夜间血压变化,10%-20%,10%,20%,夜间血压高于 白天血压5%,晨起血压高于夜间 平均血压的30%,夜间与清晨血压,对预后的评估，夜间血压的价值高于诊所血压。夜间血压控制不良的患者，更易发生靶器官损害，预后更差； 清晨是心脑血管事件发生的高峰期，这可能与血压在晨醒后的陡然升高，血小板凝集性增加，纤溶活性的降低以及交感活性的增强有关。,2007年欧洲高血压指南,24小时ABPM比诊所血压更好预测危险性,140,140159,160,24小时动态 SBP 135 mmHg,24小时动态 SBP 135 mmHg,诊所收缩压 (mmHg),每 1,000人年事件数,0,5,10,15,20,25,Clement et al. N Engl J Med 2003;348:24072415,Dublin预后研究: 24小时动态血压预测心血管死亡危险优于诊室血压,Eamon Dolan et al. Hypertension 2005;46:156-161,5 292例未经治疗的高血压患者于同一个高血压门诊进行基线动态血压监测， 然后进行8.4年的随访。夜间动态血压是心血管死亡的独立预测因子,血压晨峰现象,时间,18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00,晨醒 时间,睡眠,180,160,140,120,100,80,Millar-Craig et al. Lancet 1978;1(8068):795797 Mancia et al. Circ Res 1983;53:96104,24小时血压变化,血压(mm Hg),清晨血压 高峰,6:00,0:00,12:00,18:00,Muller et al. N Engl J Med 1985;313:13151322 Marler et al. Stroke 1989;20:473476,时间,血压晨峰现象,心血管危险性升高,0,20,40,60,80,100,120,140,160,180,脑血管事件,(,每,2 h),0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,心肌梗死,(,每,h),卒中,(n=1,167),心梗,(n=2,999),分析急性心肌梗死(n=2,999)或卒中(n=1,167) 发作2项研究的昼夜节律的数据,Hirohito Metokia,et al. J Hypertens 2006.24:18411848.,Ohasama研究结论: 心脑血管死亡危险均与清晨高血压显著相关,晨峰高危时段血压控制不良状态,Redn et al. Blood Press Monit 2002;7:111116 Kario et al. Circulation 2003;108:72e73e,ACAMPA Study,J-MORE,Controlled morning BP,Not controlled,Controlled morning BP,Not controlled,N=290,N=1027,60%,60%,ACAMPA研究(采用ABPM)、J-MORE研究(采用HBPM)证实： 约60%诊室血压得到控制的患者，其清晨血压并未得到控制,控制血压晨峰(MBPS)的治疗途径,使用长效和强效降压药物,改善降压效应谷/峰(T/p)比值与平滑指数 给药时间改为临睡前，但控制24h血压的能力减弱 COER定时释放系统,但品种少,价格昂贵。,降压的持久性,-关注24小时动态血压,几种主要ARB谷峰比值比较,JNC VI. Arch Intern Med 1997;157:24132446 Stergiou et al. J Hypertens 2003;21:913920 Neutel. Blood Press 2001;10(suppl 4):2732,10 项临床研究, 6,500 例患者, 32 个国家,血压晨峰 美卡素 vs 雷米普利,美卡素终末靶器官保护的研究计划,计划,老年收缩期高血压 美卡素 + HCTZ vs 氨氯地平 + HCTZ,糖尿病肥胖 美卡素 + HCTZ vs 缬沙坦 + HCTZ,血压晨峰 美卡素 + HCTZ vs 氯沙坦 + HCTZ,肾脏内皮功能障碍 美卡素 vs 雷米普利,糖尿病肾病 美卡素 vs 缬沙坦,糖尿病肾病 美卡素 vs 氯沙坦,糖尿病肾病 美卡素 vs 安慰剂,糖尿病肾病 美卡素 vs 依那普利,美卡素与氯沙坦比较：最后6小时,Smith et al. Blood Press Monit 2003;8:111117,*,*,* P0.01，与氯沙坦相比,2项剂量效应研究汇总分析,替米沙坦与缬沙坦比较 _ MICADO II,White WB et al AM J Hypertens 2004:17(4):347-53,-6,-8,-10,-12,-14,-16,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,Time Post Dosing (Hours),SBP Reduction from Baseline (mmHg),Telmisartan, 80 mg Valsartan, 160 mg,P0.02,Early AM,2项双盲、交叉研究的汇总分析（MICADO I & II，n=877）,2项独立研究的汇总分析（MICADO I & II）,漏服时间 (小时),美卡素与缬沙坦：漏服药物,Lacourcire et al. Blood Press Monit 2004:9;203210,P值为美卡素与缬沙坦相比,治疗4周后的1天患者接受双盲活性药物 或安慰剂（漏服）治疗,主要终点：给药末6小时的血压降低,Williams et al. Hypertension 2004;44;576.,*p0.0001，美卡素相比雷米普利,*,*,*p 0.001 T + H vs V + H,*,*,主要终点和次要终点 SBP,*,*,*,Sharma et al. Hypertension 2005;46:898899,糖尿病肥胖患者,主要和次要终点,老年收缩期高血压,降压的平稳性,-关注血压的变异性,血压变异性增高显著增加心血管事件发生率,286例患者随访3.3年，观察血压变异性对早期动脉粥样硬化和心血管事件发生率的影响,Circulation. 2000;102:1536-1541,反映药物降压的平稳性：平滑指数越高,降压越平稳。高SI值药物可以减少血压的变异性使血压更趋于平稳； SI包含每一小时的时间段，故比T/P更全面客观的反映平稳性 可用以评价药物的靶器官保护作用：药物治疗后左室肥厚减轻的程度、颈动脉IMT的变化与SI相关,给药后时间,-15,-10,-5,0,0,4,8,12,16,20,24, BP (mmHg),Parat et al, J Hypertension 1998.,SI= H/SD,平滑指数（SI）,几种主要ARB平滑指数比较,荟萃分析：近1500例患者的平滑指数*,*Parati G, Kempthorne-Rawson J, Zaniboni D, et al. Distribution of blood pressure reduction by treatment over the 24 h: comparative assessment of the effect of different drugs by the smoothness index. J Hypertens 2001;19(Suppl 2):S174,美卡素可以提供持续24小时的降压作用 - 平滑指数的证据,Parati G., et al. ESH 2006,平滑指数（SI）,*p0.05; p0.01; p0.001; p0.0001 vs 美卡素80 mg,安慰剂 (n=160),氯沙坦 50mg (n=50),雷米普利 10mg (n=712),左侧显示SBP 右侧显示DBP,缬沙坦 80mg (n=197),缬沙坦 160mg (n=430),美卡素 80mg (n=2033),*,*,美卡素药理学,ARB化学结构比较,坎地沙坦 (活性成分),氯沙坦 (活性成分),缬沙坦,厄贝沙坦,奥美沙坦 (活性成分),替米沙坦,替米沙坦, 具有一种新型双苯并咪唑结构，两个苯并咪唑环组成的大芳香替代物,亲脂性更强。 独特的化学结构保证了美卡素的高度受体亲合力及优越的药代动力学特性。,血浆半衰期,Burnier, Brunner. Lancet 2000;355:637645 Brunner. J Hum Hypertens 2002;16 (Suppl 2):S13S16,美卡素是血浆半衰期最长的ARB,与AT1 受体结合能力,Kakuta et al. Int J Clin Pharmacol Res 2005;25:4146,美卡素是受体解离半衰期最长的ARB, 活性代谢物EXP3174,分布容积,美卡素是分布容积最大的 ARB,Song, White. Formulary 2001;36:487499,分布容积大表示美卡素能穿透组织间隙， 保证局部及系统RAAS 均被阻断,肾脏排泄,美卡素是通过肾脏排泄最少的ARBs*,* 美卡素经肝脏代谢，应谨慎用于轻中度肝损的患者,Song, White. Formulary 2001;36:487499,氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 美卡素 坎地沙坦,最长,最少,Burnier M. Blood Pressure 2001;10(Suppl 1):6