药品生产过程与GMP管理概述.ppt

药品生产过程与GMP管理,药品是特殊商品,具有特殊性，既要安全又要有效 如何实现安全有效实行GMP管理 （药品生产质量管理规范2010版）,药品生产质量管理规范（2010年修订）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。 新版GMP正文十三章，附录一章。共十四章节,三百一十三条。,GMP目 录,目 录,目 录,新版GMP认识,新版GMP认识： 质量源于设计 生产重现质量 体系保证质量 临床实现质量 注册与现实工艺的一致性； GMP目标：防止污染、交叉污染、混淆；减少差错；,产品/工艺设计 厂房设计 设备选取选型,人为差错,一种产品装入另外一种包装。 生产产品的各种信息错误（标签、说明书） 将不合格的产品混入了合格产品。 错误的计算过程导致结果判定错误。（称量等）,污染的可能性,污染：包括微生物、其他活性成分。 你的清洁操作彻底么？设备难清洁部位重点清洁了么？ 外来人员进入生产现场你严格控制了么？ 你是否从来不带饰物进入生产区? 你是否从来不将非工作物质带入生产区?,建立严格的质量保证体系，确保产品质量,由于生产药品存在很多风险，所以我们必须建立严格的质量管理体系. 应该作什么What， 为什么这样做Why， 什么时候做When 谁来做Who 在哪做Where,应该如何作How to， 成本How much 工作量How many,人员,最重要的一环：最重要的资源，最大的风险 人合格了，产品才能合格 人员培训 技能培训 GMP/QA培训 卫生培训 产品培训 其他？,人员要求,第十六条 企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。 第十八条 企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。,组织机构图,第二十条 关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。 质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。 第二十一条 企业负责人 企业负责人是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其职责。 第二十二条 生产管理负责人 （一）资质： 生产管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药品生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。 第二十三条 质量管理负责人 （一）资质： 质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。,第二十五条 质量受权人 （一）资质： 质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。 质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训，方能独立履行其职责。 （二）主要职责： 1.参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动； 2.承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准； 3.在产品放行前，质量受权人必须按照上述第2项的要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录。,QP 责任,QP 释放产品需要考虑的 正式的产品批记录审核+评估 支持数据 中控测试 最终检验 环境数据？ 偏差？ 变化？,是否始终符合所有注册要求？,人员培训,第二十六条 企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。 第二十七条 与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。 第二十八条 高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当接受专门的培训。,人员部分文件,组织机构管理规程 上岗证管理规程 员工培训管理规程 员工体检管理规程 外来人员参观管理规程,记录表格,员工登记表 员工上岗证 员工送外培训记录 员工培训记录表-年度培训计划 员工培训卡 员工培训签到表 健康档案 人员健康汇总表 车间外来人员登记表,人员卫生,第二十九条 所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。 第三十条 人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。 第三十一条 企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。 第三十二条 企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。 第三十三条 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。,第三十四条 任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。 第三十五条 进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。 第三十六条 生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。 第三十七条 操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。,卫生管理规程,人员卫生管理规程 厂区环境卫生管理规程 工作服的管理规程 废弃物的管理规程 一般生产区环境卫生管理规程 一般生产区工艺卫生管理规程 清洁工具的管理规程 生产区人员数量控制管理规程 一般生产区设备清洁规程,卫生SOP,工作服的清洗标准操作程序 人员进出一般生产区更衣程序 物料进出一般生产区清洁标准操作程序 一般生产区卫生清洁标准操作程序 一般生产区容器具清洁标准操作程序 运输工具卫生清洁标准操作程序 地漏卫生清洁标准操作程序,卫生部分记录表格,普通工作服、工作鞋、手套、口罩编号明细表 清洁工具明细 工作服清洁记录 工作服发放记录 容器具清洁记录 临时外来人员进入生产区审批单 地漏清洁、消毒记录表,物料采购,物料贮存,物料控制系统,物料与产品,物料进厂验收,物料发放,产品入库,产品发运,1.物料采购 物资采购部必须在质量部批准的合格供应商名录中进行采购工作，供应商资质材料齐全、有效。供应商发生任何变化采购部将及时反馈到质量部，在质量部监控下按变更管理规程实施。在运输方面，根据物料贮存条件要求在运输合同中规定相应的运输要求，如胶囊，必须采用快运方式，规定运输时限，必要时增加温湿度记录仪，作为到货时查验依据。,物料与产品,2、物料进厂验收 进厂物料严格按物料验收贮存管理规程规定程序进行验收，逐一确认每个包装物料正确无误，对物料外包装、标识、到货数量进行验收，并登记进厂物料初验（清洁）台帐。 3、物料贮存 物料按其属性分库分区存放，现设有原辅料常温库、阴凉库，包装材料库、成品冷库、成品阴凉库、成品常温区、危险品库和不合格品库。 对库房严格管理，各库的温、湿度进行有效监控并记录在册，以保证储存物料的质量稳定。,物料与产品,4.物料发放 原辅料发放按照先进先出和近效期先出的原则，以最小包装量整包发放。药品标签、说明书实施专人管理、专库存放，说明书按生产指令计数发放，机贴标签整卷、计数发放，双方复核，仓库管理员及时填写库存货位卡，使帐、卡、物一致。过期或废弃的印刷包材严格按销毁程序予以销毁并记录。 5 成品入库 成品入库必须持有质量部下发的成品检验报告单。 仓库管理员凭生产车间填写的成品入库通知单验收成品，检查外包装是否完好，核对成品名称、批号、包装规格、数量（重点是零头）、化验单号无误后在成品入库通知单上签字。 仓库管理员将成品放入合格品库，填写成品库存货位卡，登记成品出入库台帐。,物料与产品,6.产品发运 产品根据贮存条件的不同，发运采用厢式货车、冷藏车进行运输。冷藏、阴凉贮存条件药品采用冷藏车运输并配备电子温度记录仪实时监控、记录车厢内的温度变化情况，并在规定的时限内送到客户库房，发货员及收货单位双方在冷藏药品运输交接单上签字确认。,物料与产品,物料控制,通常不被认为是工艺流程 但对于工艺流程至观重要,物控管理文件,物料编号管理规程 物料采购计划管理规程 物料采购管理规程 成品入库、储存、发放管理规 物料储存期管理规程 原辅料复验管理规程 货位卡管理规程 仓储环境监控管理规程 物料的储存与定置管理规程 储存护管理规程 标签及印有与标签内容相同的药品包装物的仓储管理规程,物料SOP,物料验收、入库、储存、发放操作程序 中药饮片验收、入库、储存管理操作程序 标签及印有与标签内容相同的药品包装物的仓储管理规程 包装破损物料的处理操作程序 剧毒化学试剂采购、验收、发放操作程序 检验用品采购、验收与发放操作程序 设备、计量器具、配件入库、发放操作程序,物料记录表格,物料采购计划表 部门物料需求表 仓库温湿度记录 物料复检记录 原辅材料请验单 货位卡 原辅料到货验收记录 退货台帐原辅料台帐 原辅材料出入库记录 需料供应单 包装材料到货验收记录 包装材料出入库记录 包装材料台帐 包装材料请验单 入库单 物料签,中药材入库详细记录 剩余物料退库单 剩余物料退库记录 检验用品购买申请表 货位卡 成品请验单 台帐 入库单 提货/出库单 养护记录 合格品、不合格品、待验品、车间货位卡 标签打印、复核记录,厂房设计,表面易于清洁 减少粉尘聚集 HVAC 压差控制,良好的人流物流设计 充足储存空间 环境温湿度控制,厂房设计,车间布局应符合工艺流程逻辑 工艺流程 工艺能力 精益设计 特别注意！ 物流 产品流 人流 废品流 周全考虑特殊情况，例如集中运输,“质量来源于设计”,厂房设计,生产车间有足够的照明、温度、湿度和通风设施保证产品质量及设备性能不会受到影响。 生产区和贮存区有足够的空间，设备、物料、中间产品、待包装产品和成品按规定区域存放，最大限度的防止污染、交叉污染、混淆及差错的发生。,其他设施,电力系统 水系统 压缩空气 真空系统 其他气体 蒸汽 排水系统,支持系统重要性有时会被忽略,召回区、不合格品区,制剂成品区,待验区,外包材区,不合格区、液体辅料区,原辅料区,危险品库,危险品区,制剂设备选型,设备可靠 易于清洁 重复生产 设备能力 供应商能力,对于新购的生产设备，根据设备需求，对设备供应商进行了考察、筛选和评估，确保设备设计、选型符合GMP要求。 生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器、记录和控制设备等按GMP要求进行了定期校准和检查，并保存了相关记录，校准的量程范围涵盖了实际生产和检验的使用范围。 所有生产和检验设备都进行了统一资产编码管理，都有明显状态标识。,设备管理,设备管理,勿忘重要的辅助设备！ 直接与产品接触 产品质量直接相关 冲头冲模 筛网 加料器,胶囊填充机,三维混合机,湿法制粒机,铝塑包衣机,旋转式压片机,生产一个产品 制定生产计划、采购计划 按计划数量在已审计的供应商采购 入库、请验、待验、检验（报告）、合格（不合格）、入库或退库、生产指令、车间请领物料、按处方配料、相关工序生产、中间品检验、成品、检验、合格、入库、发运、销售,常见工艺流程,工艺流程-配料,目的 精确配料 要素 正确的空间设计避免交叉污染 -全过程控制防止误解 称量操作（ 校验 、清洁、 贴签）,高风险区域！ 员工始终高度精神集中！ 注意劳动强度！,工艺流程-干混工艺,目的：使主药与辅料均匀混合 主要参数： 混合速度 混合时间 加料顺序,工艺流程-制粒,目的：获得良好结构与流动性的颗粒 要素： 加液速度（压缩空气压力） 粘合剂用量及浓度 喷嘴位置 制粒时间 终点控制参数,工艺流程-干燥,目的：将颗粒干燥到一定水分 要素： 温度 干燥时间 小心操作-减少粉尘,工艺流程-压片,目的：获得符合设定标准的片剂 要素 冲头冲模规格 压力 颗粒流动性 压片机速度 重量差异,工艺流程-包衣,目的：美观、保护，控释 要素： 包衣液制备 包衣锅装量 风量/温度 喷雾速度 喷枪位置 均匀度、锅体转速 包衣终点判断,工艺流程-中间产品包装和储存,目的：保护，识别 要素： 批号区分，标签 状态标识 储存条件 容器完整性 储存期,操作方法-取样流程,取样数量，取样位置-代表性 取样设备的选择-破坏性 样品容器，储藏-微生物样品,操作方法-中间品测试,通常包括： 颗粒物理测试 重量 直径 脆碎度 硬度 崩解或溶出 外观检查,操作方法-清洁程序,考虑交叉污染风险 设备残留 粉尘污染 员工交叉污染 潮湿物料处理 转运系统 清洁验证取样技术,操作方法-清洁程序,考虑交叉污染风险 清洁验证测试方法 考虑交叉污染临床风险 生产安排 清洁周期 清洁剂引入 监控程序,操作方法-清洁程序,交叉污染来源不仅仅来自于清洁失败 原辅料 包装材料 润滑油 金属磨损 工艺用水 工器具,谢 谢,好的产品是生产出来的！ 药品生产质量管理活动中，人员是最关健： 最重要的资源，最大的风险 只有全员参与，提高质量意识，才能生产出好的产品！,1、不是井里没有水，而是你挖的不够深。不是成功来得慢，而是你努力的不够多。 2、孤单一人的时间使自己变得优秀，给来的人一个惊喜，也给自己一个好的交代。 3、命运给你一个比别人低的起点是想告诉你，让你用你的一生去奋斗出一个绝地反击的故事，所以有什么理由不努力! 4、心中没有过分的贪求，自然苦就少。口里不说多余的话，自然祸就少。腹内的食物能减少，自然病就少。思绪中没有过分欲，自然忧就少。大悲是无泪的，同样大悟无言。缘来尽量要惜，缘尽就放。人生本来就空，对人家笑笑，对自己笑笑，笑着看天下，看日出日落，花谢花开，岂不自在，哪里来的尘埃! 5、心情就像衣服，脏了就拿去洗洗，晒晒，阳光自然就会蔓延开来。阳光那么好，何必自寻烦恼，过好每一个当下，一万个美丽的未来抵不过一个温暖的现在。 6、无论你正遭遇着什么，你都要从落魄中站起来重振旗鼓，要继续保持热忱，要继续保持微笑，就像从未受伤过一样。 7、生命的美丽，永远展现在她的进取之中;就像大树的美丽，是展现在它负势向上高耸入云的蓬勃生机中;像雄鹰的美丽，是展现在它搏风击雨如苍天之魂的翱翔中;像江河的美丽，是展现在它波涛汹涌一泻千里的奔流中。 8、有些事，不可避免地发生，阴晴圆缺皆有规律，我们只能坦然地接受;有些事，只要你愿意努力，矢志不渝地付出，就能慢慢改变它的轨迹。 9、与其埋怨世界，不如改变自己。管好自己的心，做好自己的事，比什么都强。人生无完美，曲折亦风景。别把失去看得过重，放弃是另一种拥有;不要经常艳羡他人，人做到了，心悟到了，相信属于你的风景就在下一个拐弯处。 10、有些事想开了，你就会明白，在世上，你就是你，你痛痛你自己，你累累你自己，就算有人同情你，那又怎样，最后收拾残局的还是要靠你自己。 11、人生的某些障碍，你是逃不掉的。与其费尽周折绕过去，不如勇敢地攀登，或许这会铸就你人生的高点。 12、有些压力总是得自己扛过去，说出来就成了充满负能量的抱怨。寻求安慰也无济于事，还徒增了别人的烦恼。 13、认识到我们的所见所闻都是假象，认识到此生都是虚幻，我们才能真正认识到佛法的真相。钱多了会压死你，你承受得了吗?带，带不走，放，放不下。时时刻刻发悲心，饶益众生为他人。 14、梦想总是跑在我的前面。努力追寻它们，为了那一瞬间的同步，这就是动人的生命奇迹。 15、懒惰不会让你一下子跌倒，但会在不知不觉中减少你的收获;勤奋也不会让你一夜成功，但会在不知不觉中积累你的成果。人生需要挑战，更需要坚持和勤奋! 16、人生在世：可以缺钱，但不能缺德;可以失言，但不能失信;可以倒下，但不能跪下;可以求名，但不能盗名;可以低落，但不能堕落;可以放松，但不能放纵;可以虚荣，但不能虚伪;可以平凡，但不能平庸;可以浪漫，但不能浪荡;可以生气，但不能生事。 17、人生没有笔直路，当你感到迷茫、失落时，找几部这种充满正能量的电影，坐下来静静欣赏，去发现生命中真正重要的东西。 18、在人生的舞台上，当有人愿意在台下陪你度过无数个没有未来的夜时，你就更想展现精彩绝伦的自己。但愿每个被努力支撑的灵魂能吸引更多的人同行。 19、积极的人在每一次忧患中都看到一个机会，而消极的人则在每个机会中看到了某种忧患。莫找借口失败，只找理由成功。 20、每一个成就和长进，都蕴含着曾经受过的寂寞、洒过的汗水、流过的眼泪。许多时候不是看到希望才去坚持，而是坚持了才能看到希望。 1、这世上，没有谁活得比谁容易，只是有人在呼天抢地，有人在默默努力。 2、当热诚变成习惯，恐惧和忧虑即无处容身。缺乏热诚的人也没有明确的目标。热诚使想象的轮子转动。一个人缺乏热诚就象汽车没有汽油。善于安排玩乐和工作，两者保持热诚，就是最快乐的人。热诚使平凡的话题变得生动。 3、起点低怕什么，大不了加倍努力。人生就像一场马拉松比赛，拼的不是起点，而是坚持的耐力和成长的速度。只要努力不止，进步也会不止。 4、如果你不相信努力和时光，那么时光第一个就会辜负你。不要去否定你的过去，也不要用你的过去牵扯你的未来。不是因为有希望才去努力，而是努力了，才能看到希望。 5、人生每天都要笑，生活的下一秒发生什么，我们谁也不知道。所以，放下心里的纠结，放下脑中的烦恼，放下生活的不愉快，活在当下。人生喜怒哀乐，百般形态，不如在心里全部淡然处之，轻轻一笑，让心更自在，生命更恒久。积极者相信只有推动自己才能推动世界，只要推动自己就能推动世界。 6、人性本善，纯如清溪流水凝露莹烁。欲望与情绪如风沙袭扰，把原本如天空旷蔚蓝的心蒙蔽。但我知道，每个人的心灵深处，不管乌云密布还是阴淤苍茫，但依然有一道彩虹，亮丽于心中某处。 7、每个人的心里，都藏着一个了不起的自己，只要你不颓废，不消极，一直悄悄酝酿着乐观，培养着豁达，坚持着善良，只要在路上，就没有到达不了的远方！ 8、不要活在别人眼中，更不要活在别人嘴中。世界不会因为你的抱怨不满而为你改变，你能做到的只有改变你自己！ 9、欲戴王冠，必承其重。哪有什么好命天赐，不都是一路披荆斩棘才换来的。 10、放手如拔牙。牙被拔掉的那一刻，你会觉得解脱。但舌头总会不由自主地往那个空空的牙洞里舔，一天数次。不痛了不代表你能完全无视，留下的那个空缺永远都在，偶尔甚至会异常挂念。适应是需要时间的，但牙总是要拔，因为太痛，所以终归还是要放手，随它去。 11、这个世界其实很公平，你想要比别人强，你就必须去做别人不想做的事，你想要过更好的生活，你就必须去承受更多的困难，承受别人不能承受的压力。 12、逆境给人宝贵的磨炼机会。只有经得起环境考验的人，才能算是真正的强者。自古以来的伟人，大多是抱着不屈不挠的精神，从逆境中挣扎奋斗过来的。 13、不同的人生，有不同的幸福。去发现你所拥有幸运，少抱怨上苍的不公，把握属于自己的幸福。你，我，我们大家都可以经历幸福的人生。 14、给自己一份坚强，擦干眼泪；给自己一份自信，不卑不亢；给自己一份洒脱，悠然前行。轻轻品，静静藏。为了看阳光，我来到这世上；为了与阳光同行，我笑对忧伤。 15、总不能流血就喊痛，怕黑就开灯，想念就联系，疲惫就放空，被孤立就讨好，脆弱就想家，不要被现在而蒙蔽双眼，终究是要长大，最漆黑的那段路终要自己走完。 16、在路上，我们生命得到了肯定，一路上，我们有失败也有成功，有泪水也有感动，有曲折也有坦途，有机遇也有梦想。一路走来，我们熟悉了陌生的世界，我们熟悉了陌生的面孔，遇人无数，匆匆又匆匆，有些成了我们忘不掉的背影，有些成了我们一生的风景。我笑，便面如春花，定是能感动人的，任他是谁。 17、努力是一种生活态度，与年龄无关。所以，无论什么时候，千万不可放纵自己，给自己找懒散和拖延的借口，对自己严格一点儿，时间长了，努力便成为一种心理习惯，一种生活方式！ 18、自己想要的东西，要么奋力直追，要么干脆放弃。别总是逢人就喋喋不休的表决心或者哀怨不断，做别人茶余饭后的笑点。 19、即使不能像依米花那样画上完美的感叹号，但我们可以歌咏最感人的诗篇；即使不能阻挡暴风雨的肆虐，但我们可以左右自己的心情；即使无法预料失败的打击，但我们可以把它当作成功的一个个驿站。 20、能力配不上野心，是所有烦扰的根源。这个世界是公平的，你要想得到，就得学会付出和坚持。每个人都是通过自己的努力，去决定生活的样子。 1、只要有坚强的意志力，就自然而然地会有能耐、机灵和知识。 2、你们应该培养对自己，对自己的力量的信心，百这种信心是靠克服障碍，培养意志和锻炼意志而获得的。 3、坚强的信念能