结缔组织-自己.ppt

结缔组织病,红斑狼疮,皮肌炎,硬皮病,结缔组织病,一,二,三,皮肌炎：主要累及皮肤和横纹肌的自身免疫性疾病，慢性和亚急性发病为主。 本病有六种亚型：多发性皮肌炎（皮肤未累及、仅有肌肉症状时称为多发性肌炎 PM）、成人皮肌炎、皮肌炎合并恶性肿瘤、儿童皮肌炎、合并其他结缔组织病得皮肌炎、无肌病性的皮肌炎,皮肌炎 dermatomyositis（DM）,二 皮肌炎,病因和发病机制 临床表现 实验室检查 组织病理学检查 诊断和鉴别诊断 治疗,病因和发病机制 自身免疫（免疫抑制疗法有效） 感染（儿童多有上呼吸道感染史&弓浆虫&EB病毒&柯萨奇病毒。） 肿瘤 遗传（HLA-B8、HLA-DR3、HLA-DR53、HLA-DR6、HLA-DR7）,临床表现,皮肤表现：特异性皮损 1.眶周紫红色斑 （Heliotrope征）,皮肤表现：特异性皮损 2.Gottron丘疹,皮肤表现：特异性皮损 3.皮肤异色症,皮肤表现 甲周红斑 前胸v字红斑 血管皮炎损害 甲小皮角化 部分患者特别是儿童可能有钙沉着症（在皮肤、皮下组织、关节周围、肌肉），可有瘙痒等,临床表现,肌炎表现 可以累及横纹肌，也可累及平滑肌 受累肌群的无力、疼痛、压痛，急性期有肿胀、自发痛等。 最常侵犯：四肢近端肌群、肩胛带肌群、颈部和咽喉肌群，严重时可累及呼吸肌和心肌 表现：举手、抬头、上楼、下蹲、吞咽困难、声音嘶哑。,临床表现,伴发恶性肿瘤 5%30%患者合并肿瘤 40岁发生率更高 胃癌、肝癌、鼻咽癌、淋巴癌等恶性肿瘤，女性多乳腺癌、卵巢癌 肿瘤好转多伴有皮肌炎好转,临床表现,其他表现 可有不规则发热、消瘦、贫血、间质性肺炎、脾肿大、关节炎等，关节肿胀可类似于风湿性关节炎。部分患者可有广泛的血管炎、累及消化道出血或穿孔。肾脏损害少见。,（文献）Systemic manifestations/associations of dermatomyositis/polymyositis,Musculoskeletal Myositis with proximal weakness Muscle atrophy and contracture Muscle calcification Cardiac cardiomyopathy canduttion defects,Respiratory Dysphonia Diffuse intersstitial pneumonitis/fibrosis Aspiration pneumonia Respiratory failure Gastrointestinal Proximal dysphagia Large bowel infarction/perforation secondary to vasculopathy Ophthalmologic Retinopathy Internal malignancy,实验室检查,血清肌酶：急性期有CK、ALD（特异性高）、LDH（持续时间长）、AST、ALT升高。,肌电图：应取疼痛和压痛明显的受累肌肉进行检查，鉴别神经源性损害。,其他：血清肌红蛋白，出现早，有助于早期诊断；尿酸增加；ANA阳性；血沉快、贫血、WBC增多、C反应蛋白阳性。,肌肉活检：表现为肌肉炎症和间质血管周围淋巴单核细胞浸润。,辅,助,查,检,组织病理学检查,皮损组织病理改变与SLE相似。 肌肉组织的主要病理改变为局灶性或弥漫性的肌纤维颗粒性及空泡变性改变，横纹消失。肌肉组织中还常见到血管炎及肌纤维间淋巴细胞浸润。,自身抗体(文献。) （1）抗氨酰tRNA合成酶抗体（胞浆蛋白）（抗Jo-1,EJ,PL-12,7）抗Jo-1阳性 肺间质病变，多关节炎，雷诺现象，机工手称抗合成酶综合征或抗Jo-1综合征 （2）抗SRP抗体 与抗Jo-1综合征不同，急重心肌损害，对激素反应差。对PM特异 （3）抗Mi-2抗体 对DM特异，阳性，95%皮疹，肺间质病变少,诊断,（1）四肢近端肌无力 （2）肌酶谱升高 （3）肌电图肌源性改变 （4）肌活检异常 （5）皮肤特征性改变,文献说。,5=DM 前4=PM 前2/4+皮疹=很可能DM 前3/4=很可能PM 前1/4+皮疹=可疑DM 前2/4=可疑PM 很可能=临床诊断 注意合并其他CT及肿瘤,（1）四肢近端肌无力 （2）肌酶谱升高 （3）肌电图肌源性改变 （4）肌活检异常 （5）皮肤特征性改变,鉴别诊断,PM 病因、流行病学、皮损特点、好发部位、其他症状、辅助检查、其他 进行性肌营养不良 重症肌无力 风湿性肌痛 DM 系统性红斑狼疮 硬皮病,治疗,治疗原则 首选激素+细胞毒药物+对症（自身免疫病的方法。） 具体：（1）一般治疗，卧床、避光、营养 （2）激素（不含氟）可大剂量冲击 （3）免疫抑制剂 （4）皮损治疗，氯喹或羟氯喹 （5）其他,三、硬皮病（Scleroderma）,硬皮病（Scleroderma）新称系统性硬化症（systemic sclerosis,SSc）是一种以皮肤及各系统胶原纤维进行性硬化为特征的自身免疫性疾病。,概述,临床表现,辅助检查,组织病理和免疫病理,4,1,2,3,诊断及鉴别诊断,5,治疗,6,概论,分局限性和系统性。前者局限于皮肤，后者常侵及内脏器官 病程慢性 男女之比1：3 80%发病年龄为11-50岁,临床表现,1.局限性硬皮病 仅在皮肤或者皮下组织 分为斑块状、线状、泛发性（少见）等 一般无自觉症状，偶有轻度瘙痒、痛感或知觉减退,（1）斑状硬皮病 又称硬斑病（morphea） 病变较表浅，不累及筋膜，故一般不影响肢体功能。皮损多发时称泛发性硬斑病。 多见躯干 病程可有数年到数十年,圆、椭圆或不规则形淡红色水肿性斑片，稍高出片面，经久不消，逐渐扩大并硬化。,数月后红色变淡，周围或有紫红色晕，中央略陷而呈象牙色泽，表面干燥、无汗、毳毛逐渐消失，触之皮革样硬度,数年后病变停止扩散、硬度减轻，局部萎缩，留有色素加深或者减退,（2）线状硬皮病 多见于儿童和青少年 常沿单侧肢体呈线状或带状分布，与神经一致 初发时常为一带状红斑，发展迅速,特点：可累及皮肤、皮下组织、肌肉和筋膜，最终硬化固定于下方组织，致严重畸形、运动受限，或引起肢体挛缩及骨发育障碍,在额部和头皮、皮损通常呈刀劈状，称刀砍状硬斑病,临床表现,2.系统性硬皮病 累及皮肤和内脏的多系统多器官的硬化性疾病 中青年女性多见 分型： 肢端型（95%） CREST综合征 弥漫硬化型,前驱 症状,大小关节均可出现关节肿痛、僵硬，指关节受累时关节间隙变窄，可致畸形，可有末节指跖骨吸收。肌肉受累表现为肌无力、肌痛，最后萎缩。颞颌关节受累，牙槽骨吸收可致牙齿松动脱落。,雷诺现象，同时可有不规则发热，关节痛，食欲减退，体重下降等。,为本病的标志性损害，双手面部最先累及，依次经历水肿期、硬化期、萎缩期。,皮肤 损害,骨关 节和 肌肉 损害,肢端型,初期多见于双手，以后逐渐扩至前臂、面部及躯干。 水肿期：皮肤肿胀，有紧绷感。 水肿期后进入硬化期，皮肤变硬、变紧，有蜡样光泽，手指形如腊肠，两侧对称，面部表现呈假面具样。,晚期皮肤、皮下组织及肌肉明显萎缩，犹如一层皮肤紧贴于骨面，色素弥漫增加，间有色素脱失斑，毛细血管扩张。,手指硬化呈硬化腊肠样，手指半屈曲呈爪状，指端和关节伸侧可发生坏死和溃疡,假面具脸：面部弥漫色素沉着，缺乏表情、皱纹变少、唇变薄，唇周放射样沟纹,血管 损害,内脏 损害,血管（特别是动脉）内膜增生、管腔狭窄并引起心肺功能受损，对寒冷及情绪刺激的舒缩反应异常。,内脏器官细微化，功能逐步减退。 大多数患者有胃肠道受累，胃肠道硬化致张力缺乏、运动障碍可引起食管性吞咽困难、反流性食管炎、胃肠蠕动减慢、吸收不良，便秘或腹泻。 多数患者肺部受累，双肺间质性纤维化致换气功能障碍而引起呼吸困难，可并发气胸、肺炎、肺动脉高压等。 心脏受累时可出现心包炎、心律失常、心电图改变和心功能不全。 肾脏受累常发生于疾病晚期，可出现蛋白尿、血尿、肾功能不全等。,CREST 是指端型的一种特殊类型，预后好 钙质沉着 calcinosis C 雷诺现象 Raynaud phenomenon R 食管受累 esophagus E 指硬皮症 sclerodactylia S 毛细血管扩张 telangiectasis T,弥漫型,全身弥漫性硬化 没有雷诺现象、肢端硬化 进展迅速，两年内全身皮肤和内脏硬化 预后差,辅助检查,局限性硬皮病一般无实验室检查异常。 系统性硬皮病有多种实验室异常：贫血、血沉快、蛋白尿、ANA阳性等。 抗Scl-70抗体可作为系统性硬皮病的标志抗体 抗着丝点抗体可作为CREST综合征的标志抗体,胸、食管及骨关节X线检查可有异常改变 肺受累者肺功能检查可有异常改变 心脏受累者心电图及心脏超声检查可有异常改变 肾脏受累者尿系列及肾功检查等可有异常改变,病理学检查 局限型及系统性改变相似 真皮纤维肿胀红染、增厚、增粗，真皮及皮下血管周围有淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润，后期有纤维化和萎缩。 毛囊、皮脂腺及汗腺附属器明显减少甚或消失,诊断和鉴别诊断,主要根据皮肤硬化 雷诺现象，皮肤表现（皮肤硬化），内脏受累，特异性抗核抗体 局限性硬皮病应注意与硬化性萎缩性苔藓、类脂质渐进性坏死相鉴别。 系统性硬皮病应注意与SLE、皮肌炎和混合结缔组织病等相鉴别。,治疗,缺乏特效治疗药物 一般治疗：休息保暖营养运动,局限性 期患者可静脉注射青霉素；可外用糖皮质激素，亦可用糖皮质激素皮损