COPD治疗药物支气管舒张剂.ppt

,COPD治疗药物,支气管舒张剂,COPD回顾,定义： 发病机制： 诊断和鉴别诊断： 严重程度分级和病程分期： 治疗：,气流受限且不完全可逆,气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应,COPD回顾,COPD和哮喘的炎症级联反应,定义： 气流受限且不完全可逆 发病机制：气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应 诊断和鉴别诊断： 严重程度分级和病程分期： 治疗：,FEV1/FVC70% 支气管舒张试验,COPD回顾,COPD回顾,COPD回顾,IgE含量增高，支气管舒张试验改善率反而降低，证实血清IgE含量与FEV1呈负相关。,COPD回顾,定义： 发病机制： 诊断和鉴别诊断： 严重程度分级和病程分期： 治疗：,气流受限且不完全可逆,气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应,FEV1/FVC70% 支气管舒张试验,FEV1/FVC FEV1%预计值,稳定期治疗和急性加重期治疗,COPD回顾,COPD治疗目的,GOLD 预防疾病进展 缓解症状 改善运动耐受力 预防和治疗急性加重 预防和治疗并发症 减少死亡率 减少治疗引起的副反应,中华医学会 减轻症状，阻止病情 发展 缓解或阻止肺功能下降 改善活动能力，提高生 活质量 降低病死率,Can be treated, but cant be cured,COPD回顾,COPD治疗药物,支气管舒张剂,支气管舒张剂分类,2受体激动剂,抗胆碱药,甲基黄嘌呤类药物,支气管舒张剂,支气管舒张剂分类,（一） 2受体激动剂 2受体广泛分布于支气管平滑肌和肺组织内，在气道平滑肌、肥大细胞、纤毛上皮细胞和肺上皮细胞表面均有大量的2受体。,支气管舒张剂分类,（一） 2受体激动剂,支气管舒张剂分类,超长效,支气管舒张剂分类,支气管舒张剂分类,沙丁胺醇,沙美特罗,福莫特罗,支气管舒张剂分类,不良反应及注意事项 剂量偏大时可出现心悸、心律失常、手指震颤、头痛及兴奋等。长期使用SABA时容易出现2受体低调节。 SABA无抗炎作用，长期使用会因缓解症状而忽视气道炎症的治疗，这是很危险的。 LABA的抗炎作用还存在争论，也不主张单独使用，常与ICS联合。 能增加心肌氧耗、升高血压，增加心律失常和低血钾的发生率，因此老年患者尤其有心血管并发症者，应充分注意，尽可能选择吸入制剂而非口服剂型。,支气管舒张剂分类,抗胆碱药物通过与内源性胆碱竞争靶细胞上的毒蕈碱受体而发挥作用,拮抗M1、M3受体能够舒张支气管平滑肌并抑制粘液高分泌状态，而拮抗M2受体会导致更多的Ach释放，从而削弱其治疗作用,（二）抗胆碱药物,支气管舒张剂分类,支气管舒张剂分类,COPD和哮喘的炎症级联反应,支气管舒张剂分类,支气管舒张剂分类,与M2受体的解离速度明显快于M1、M3受体， 对不同受体亚型的解离半衰期为M3M1M2。,支气管舒张剂分类,气流受限引起气体限闭是COPD主要的病理生理改变。抗胆碱药物通过舒张支气管平滑肌，减少气体限闭从而减缓气道壁和肺间质纤维化的形成，延缓疾病进展。,研究认为：在支气管舒张剂中，抗胆碱药是治疗COPD的最有效的一类药物。,（三） 甲基黄嘌呤类药物 通过多个环节的作用而产生舒张支气管的作用 抑制PDE，减慢cAMP水解速度，提高细胞内cAMP 浓度,使支气管平滑肌松弛。 抑制细胞内Ca2+的释放和Ca2+在平滑肌细胞内的重新分布,使钙对刺激的敏感性降低，从而舒张支 气管平滑肌。 刺激内源性儿茶酚胺的释放。 还有抑制肥大细胞释放炎性介质、增强2受体激动剂活性等作用。,支气管舒张剂分类,支气管舒张剂分类,氨茶碱,支气管舒张剂分类,茶碱缓释片、控释片 舒弗美：口服每次100mg200mg ,每日2 次。 葆乐辉：具有独特的序放核结构,可稳定地释放茶碱, 口服吸收完全,不受食物的影响。口服每次 400mg ,每日1 次;或每次200mg ,每日12次。,支气管舒张剂分类,注意事项 给药方法： 静脉推注:不低于10min; 静脉滴注:用药初期的510min要缓慢，后半程也要减慢滴速，国外资料有以下的茶碱滴注方法：先给予3mg/kg的负荷剂量，用药时间为20分钟，随后每小时按每公斤体重0.5mg的速度给予维持剂量。 “速度型休克”,支气管舒张剂分类,影响清除的因素： (1)使清除率增高的因素:年龄116岁;吸烟;低碳水化合物、高蛋白饮食,肝药酶诱导剂(苯妥英钠、利福平、异烟肼、苯巴比妥、卡马西平等) 。 (2)使清除率降低的因素:肝硬化,COPD ,低氧血症,高碳酸血症,心、肾功能不全,病毒感染,老年或新生儿,肥胖,高碳水化合物、低蛋白饮食,肝药酶抑制剂(大环内酯类抗生素、喹诺酮类药物）,支气管舒张剂分类,不良反应 胃肠道不适、头痛、心悸、神经兴奋性增加、心律失常,严重者出现抽搐和昏迷。 由于茶碱类药物可以通过胎盘屏障，会导致胎儿发生不良反应，孕期应避免使用。老年患者心血管合并症较多，且肝功能减退，较年轻患者更易出现毒性反应，使用时应慎重。,支气管舒张剂分类,血药浓度监测 血药浓度监测的重要性：因茶碱治疗窗狭窄,其有效血药浓度的上限与其发生毒副反应的浓度十分接近,不同病期、病情程度的患者,其有效剂量亦存在很大的差异,而且临床上同时有许多改变茶碱清除率的影响因素存在。 理想的血药浓度为1020g/ml ,少数人只需要 5g/ml 即可生效,血药浓度 15g/ml 时则可出现毒副反应,当 25g/ml 时为中毒浓度。 一般于静脉给药后36h 和口服12 周后则应开始。危重患者必要每日或间日监测1次,门诊患者每周复诊时监测1次。,支气管舒张剂分类,“治疗窗窄”，有效治疗剂量与中毒剂量较为接近，副作用较多，以及治疗功效相对低，舒张支气管的作用较2受体激动剂弱，因此在临床上的应用受到一定限制。 缓释、控释剂型 抗炎、免疫调节作用,支气管舒张剂分类,COPD治疗药物,支气管舒张剂,新型支气管舒张剂,超长效2受体激动剂 茚达特罗：小气道支气管舒张剂 阿福特罗：福莫特罗变构体,复方制剂 LABA+ICS：福莫特罗/糠酸莫米