呼吸道病毒.ppt

复 习,何谓水平传播、垂直传播？ 持续性感染的类型？ 病毒的致病机制？ 干扰素的概念及抗病毒机制？ 抗病毒免疫的主要成分？ 抗病毒免疫维持的时间？ 病毒培养方法 病毒感染的防治原则,呼吸道病毒,呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。 据统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。,呼吸道病毒的分类,呼吸道病毒包括： 正粘病毒科 流感病毒 副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病毒 麻疹病毒 、腮腺炎病毒 其他病毒科 腺病毒、风疹病毒 、鼻病毒 冠状病毒 、呼肠病毒,流行性感冒病毒,流行性感冒病毒，简称流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和动物流感 甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。 19181919流感大流行，2000万人死亡 1933年分离出流行性感冒病毒,普通感冒是由普通感冒病毒引起的， 200多个种类，且病毒不断变异.一年四季发病。普通感冒症状较轻。 流感，是由流感病毒引起，易大流行，发病较急，寒战、高热，39。病人全身症状很重,常合并肺炎。,流感病毒的生物学性状,流感病毒呈球形或丝状，球形直径80-120nm，新分离株丝状多于球形有包膜，单链分片段的RNA病毒。,流感病毒的电镜照片,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的（-） SSRNA,PA,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,流感病毒的结构,核心:,分节段的（-）SSRNA,核蛋白（NP）,RNA多聚酶,基质蛋白(M蛋白)：,具型特异性,包膜：,刺突,血凝素 （HA）,神经氨酸酶 （NA）,M1,M2,流感病毒的内部结构,核衣壳 病毒分片段的RNA，结合有核 蛋白（NP）以及与复制和转录 有关的三种依赖RNA的RNA多 聚酶蛋白。呈螺旋对称。 基质蛋白（M蛋白） 覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗 原性稳定，也具有型特异性。 M1(增加包膜厚度) M2(辅助HA2释放核衣壳) 外膜 来自宿主细胞的脂质双层膜。,流感病毒的表面结构,血凝素（HA） 呈柱状，为三聚体， HA1:与细胞受体相结合部位； HA2:促进核衣壳释放。 HA的功能： A.凝集红细胞（人、鸡等）； B.吸附易感细胞与感染有关； C.刺激血凝抑制抗体的产生， 可中和病毒。,神经氨酸酶（NA） 呈蘑茹状，为四聚体 NA的功能： 促进病毒释放； 有利于病毒扩散； 有抗原性，相应抗体能抑制酶的水解作用 HA、NA抗原性易变异，是划分甲型流感病毒亚型的依据。,流感病毒的分型与抗原变异,分型 据RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型 甲型、乙型RNA分8节段，丙型分7节段 甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型（H1H15、N1N9） 乙型、丙型至今未发现亚型 命名：型别/分离地点/毒株序号/分离年代(HA与NA亚型号) 如：（A/HongKong/1/68(H3N2),流感病毒的抗原变异,抗原漂移 因HA或NA的点突变造成，变异幅度小， 属量变，引起局部中、小型流行。 （HA或NA氨基酸变异率小于1%） 抗原转换 因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行 （HA氨基酸变异率20%25%）,致病性与免疫,免疫性：,致病性：,传染源-病人或病毒携带者,致病机理-病毒不入血,病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,同型有1-2年免疫力,免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM）,传播途径-病毒飞沫，呼吸道传播,所致疾病 “流行性感冒” 常见症状 畏寒、发热 (up to 39) 肌肉酸痛 出汗 、咳嗽 、鼻塞、咽痛 头痛、厌食 、乏力,微生物学检查,病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定 抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原 分型鉴定 核酸杂交、PCR、序列分析,流感的防治,药物治疗 盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻素、 板兰根、大青叶 接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗,第二 冠状病毒和SARS冠状病毒 冠状病毒 球形，直径80160nm，单正股RNA，不分节段，核衣壳螺旋对称。包膜上有排列间隔较宽的突起，使病毒外形如日冕，故名 人体分离到的冠状病毒至少可分为三个血清型,冠状病毒 引起普通感冒和咽喉炎、腹泻和胃肠炎。 主要经飞沫传播，冬春季为流行高峰。 病程一般67d, 病后免疫力不强，可发生再感染。 由于多为自限性疾病，以往对其流行病学不十分重视。,SARS冠状病毒 一种新的冠状病毒-SARS冠状病毒 SARS的病原体 一种新的严重急性呼吸道综合征（severe acute respiratory syndrome，SARS），又称传染性非典型肺炎。 生物学性状 从基因进化树可以看出，SARS冠状病毒与人冠状病毒相差很远，是一种新的冠状病毒种。,自2019年11月16日我国广东佛山市首报病例后，我国乃至世界迅速形成流行态势。截至2019年8月7日止，全世界有32个国家和地区有疫情，发病人数达8465人，死亡919人。 我国内地发病人数为5327人，死亡349人，死亡率为6.7%。 2019年4月16日WHO正式宣布SARS的病原体是一种新的冠状病毒，、称为SARS冠状病毒。,形态结构病毒直径60220nm，包膜表面有突起，形如花冠。核心为螺旋状的单正股RNA及衣壳组成的核壳体。,（1）形态结构 病毒直径60220nm，包膜表面 有突起，形如花冠。 核心为螺旋状的单正股RNA及衣壳组成的核壳体。 包膜上有S和M两种糖蛋白，S蛋白是刺突糖蛋白，是病毒主要抗原，可与细胞受体结合，使细胞发生融合。M蛋白为跨膜蛋白，参与包膜形成。 （2）培养 可在Vero-E6细胞及FRhK-4细胞内增 殖并引起细胞病变。 （3）抵抗力 对乙醚、热力、酸敏感。可用 0.2%0.5%过氧乙酸或氯制剂消毒。,2致病性与免疫性 传染源-SARS患者 SARS冠状病毒以近距离飞沫传播为主，本病有家庭和医院明显集聚现象。人群普遍易感，冬春季是主要流行季节。 潜伏期为210d，以发热为首发症状，伴有头痛乏力、关节痛，干咳、胸闷气短等。肺部X线有明显病理变化，双侧或单侧出现阴影。 出现呼吸窘迫等，死亡率较高。 病后可产生IgM、IgG特异性抗体，有中和保护作用。,3微生物学检查 （1）病毒分离鉴定 必须在P3实验室进行。 （2）核酸检测 （3）血清学检查 4防治原则 隔离治疗、切断传播途径和提高机体免疫力、并及时上报疫情。 用于SARS特异性预防的疫苗正在研制中。 对患者采用输氧、适量激素、抗病毒的中西药联合治疗方法。,第三 副粘病毒,与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNA病毒，同时又有自己的特点： 病毒体积大 （-）ssRNA不分节段 包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）,麻疹病毒 生物学性状 病毒呈球形或丝状，直径约120250nm，核心为-SSRNA病毒，不分节段。 包膜表面有两种刺突：血凝素（HA）能凝集猴红细胞，并能与宿主细胞受体结合。 血溶素（HL）具有溶血和使细胞发生融合形成多核巨细胞。 均为中和抗原。 抗原性稳定，只有一个血清型,致病性与免疫性 人是本病毒唯一自然宿主。 传染源为急性期患者，出疹前后45d传染性最强，隐性感染很少见。 主要通过飞沫传播。 CD46是本病毒受体，因此凡表面有CD46的组织细胞均成为麻疹病毒感染的靶细胞。,麻疹病毒的致病机理,入侵（CD46为病毒受体）,呼吸道上皮细胞内增殖,入血（第一次病毒血症）,侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统,增殖后再次入血（第二次病毒血症）,多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等,柯氏斑,麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症而导致死亡 约有百万分之一麻疹患者在恢复后多年（平均7年），出现亚急性硬化性全脑炎（subaeute selerosing panencephalitis,SSPE）。属于麻疹病毒急性感染后的迟发并发症。表现为渐进性大脑衰退，12年内死亡。 麻疹病后可获得持久免疫力，包括细胞免疫和体液免疫。,SSPE (subacute sclerosi nencephalitis) 儿童期感染麻疹病毒青春期发作中枢,麻疹的预防,鸡胚细胞麻疹病毒 减毒活疫苗 我国接种年龄为8个月 7岁时再次免疫 孕妇不宜接种疫苗 紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白,腮腺炎病毒,是流行性腮腺炎的病原体。 球形，直径100200nm，核酸为单负股RNA，编码7种蛋白质。 包膜刺突有HA和NA糖蛋白等。 只有一个血清型， 常用鸡胚羊膜腔或猴肾细胞分离培养病毒。,传播方式,腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体， 只有一个血清型，人是其唯一宿主 病毒通过飞沫或直接接触传播 咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒 学龄儿童为易感人群 出现症状前23天及症状消失后9天仍有传染性,致病性,潜伏期23周 在上皮细胞和局部淋巴结内增殖 入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官 主要症状为腮腺肿大 睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎 病后可获牢固的免疫力,微生物学检查及预防,分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液 在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖 血清学诊断病毒特异性的IgM或4倍上升的IgG 血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光检测病毒抗原或抗体 预防可接种MMR三联疫苗（麻、风、腮）,呼吸道合胞病毒,婴幼儿-细支气管炎和细支气管肺炎 成人-上呼吸道感染 通过手、污染物品和呼吸道传播 易在冬季流行 是医源性感染的重要病原体 免疫及预防 感染后免疫力不强，不能防止再感染 至今未有有效的预防疫苗,风疹病毒,单正链RNA，有包膜 包膜刺突有血凝性 核衣壳为二十面立体对称 只有一个血清型 人是其唯一自然宿主,致病性,儿童是主要易感者 呼吸道传播 局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身 可垂直传播导致胎儿先天性感染 据统计：妊娠1月内感染风疹病毒