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药品GMP管理概述,WORKSHOP ON GOOD MANUFACTURING PRACTICES (GMPs) INSPECTION,介绍疫苗的质量管理和GMP的基本要素 生产中的GMP 要求 在检查中要寻找的内容,培训班的目的,GMP失败的教训- 案例分析,“神奇的药物”投入使用。作为小儿科的万能药上市。 是一种悬于液体工业溶剂双烯乙二醇中的芳香溶液. 通常被认为是以酒精为基础的产品, 但特殊配方为双烯乙二醇. 摄取后, 乙烯乙二醇代谢为草酸.,358 中毒 107 死亡 251 发病但存活,1938 磺胺,一种甘香洒剂（甜的芳香的酒精与水的溶液，用作药物的赋形剂）,1955 脊灰疫苗 (Cutter Labs, USA) (Lambert, E.C., Medical Mistakes, Indiana University Press, 1978),案例分析,51 儿童麻痹 10 死亡 几个可能的原因:,病毒灭活过程批间存在差异. 未经适当的病毒灭活工艺验证而急于放大生产 现行的活病毒生产工艺采用热灭活步骤. 对于病毒; 加热灭活步骤的放大可能并不充分,GMP的历史,WH0-GMP,EC-GMP,FDA-无菌加工,FDA-cGMP,FDA-GMP,PIC-GMP,德国国家法律 强制实施GMP,1968,1971,1978,1983,1985,1987,1989,GMP的历史,PIC-改编的 GMP 根据 EC-GMP,WHO-修订的 GMP,WHO-生物制品的GMP,WHO-检查指南,附件 1的修订 EC-GMP,WHO-无菌药品的GMP,1992,1992,1992,1996,1997,2002,2003,WHO-修订的 GMP,什么是GMP?,世界卫生组织将 GMP 定义为: “质量保证的一部分。 确保制品按照适合拟使用目的的质量标准进行一致性生产和质量控制,并且满足市场许可的要求”,GMP,确保产品生产和控制一致性 减少那些不能通过制品检定来控制的风险 交叉污染 混淆,GMP的基础,质量管理,制定和贯彻 “质量方针” 基本要素是: 适当的基础或“质量体系”，包括程序, 步骤和资源 确保对产品(或服务)符合既定的“质量”要求有足够信任所必需采取的总体行为. 这些行为总称为 “质量保证”,质量管理 定义为管理功能中制定和贯彻质量方针的方面 质量方针 是公司上层管理对其有关质量的总体意图的说明, 以总体方针正式表达.,质量关系,质量管理,质量控制,GMP,质量保证,管理方面 质量体系 质量方针 ,人员 培训 验证 自检,质量目标 质量手册,取样 标准 检测,设施,人员,生产优良规范,培训的人员和卫生,质量控制优良规范,文件,培训,质量管理的基本基础,自检和质量检查,合同生产和分析,产品收回,投诉,资格和验证,卫生和卫生设施,GMP,质量保证,材料,设备,在一个组织内, QA 是一个管理的工具。在契约（合同）情况下，它提供对供应商的保证. QA 不是公司内某一部门单独的责任， 而是所有可能影响制品质量的员工的责任,质量管理要素 1) 质量保证,质量保证体系要求 I,1. 确保产品正确生产 2. 区分管理职责 3. 为生产和质控提供SOPs 4. 组织供应和使用正确的原材料 5. 规定生产和包装所有环节的质量控制,QA体系的要求 II,确保成品进行正确加工，并在放行前进行检查（检验） 7. 确保制品经授权者审核后放行 8. 储存储存和分发 9. 组织自检,GMP的基本要求 I,1. 明确定义并系统审核生产过程 2. 关键步骤的验证 3. 适当的资源： 人员，建筑，设备，材料 4. 明确的书写程序 5. 经培训的操作者,GMP的基本要求 II,6. 完整的记录, 差错调查 7. 正确的保存和分发 8. 制品召回系统 9. 投诉的处理,质量控制部门(QC),每个有生产许可证的企业都应该有QC部门 独立于生产和其它部门是最基本的要求 由一个授权的有资格的经验丰富的人员管理， 包括一个或几个质控实验室,质量控制的基本要求,资 源 足够的设施 培训的人员 经验证并批准的程序,质量控制的基本要求 - I,对象 起始材料 包装材料 中间产品 半成品 成品 环境条件,质量控制的基本要求 II,1. QC部门批准的取样 2. 经验证的实验方法 3. 记录 4. 对生产记录进行审查和评估 5. 对所有偏差的差错原因调查 6. 所有成分符合市场准入的要求,质量控制的基本要求 III,7. 成分达到要求的纯度 8. 正确的容器 9. 正确的标签 10. 由授权人签发 11. 原材料和成品的留样,质控部门的其它职责,1. 建立质控程序 2. 参考标准品 3. 正确的标签 4. 稳定性实验 5. 投诉调查 6. 环境监测,成品的评价,应包含所有相关因素，如: 生产条件 生产过程的检测结果 生产文件 符合成品标准 对最终包装的检验,如何对企业进行检查?,申请许可证的新企业: 检查所有GMP必须的要素 是否有现场主文件(SMF)? 是否有企业主文件(FMF)? 是否有质量手册? 该手册是否包含 GMP所有的要素以及 如何用于衡量操 作？如何处理不符合的情况? 该手册是否详细描述了质量管理问题? 是否有产品概要文件( Product Summary File)?,通过 GMP 认可的企业: 在一个常规检查期间，由于时间有限，并不能对要素的所有方面进行检查。但是，有些方面必须结合审核进行检查。,References,1.Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Twenty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992 Annex 1 (WHO Technical Report Series, No. 823). 2. Validation of analytical procedures used in the examination of pharmaceutical materials. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992: Annex 5 (WHO Technical Report Series, No. 823). 3. Good manufacturing practice for medicinal products in the European Community. Brussels, Commission of the European Communities, 1992. 4. Pharmaceutical Inspection Convention, Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme (PIC/S). In: Guide to good manufacturing practice for medicinal plants, Geneva, PIC/S Secretariat, 2000. 5. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials. Volume 2. Good manufacturing practices and inspection. Geneva, World Health Organization, 1999. 6. Model certificate of analysis. In: WHO Ex