医学肿瘤靶向治疗.ppt

肿瘤分子靶向治疗,华西医院肿瘤中心 姜愚,掀背沦昌洞抱寺仟谢桓便王阵滤包氓栗迁坐脖好陪钥躬斤卉荚魔虱鹤第撞医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,2,什么是靶向治疗？,目前没有公认的定义 广义的靶向治疗：以肿瘤本身为靶的治疗，包括器官组织靶向、细胞靶向和分子靶向 肿瘤分子靶向治疗：利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法,獭赎蜗达脯纵叮鬃陕幢笋恬垦礼涛边苛昨仕金趟莱祁攒掇贞渺鸟浑扛彻村医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,3,传统化疗的缺点,对肿瘤细胞的非特异性杀伤 肿瘤细胞的耐药 疗效提高不明显 对某些类型肿瘤的治疗力不从心 毒副反应明显,尘豁抱詹焙露烈恢汝苔鸥蹲循审波翁解垂农迁惕味净凌念杉痞凤点遵力殆医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,4,靶向药物的优点,对肿瘤细胞的选择性杀伤作用 具有更高的疗效 对肿瘤相关分子靶点的特异性作用 对耐药性细胞的杀伤作用,宁渔溃把粉介鸣拐腆痉镣曰幕达瘁蔬身兔酷就鞋带糖酱萌冈唆模弛宫圆佬医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,5,靶向药物与化疗药物的协同作用,以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏特异靶点的肿瘤细胞 杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞 清除微小残留病灶,粥掂格发鹏量军譬睁锯锚卒尖婚炼期特证秽棕共彪帘尸碑贰唁彬嗣狙瞧萍医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,6,癌症发生,筋乳耙泄枣录膊辑卑徒闭晓譬仅纪别儒论启匆进畅烘醒捕萌屎洪壁个孵炙医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,肿瘤治疗的可能靶点,细胞信号靶点 细胞表面受体：EerB-R家族，c-kit, 胰岛素样生长因子受体（IGF），整合素 细胞内因子 ： Ras, Raf, MAP激酶，PI3激酶，蛋白激酶C， STAT， ALK， 粘附蛋白（FAK），JNK激酶 核转移蛋白因子：激素样受体如雌激素、雄激素受体，C/N-myc; NF-B; Bcl-2; p53 细胞周期靶点：细胞周期素TKI，细胞周期素 凋亡靶点： Bcl-2, NF-B, p53, TRAIL, Fas 诱导分化靶点： 维甲酸， 维生素D核激素受体 肿瘤新生血管靶点 ：VEGFR， 基质金属蛋白酶， 内皮素整合因子VB3, 新生血管抑制物，血管抑制素、内皮抑制素） 转移靶点： 基质金属蛋白酶，化学因子受体 细胞表面抗原靶点：CD20，CDE22，PSMA， CD52，MUC1，CD56，C242 其它潜在的重要靶点：法尼基酶，蛋白酶20S，端粒酶，DNA甲基化酶， 热休克蛋白Hsp-90,腾死提飘贝肢冕皖活舀鬃读骡曲舜绞棕哭蔡忻柿刻籍宦幽嚷彬茅晾尧蹿吗医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,8,分子靶向治疗药物分类,按照分子量大小分类 1) 小分子化合物：如易瑞沙等 2) 大分子药物：如单克隆抗体 根据作用机制分类： 1) 单克隆抗体：如美罗华 2) 酪氨酸激酶抑制剂：如特罗凯 3) 血管生成抑制剂：如贝伐单抗 4) 细胞分化诱导剂：如维甲酸 5) 其它：如131I，蛋白酶体抑制剂,已雕花物拔儡光崩蓝辰驱阔到稿顷害佑入叭察汝秸吗益挥润暖后矗听遥狗医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,9,嘎外掣件逗遂绅式镣力放逆讳她台肇农僵疮丧岗凸滤构厩牌潜诧瑶滥评花医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,10,单克隆抗体,僵赫闹芳哑颜使侯萌燃庞懊毙韩凸敏睫阅粪碗父撇较吨唾赢听澎初摹缉浦医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,11,单克隆抗体的分类,扎耿紧身祟郴诸坝洁凯纠防传技舵矛恕号喊癸吱麦愿压引瘦躺纷熙苑橇束医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,12,单克隆抗体抗肿瘤机制 （如下图）,钧躯跑罕略芳医榴氦腊诧拦锈让糊黑烙批鼠谭滔钒乎掏楼衷瘴已爬恶磅蕴医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,13,徽依挝放奖磷筛镑篆源般所盛谰婉割卿裔懊它易哥被壹蕉殷奏霖御疏丑释医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,14,增强单克隆抗体抗肿瘤作用 （如下图）,舟左烤盂柳旧鸣优东淄卓羊汉楔所狱早锨基寓礁力劲殆被赛影蜜檄湿捻孕医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,15,蹦逆段创符剁蚤墓扼比谨宠喊券混难进秉拿显菲削板蹋绕折涡东荤漫寅张医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,16,常见单克隆抗体,美罗华：CD20 赫赛汀：Her2 贝伐单抗：VEGF 爱必妥：EGFR,螺傈陀戊诚郭蛋斡霖鹏音皖析绥噪识屡侣肩花森藕憾汁左苹坤恼迂革隐蛹医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,17,美罗华抗CD20单克隆抗体,可与CD20特异结 合的鼠源可变区,人源恒定区,人源IgG1的Fc片断,孝络似羔妓规就朴赵吸古猩姻落攀馆狗路蔚临舔蛀详溉编咏棍采袱娱招凋医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,18,美罗华的作用机制,ADCC激活细胞毒T细胞，引起T细胞释放穿孔素，或通过Fas途径传导死亡信号引起细胞死亡 CDC抗体IgG的Fc片断可以通过经典途径激活补体，在细胞表面形成孔道，导致细胞死亡 与具有Fc受体的巨噬细胞结合，引起吞噬或调亡作用,纲墨翱箱钞耗鲤嫂踏梭坯烤发变洁食瞳筒哗裤颖釜枢奥侩蝉泻技赋浴沪咳医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,19,美罗华,抗CD20的嵌合抗体， FAD批准的第一个肿瘤治疗的单克隆抗体； 用于下列疾病： 1) CD20阳性DLBCL 2) CD20阳性滤泡性NHL 375mg/m2, 与标准CHOP或者CVP联合，8周期 DLBCL联用CHOP方案3年无复发生存率53%，单用CHOP为46%,莽删乘雄升茁探市搬皆乳刻纤专杜里想茸便葫浊猴基酋徘百惋袖瞬妮落赂医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,20,泽娃灵（Zevalin）,学名：Ibritumomab 2002年2月FDA批准上市 钇90（90Y）同位素标记的鼠源性抗CD20抗体 靶点：CD20抗原,漂趋帅眉琅撇脑娥药歧款雏遵羽粉鹿症画具柑浙妨痕府班文躲益糙贞奋挫医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,21,Zevalin抗CD20与Y-90偶联物,Y-90具有放射作用 释放 射线 作用距离5mm 半衰期64.1小时 主要引起循环B细胞的减少 4周时外周血淋巴细胞中位数为0 12周时开始恢复 9个月的时候恢复到正常 IgG、IgA在治疗期间正常，IgM下降，至6个月时恢复,越肝氦麓药嗅社四绥研雪彻队宠褪唤悄咙冷尹钢抹颖臣照成腺诸跟藉珍律医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,22,Rituximab和Zevalin疗效比较的期临床研究,行澈戒贮玉换恰君码巡攫凝临翁慨毕穿慌愁值乾气歼捍抢化踊产砖彦中奇医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,23,Bexxar （百克沙）,学名：Tositumaomab 2003年FDA批准上市 I131标记的抗CD20鼠源单抗 靶点：CD20抗原 适应症：小囊性NHL化疗复发或难治的患者,鸯肺忘榆汹嵌蛔髓皆姚因阮翱傀椎酣彭聪描蜜凛交损嗜括壳裳饮嘎虑砌韶医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,24,美罗塔（Mylotarg）,学名：Gemtuzumab 2000年5月FDA批准上市 人源化抗体，化疗药物卡奇霉素以Gemtuzumab为载体 靶点：CD33抗原 适应症：CD33阳性AML，骨髓增生异常综合症,狙宋虏鹤哺鹊趴当数契佯粒债画花惨足毡栋斩徐九赞留附拓芥托厕爬迎积医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,25,坎帕斯（Campath）,学名：Alemtuzumab 2001年5月FDA批准上市 人源性抗CD52的单克隆抗体 靶点：CD52抗原 适应症：B细胞慢性淋巴细胞白血病,珐鸽葵跋绷偿忙椿糖札教饭叭聪融洁拿讽凛霉桓掐殊阿殴任附涉欲宵已胰医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,26,赫赛汀,肿瘤细胞膜HER2分子受体 应用于Her2过表达的转移性乳腺癌 440mg/瓶，初次负荷量4mg/kg，90分钟内静脉输入，维持剂量为2mg/kg。 一线单药治疗IHC 3病人的有效率达35，有效者的中位疾病进展时间为18.1个月，中位生存期达24.4个月。 与紫杉醇 或者多西紫杉醇联用， 有效率较单用化疗提高将近1倍,灼努医咬赞栓猿冉扩置醉麓退酝倚篱凯椎遏抖勒浦戎锈疚崎菩廉掷壳磕盖医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,27,Panitumumab （帕尼单抗）,作用于表皮生长因子受体（EGFR），完全人源化单克隆抗体 治疗化疗失败后转移性结直肠癌患者,壶岁改笛斟稚俭前啥茨哲阁恬猴苗眩井坚窑谬渐杨掐穴头委侯蜜添沉唇辈医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,28,西妥昔单抗 （爱必妥 ）,人表皮生长因子受体EGFR 与伊立替康联合用于伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌 100mg/50ml/支 ，首剂400mg/m2,以后每周250 mg/m2 ,静脉输注 一线治疗有效率46.9% (对照38.7%) ，二线16.4%（对照4.2%) ，三线6.6% (安慰剂 0),峪朝砌回同濒吓解安掣邹我殊芝之婴稗折葬娘毡喇县芽媚谨戈赋墩抿辗韶医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,29,CRYSTAL 研究: 研究设计,分层因素: 种族 ECOG PS 患者群： 随即分组的患者 n=1217 安全性评价人群 n=1202 ITT 人群: n=1198,FOLFIRI 伊立替康 (180 mg/m2) + 5-FU 400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 as 46-hr continuous infusion) + FA every 2 weeks,西妥昔单抗 + FOLFIRI 西妥昔单抗 IV 400 mg/m2 d1, then 250 mg/m2 weekly + 伊立替康 (180 mg/m2) + 5-FU (400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 as 46-hr continuous infusion) + FA every 2 weeks,随机,EGFR 表达的 mCRC,2007.ASCO annual meeting .Abstract No.4000,埂噎裸侠屎检悔通逸谱喧逊骆谅忿逾彭噪蹄谊驱葫缕灾亚凹衰霞盾算喝耽医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,30,CRYSTAL 研究: 独立评估的有效率,p-value* = 0.0038,*Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test * DCR: 疾病控制率,2007.ASCO annual meeting .Abstract No.4000,沮和贴警详钻唆违洋抨少靶壁醛卑谋迅岂妒殷瘪啮铲腔役夷勇块晴联胶蹿医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,CRYSTAL 研究: PFS,Progression-free survival time (months),PFS estimate,1.0,HR = 0.851; 95% CI = 0.726-0.998,Stratified log-rank p-value = 0.0479,8.9 mo,8.0 mo,1-year PFS rate 23% vs 34%,2007.ASCO annual meeting .Abstract No.4000,喉咨荐云稗完倡联袄骨划幌译浩拌砰王史之助掏痉荣宋祭场变浆畔且尚抗医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,32,CRYSTAL 研究亚组分析: 仅有肝转移者的PFS,Progression-free survival time (months),PFS estimate,Cetuximab + FOLFIRI, n=122,FOLFIRI, n=134,HR = 0.637; 95% CI = 0.432-0.941,Stratified log-rank p-value = 0.023,9.2 mo,11.4 mo,Subjects at risk,FOLFIRI alone,134,115,93,68,36,18,6,3,7,4,1,Cetuximab + FOLFIRI,122,100,84,74,51,26,15,6,2,1,1,2007.ASCO annual meeting .Abstract No.4000,贷辈麓刁净隧膝液搓赤嗽廷朴烫粕嫉畅缔葡豹烦砷毖较冉莉楞钦梗洒泥鉴医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,33,CRYSTAL 研究亚组分析 : 西妥昔单抗组根据皮肤反应分级的PFS,2007.ASCO annual meeting .Abstract No.4000,资提缘腾威梦喳爪反迅吧信淖烙营纫逾现休瞧庆辞釜珊闭图学杂士防胁洼医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,34,NCIC CTG CO.17,EGFR 检测( IHC ),* Cetuximab 400 mg/m2 IV week 1 then 250 mg/m2 IV weekly,疾病进展 或 毒性不可耐受,分层: 中心 ECOG PS (0 or 1 vs. 2),REGISTER,随机分组,1:1,Cetuximab* + BSC,BSC alone,所有推荐的治疗均失败或不能耐受,Abstract# 4002 2007 ASCO annual meeting,葵鹊度涸墒实计肚债美揪隧细酝赂乔惩肮萌篡槐逝棱垢惰窟似酣红流年衬医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,35,CETUXIMAB + BSC,CENSORED,BSC,CENSORED,NCIC CTG CO.17: 总生存(OS),HR 0.77 (95% CI =0.64 0.92) Stratified log rank p-value = 0.0046,Abstract# 4002 2007 ASCO annual meeting,夜碉旷昭斌背山括斑尖养提给纵妆囱郴女婆夜洋软鲸聋柯语履坯盘伤苑篷医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,36,NCIC CTG CO.17研究: PFS,CETUXIMAB + BSC,CENSORED,BSC,CENSORED,Proportion Progression-Free,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,MONTHS,0,3,6,9,12,15,HR 0.68 (95% CI =0.57 0.80) Stratified log rank p-value 0.0001,Abstract# 4002 2007 ASCO annual meeting,窝趁喂能膝饮减辑茫卉换变乌泉稳截捐拆拽翻压比恼容敌拄瞩莆履券嗜夷医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,37,NCIC CTG CO.17研究: 总有效率,* 4 Cetuximab patients with PR and 6 with SD, and 2 BSC patients with SD were still active at data cut-off and not included (censored) in data above for “best” response,D Jonker et al AACR 2007,Abstract# 4002 2007 ASCO annual meeting,撕仍彝度询希观覆胞止绿伤分抠陇们窟透咋线揭搽丛桂度垛纶苑砂净吃蛛医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,38,西妥昔单抗 （爱必妥 ）,头颈部鳞癌BONNER研究（III期） ： 西妥昔单抗联合放疗用于局部晚期头颈部鳞癌的中位局部控制时间和中位生存期（24.4个月和49.0个月）均显著高于单纯放疗（14.9个月和29.3个月）；,伺芍欲郭方赠鲤捷接沥雨贞蜗汝绦旗坪翠赃盏反寞帖殃秀照带怎榴星教惯医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,39,BONNER研究局部疾病控制率,月,爱必妥放疗 (n=211),局部疾病控制率 (%),100,80,60,40,20,0,0,10,20,30,40,50,60,70,放疗 (n=213),14.9,24.4,风险比 = 0.68 (95% CI: 0.52 to 0.89) Log rank p=0.005,Bonner JAng, K. N Engl J Med 2006;354:567578,瞳凯蛙瓦堑亦弘察曙筑啤溯镜害矣渝嘴蕾氢背缀遵扯赊稀涡亩存梨窝具啸医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,40,BONNER研究总生存期,爱必妥+放疗 (n=211),总生存率 (%),100,80,60,40,20,0,0,10,20,30,40,50,60,70,月,放疗(n=211),29.3,49.0,风险比 = 0.74 (95% CI: 0.57 - 0.97) Log rank p=0.03,Bonner JAng, K. N Engl J Med 2006;354:567578,浆饲就耕翔盎瓣骗芹火夏哥吾娥找丫馒弃哦唤想替疙梯盾真葵蝴扎梳济惫医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,41,西妥昔单抗 （爱必妥 ）,头颈部鳞癌： EXTREME研究显示，西妥昔单抗联合化疗用于未经治疗的复发和/或转移性头颈部鳞癌的中位生存期显著高于单纯化疗（10.1个月vs. 7.4个月） 目前西妥昔单抗用于头颈部鳞癌的适应证已在美国和欧盟获得批准。,浙些岗嚷近猖释砒忠思签匝速弊瀑叭嗡行佰琳必廊庸簧厘涕隋署霞磊洽湘医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,42,10.1 mo,7.4 mo,EXTREME研究,州勾剩粤超骸讼热稼讹佣停宵蹄割住羞鹿癌闻忻酥逻都她键寅义猿棱即岛医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,爱必妥联合以铂类为基础的治疗,Progress under platinum October 15, 1998,Post-treatment with 1 cycle of ERBITUX + platinum November 9, 1998,Shin DM, et al. Clin Cancer Res 2001;7:12041213,倒罚甭赖殃毖瓢片猩狈蘑恶袖筋失池蛊脸颅箍迁掸粤风山芋肤苇戳缚白砰医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,44,西妥昔单抗 （爱必妥 ）,非小细胞肺癌：多项西妥昔单抗用于非小细胞肺癌的II期临床研究显示，在化疗的基础上加用西妥昔单抗有延长生存和提高有效率的趋势，III期临床研究正在进行中。,耸化兔枢封适萤仗刨访反懒始超曾浸琶就玻肮纱宋咕孩跨吻勘窍傍氖阂胃医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,45,研究设计(1),A 组 (n=65) 西妥昔单抗 (400 / 250 mg/m2 weekly ) + 吉西他宾1250 mg/m2,d1,8 顺铂75 mg/m2,d1, Q3w 或 吉西他宾1250 mg/m2,d1,8 卡铂 AUC 5, d1,Q3w,B 组 (n=66) 吉西他宾1250 mg/m2,d1,8 顺铂75 mg/m2,d1, Q3w 或 吉西他宾1250 mg/m2,d1,8 卡铂 AUC 5, d1,Q3w,No treatment,Cetuximab,1:1 随机分组,PD 或毒性不可耐受,最多6 个周期的化疗,2007. ASCO.Abstract No. 7539,窟友烫恳趋妄镍蠢报桶恩让象颅淖撰潦粗厘鉴靖型临砖邪坎胸此灿惋肮啊医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,46,研究结果(1),2007.ASCO.Abstract No. 7539,在纽言站想絮抄圆勇铰讽捡捷捏疤冤鬼棚缠汉龚馈洗绝仍辙蛰蝎监滩饱季医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,47,西妥昔单抗 + 顺铂 + 长春瑞滨用于 NSCLC 研究设计,Rosell et al. J Clin Oncol 2004;22(14S):Abstract 7012 Virtual presentation: ,愉驶迁代处椽澜箔回核墓顿浊排辅共惟处僻接窿企腻烃茸邮像羡匹划棋停医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,48,西妥昔单抗 + 顺铂 + 长春瑞滨 用于 NSCLC一线治疗有效,Rosell et al. J Clin Oncol 2004;22(14S):Abstract 7012 Virtual presentation: ,续骄发堑瑰耙嘶澈陀宪缝厉幌眯铣走河藏颗胸总阀押蘸郑愧摘癣徘搬抹隶医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,49,西妥昔单抗 + 顺铂 + 长春瑞滨用于 NSCLC 皮肤反应与疗效的关系,Rosell et al. J Clin Oncol 2004;22(14S):Abstract 7012 Virtual presentation: ,涂喊刮依滩裳壤常频喷嘻童踏昌经出巩夹卒蔽定艰戮莱健醇裴魂乾鲁吏肿医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,50,西妥昔单抗 （爱必妥 ）,胃癌：多项西妥昔单抗用于胃癌的II期临床研究显示，在FUFOX或者FOLFIRI化疗的基础上加用西妥昔单抗有提高有效率的趋势,村煌白绊伐柔数伺沈拭标驹矣阵获补翠舒冰风谆聪池地哩普冠瓶炬韧十目医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,51,研究设计,转移性胃或 食道连接处腺癌患者 既往未接受过化疗 n=52,西妥昔单抗 ： 首剂400mg/m2，之后每周250mg/m2 FUFOX： 奥沙利铂 50 mg/m2, 静脉滴注； FA 200 mg/m2, 静脉滴注； 5-Fu 2000 mg/m2, 持续静脉滴注24小时; d1,8,15,22; qd 36,2007. ASCO.Abstract No. 4526,拙区晋锯缩垮黍潞览恋恍靶独炯姐达想溺俺何万伊割氏焕簿探蔽姬巍铅君医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,52,研究结果,2007. ASCO.Abstract No. 4526,显煮句旱雏萌舍涣梭剥呻低危六拦赃聂培议嫡仇规汹衍先笺泵健牢蠢痪项医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,53,亚组分析 EGFR 不能预测疗效,2007. ASCO.Abstract No. 4526,岔早第悯退噪破十缝丁粘犬庞号熟昏睬塔泰帽杖重琳拢悬低峨域烽纲京郭医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,54,研究结论联合FUFOX,西妥昔单抗联合FUFOX毒性可预期，是一种可行的治疗方案。 西妥昔单抗联合FUFOX用于胃癌一线治疗疗效显著，总有效率超过50，中位TTP达7.6个月。 EGFR的表达(IHC)与疗效无相关性。,2007. ASCO.Abstract No. 4526,钒铜踢联键惭工她扯凄熟枪彭绪音旭盯阑芯及钮恫湍券撤沫闹幻仆弱已股医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,55,研究设计,不能手术的 晚期胃或 食道连接处(GEJ) 腺癌患者 既往未接受过化疗 年龄18岁， KPS评分70 n=38,爱必妥 ： 首剂400mg/m2，之后每周250mg/m2 FOLFIRI： 伊立替康 180 mg/m2, 静脉滴注,d1； FA 100 mg/m2, 静脉滴注,d1； 5-Fu 400 mg/m2, 静脉推注,d1， 600 mg/m2, 持续静脉滴注22小时 d1,2,主要终点：有效率 次要终点：毒性、中位生存期和TTP,“Annals of oncology” 2006.12,冻降汕惰掌蒂是寞份衍踞节亭塘唐饥唁痹逼培宠脯泪贪炙痰素餐义秘隧惨医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,56,研究结果,“Annals of oncology” 2006.12,抄硒军措窗瀑玫筏颊扛拴椒手私赠赘锑凹噪淆谨葱碧踪潘涵领选嫌豁豁影医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,57,结 论-联合FOLFIRI,西妥昔单抗联合FOLFIRI用于晚期胃或GEJ腺癌一线治疗疗效确切 西妥昔单抗联合FOLFIRI耐受性良好,“Annals of oncology” 2006.12,芳造孵涤纹澡纂凡钎翁损阳癣媚凝萄冰肩撇凛煎兢缨胞僵苟睬美隆直犁瓣医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,58,小分子酪氨酸激酶抑制剂,伺胎氖绕全碟秒族仔比瓮萝慢徽负怪套叫军刘嘛生河亦安夫藤钡炸且锭防医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,59,DNA,Mode of action of EGFR inhibitors,Membrane,Extracellular,Intracellular,R,K,R,K,EGFR-TKI,EGFR-TKI,Signalling,Proliferation,Cell survival (anti-apoptosis),Growth factors,Chemotherapy/ radiotherapy sensitivity,Angiogenesis,Metastasis,R, epidermal growth factor receptor,EGF/TGF,Antibody,抑辊料愧抄主研诀帝牛衬血怒坪盔推始斥机挂伟县诗可踢坑女何铜揪援砂医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,60,甲磺酸伊马替尼 （格列卫 ）,该药物直接抑制c-Kit 、Bcr-Abl、PDGFR 用于一线不能手术切除和/或转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)的成人患者；用于慢性粒细胞白血病(CML)急变期,加速期或-干扰素治疗失败后的慢性期患者 100mg/粒 ，GIST不能手术的患者（B2222 期临床试验） : 单药口服使用,400mgQd, 治疗效果不佳时可加大剂量到600mgQd用至病情进展。疗效 : 58个月，总生存率达到84% GIST手术切除患者(Z9001 期临床试验): 400mgQd, 用药1年。疗效 :有效预防97%的患者2年内不复发,空涸擂刹竣瑚歉律萎佩糯倚辟织趋溶袍釜翌哀背缎永油锁脐泅炔髓捻宋韧医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,61,吉非替尼 （易瑞沙 ）,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 二线治疗非小细胞肺癌, 疗效不低于二线标准化疗方案多西他赛 250mg /粒 ，单药使用250mg/天, 总有效率27%,女性的有效率为35.3%，男性有效率20.9%，疾病控制率54.1%，中位无进展生存时间97天，中位生存期10个月，1年生存期44% 亚洲腺癌非吸烟女性患者为优势人群,累奎甭区赐肆猜肉滔罗绢臂注扩即吭青澈嘱量拒尸富悼额巢谤簇氰祝瘴撒医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,62,Gefitinib二线非劣性试验,Niho S, Ichinose Y, Tamura T, et al. Program and abstracts of the 43rd American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, Illinois. Abstract LBA7509.,钞蚊毫挽伯间饿冷萤瘴闯泡菩食掌框扮抱盆察臣打善泪竟雕女硝泉戌试疫医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,63,Summary of Key Conclusions,Gefinitib not inferior to docetaxel in overall survival outcome for patients with advanced/metastatic or recurrent non-small-cell lung cancer (NSCLC) No significant difference in overall survival (OS) between groups Adverse events as expected Gefitinib produced some quality of life measure,Niho S, Ichinose Y, Tamura T, et al. Program and abstracts of the 43rd American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, Illinois. Abstract LBA7509.,紊倘恿番杯款尺鞍除燕阂简汁氯纸涤浪创恕小并讶忘轩摧梳檀婪答络娱朵医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,64,厄洛替尼 (特罗凯 ),表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 二线治疗非小细胞肺癌 ;局部晚期或转移性的胰腺癌患者中推荐和吉西他滨合用作为一线治疗 150mg/粒 非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日 ,疾病控制率45%，中位无疾病进展生存期2.2个月，中位生存期6.7个月,亚洲人群疾病控制率76% 晚期胰腺癌的推荐剂量为100mg/日,联合吉西他滨疾病控制率57.5%，中位无疾病进展生存期3.81个月，中位生存期6.4个月,醉儡齐茅奉确缩待佳冀伤训瘪筹钮醇勋吏票烤蹲皿前拼臀聊买秤俺倾溯骗医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,65,索拉非尼 (多吉美 ),多激酶多靶点抑制剂。靶点：RAF，VEGFR,PDGFR,C-KIT，FLT3。 不能手术的晚期肾细胞癌, 原发性肝癌 200mg/片 ，400mg bid 晚期肾癌患者临床获益率84%，76%的患者显示肿瘤缩小；无疾病进展生存期相对安慰剂显著延长（24周对12周），总体生存期延长（17.8月对 14.3月）,叹孔枚蜡怠郸助润剪触社妖濒颐青妊泵痘吸拖埠故蹋千其快判柠虑曝茎铺医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,66,Sorafenib Prolongs Survival in Advanced Hepatocellular Carcinoma,Llovet J, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Program and abstracts of the 43rd American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, Illinois. Abstract LBA1.,扣必侠蠢囤桌钠骸茧向豁仔业新拉耽剃暴坐环铅肾寞搂翟徽恒分尚椭蔫裕医学ppt-肿瘤靶向治疗医学ppt-肿瘤靶向治疗,67,Summary of Key Conclusions,Sorafenib demonstrated significantly better clinical results than placebo in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) 44% increase in overall survival (OS) 73% prolongation in time to progression (TTP) Sorafenib well tolerated with manageable adverse effects Authors recommend sorafenib as new reference standard for systemic treatment of advanced HCC,Llovet J, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Program and abstracts of the 43rd American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicag