氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用.ppt

第四十一章 氨基苷类抗生素 The Aminoglycosides,制作：田汉文,目的要求： 掌握氨基苷类抗生素的共性 抗菌谱、抗菌力、作用机制、耐药性、体内过程、不良反应；链霉素、庆大霉素、阿米卡星。,氨基苷类抗生素 分子结构由氨基糖和非糖部分组成. 包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、小诺米星、新霉素等.,第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 【药理作用】 氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。,【作用机制】 1抑制蛋白质合成 始动阶段70S始动复合物抑制 延伸阶段抑制30S亚单位，合成无 功能蛋白质 终止阶段阻止释放因子入A位及70S复合物解离 2. 细胞膜通透性增加离子吸附作用为静止期杀菌药。,【体内过程】 1吸收 ，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2分布 血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低，脑脊液中浓度不到1%，即使在脑膜发炎时也达不到有效浓度。而在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高.,3消除 主要以原形经肾小球滤过排泄，t1/2约为23 h，肾衰竭患者可延长2030倍以上，从而导致药物蓄积中毒。 【临床应用】 主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。,【 不良反应】 1. 肾毒性 急性近曲小管变形、坏死 尿中可见蛋白、管性、红细胞，重者见氮质血症 卡那霉素庆大霉素链霉素 和剂量疗程成正比 。,2. 耳毒性 表现：前庭功能损害 耳窝神经损害 原因：药物在内耳外淋巴液蓄积，毛细胞受损 预防：观察，依肾功调整剂量，疗程14天。,3. 神经肌肉阻滞 表现为肌无力，常见静滴或腹腔给药 原因：乙酰胆碱释放受阻 抢救：钙剂或新斯的明 4. 过敏反应 嗜酸性细胞增多、皮疹、药热和过敏性休克。,链霉素 streptomycin (一)、抗菌作用 ： 抗菌谱 广，对G作用弱，不及青G； G杆菌作用强,结核杆菌有效，绿脓无效 抗菌力：低浓度抑菌，高浓度时杀菌， 对生长旺盛或静止期有效。 在碱性环境中作用加强， PH8比PH 58强20倍。,(二)、作用原理： 1干扰蛋白质合成，与30S亚 基结合. (1)阻止70S始动复合物形成 (2)P10蛋白结合，A位歪曲，密码错译 (3) 阻止释放因子进入A位。 2膜损害,(三)、耐药性： 很快，45天 原因：钝化酶三种 P10蛋白改变 通透性改变。,(四)、体内过程： 1吸收，口服不能 2分布广，细胞内少。 肾皮质tl2 169h 内耳淋巴液中t12 10h 3消除: 肝代谢少, 原形经肾 过滤排出 T12 5h.,(五)、不良反应； 1耳毒性，前庭和听N 2肾毒性，8-26，蛋白尿、肾小管坏死 3神经肌肉阻滞作用 Ca2 4过敏，死亡率高 , 肾上腺素 补Ca2.,庆大霉素 gentamicin 1抗菌作用：对绿脓杆菌效果好、抗菌力强 2耐药性，比链霉素稍好 3不良反应：主要为肾脏,卡那霉素 kanamycin 1. 作用强，对绿脓杆菌无效，对结核有效 2耐药性比庆大稍好 3毒性大，耳、肾毒性,阿米卡星 amikacin (丁胺卡那霉素) 耐酶性好，对钝化酶稳定。 妥布霉素 tobramycin 对绿脓杆菌作用强，毒性低。 西索米星 sisomicin 抗绿脓杆菌作用强，但毒性也大,奈替米星 netilmicin 对钝化酶稳定，但毒性低。 小诺米星 neomycin 同庆大霉素 耳、肾毒性低。,新霉素 neomycin 抗菌谱与卡那霉素相似