正清风痛宁缓释片的临床应用.ppt

刘维女士,中华中医药学会风湿病分会副主任委员 中国中西医结合学会风湿病专业委员会副主任委员 世界中医药联合会风湿病专业委员会常务理事 天津中医药大学第一附属医院风湿科主任，教授、主任医师，博士生导师,正清风痛宁缓释片的临床应用,天津中医药大学第一附属医院 风湿免疫科 刘维 2014-7,提 纲,概 述,一、解读药品说明 1.药品通用名称：正清风痛宁缓释片 2.成份、规格：盐酸青藤碱，60mg/片 3.功能主治：祛风除湿，活血通络，利水消肿。 用于风湿与类风湿性关节炎属风寒湿痹证者，症见：肌肉酸痛，关节肿胀，疼痛，屈伸不利，麻木僵硬等。 亦用于慢性肾炎（普通型为主）属湿邪瘀阻证者，症见：反复浮肿，腰部酸痛，肢体困重，尿少，舌质紫暗或有瘀斑，苔腻等。,4.用法用量：口服。 用于风寒湿痹证者：每次12片，一日2次，2个月为一疗程； 用于慢性肾炎（普通型为主）患者：每次2片，一日2次，3个月为一疗程。,5.不良反应：皮肤潮红，灼热，瘙痒，皮疹；偶见胃肠不适，恶心，食欲减退，头昏，头痛，多汗；少数患者发生白细胞减少和血小板减少；罕见嗜睡。 6.禁忌：孕妇或哺乳期妇女忌用；有哮喘病史及对青藤碱过敏者禁用。 7.注意事项： 1）定期复查血象（建议每月检查一次），并注意观察血糖和胆固醇。 2）如出现皮疹或少数患者发生白细胞减少等副作用时，停药即可消失。 3）应在医生指导下使用。,概 述,三、作用机制研究 1.正清风痛宁缓释片来源于中药青风藤。青风藤味苦辛性平，功能祛风湿，通经脉，舒筋活血，因此其中的有效成分青藤碱被提取用于治疗风湿痹证。,2.青藤碱是生物碱单体，多用其盐酸盐(Sinomenine hydrochloride)，具有抗炎、镇痛和免疫调节等作用。,引自美国化学学会 CAS Databases,3.抗炎作用 通过抑制NFB 的活性， 降低巨噬细胞及滑膜细胞内TNF、IL-1 、IL-10、COX-2的mRNA 表达水平。 抑制关节滑液一氧化氮释放，减少前列腺素分泌。 抑制IL-2膜受体表达，提高IL-6水平。 4.消肿、镇痛作用,5.免疫调节作用 抑制炎症刺激下树突状细胞的体外分化、成熟及其抗原递呈作用。 抑制T细胞活化，降低IFN、TNF的表达。 抑制Th1免疫应答，降低CD4+/CD8+比值。 6.诱导细胞凋亡 诱导成纤维样滑膜细胞凋亡，抑制其增殖及p53等异常表达。 抑制炎性刺激下脾脏淋巴细胞的增殖，促进其凋亡。,7.抑制关节破坏 降低MMP-3的mRNA表达，抑制关节滑膜组织的降解。 抑制前体细胞分化为成熟破骨细胞。 8.降低肾损害 可使C-BSA（阳离子化牛血清白蛋白）所致膜性肾小球肾炎模型家兔的尿蛋白含量降低，减轻肾小球病变。 9.其缓释剂型使血药浓度持续恒定, 可延长作用时间，减少服药次数，提高患者服药依从性。,概述,三、临床应用报道 初步以“正清风痛宁缓释片”为主题，检索并筛选临床应用该药的研究、报道文献。,注：相关研究内容重复的会议、学位文献（12篇）、以正清风痛宁缓释片为阳性对照组的研究报道（17篇）以及药敏报道（4篇）未计算在内,临床应用,一、类风湿关节炎,1.单用正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎,我院风湿科观察正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎临床疗效 刘维, 等. (2006). “正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎60例疗效观察.“ 中西医结合学报(02): 201-202.,代表文献,1.1一般资料,入组标准：符合美国风湿病协会1987年RA分类标准，且至少3个月以上未使用激素或免疫抑制剂治疗。 随机分为治疗组、对照组各60例。 两组患者的病情程度与X线影像分级均相匹配。,*与对照组比较P0.1,1.2治疗方法,两组均治疗3个月作为1个疗程，于治疗前后分别检测两组RA患者症状指标、血常规、尿常规及肝肾功能，并记录副反应情况。,1.3结果,（1）两组RA患者疗效的比较： 两组总有效率经2检验，2=0.048，P0.05，统计学差异无显著性。,1.3结果,（2）两组患者治疗前后症状及实验室指标的比较,晨僵时间 关节肿胀数 关节压痛数,治疗组 对照组 治疗组 对照组 治疗组 对照组,* 与本组治疗前比较P0.01,*,*,*,*,*,*,1.3结果,（2）两组患者治疗前后症状及实验室指标的比较,双手握力 血沉 类风湿因子,治疗组 对照组 治疗组 对照组 治疗组 对照组,* 与本组治疗前比较P0.01,*,*,*,*,*,*,1.3结果,（3）两组患者治疗副反应的比较： 对照组出现胃肠道反应6例，白细胞数下降2例，转氨酶水平升高2例； 治疗组出现轻度头晕2例，经对症处理后症状消失。,1.4应用经验,本研究结果表明，正清风痛宁缓释片治疗RA的疗效肯定且副反应少。 临床上在使用青藤碱制剂时，因其具有促组胺释放作用而出现皮疹的副作用，因此我们采用小剂量递增给药的方法，使人体对其产生免疫耐受，从而减少了皮疹的发生，改善了患者的服药顺应性。,2.正清风痛宁缓释片与甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎,2.1 代表文献： 甲氨蝶呤联合正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎120例 王文琴 (2010). “甲氨蝶呤联合正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎120例.“ 浙江实用医学(04): 280-281,305. 2.1治疗方法 正清风痛宁缓释片+甲氨蝶呤。 用法： 正清风痛宁缓释片120mg Bid，经治疗主要症状缓解后减量并停用 甲氨蝶呤10mg/次，1次/周,代表文献,3.正清风痛宁缓释片与其他中药联合治疗类风湿关节炎,3.1代表文献： 二藤通痹合剂联合正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎疗效观察 林昌松, 姬森国, et al. (2010). “二藤通痹合剂联合正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎疗效观察.“ 辽宁中医杂志(12): 2308-2310. 3.1治疗方法 正清风痛宁缓释片+二藤通痹合剂(广州中医药大学第一附属医院院内制剂，由鸡血藤、南蛇藤组成)。 用法： 饭后口服正清风痛宁缓释片60mg Bid 二藤通痹合剂30mL/次，3次/天,4.正清风痛宁缓释片多种药物联合治疗类风湿关节炎,4.1代表文献： 正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎的临床观察 黄智胜 , 王娜 (2010). “正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎的临床观察.“ 河北医药(01): 59-60. 4.1治疗方法 正清风痛宁缓释片+非甾体类抗炎药+甲氨蝶呤。 用法： 继续服用原有非甾体类抗炎药 正清风痛宁缓释片60mg Bid 口服甲氨蝶呤，7.5mg/次，1次/周,5.文献回顾,正清风痛宁缓释片对类风湿关节炎的临床作用荟萃分析 5.1文献概括： 各数据库检索文献结果共22篇，剔除8篇，对其余文献中可合并数据行meta分析。 文献中治疗组采用正清风痛宁缓释片单用或联用其他药物，对照组为其他药物或治疗组方案除去正清风痛宁缓释片。,5.2研究截尾时的治疗有效数和总数比较,5.3研究截尾时的副反应例数和总数比较,5.4研究截尾时的双手握力（mmHg）比较,5.5 研究截尾时的类风湿因子比较,6.小结,（1）根据临床研究报道，合理使用正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎可取得较好效果。临床可单用该药，或联用其他中药，或联用甲氨蝶呤，或与多种非甾体类抗炎药、抗风湿慢作用药、激素等联用。,（2）临床用药方案： 正清风痛宁缓释片； 正清风痛宁缓释片+甲氨蝶呤+叶酸； 正清风痛宁缓释片+甲氨蝶呤+非甾体类抗炎药； 正清风痛宁缓释片+甲氨蝶呤+双氯芬酸钠缓释片+叶酸； 正清风痛宁缓释片+来氟米特+甲氨蝶呤； 正清风痛宁缓释片+二藤通痹合剂； 正清风痛宁缓释片+萘普生缓释片+泼尼松+甲氨蝶呤； 正清风痛宁缓释片+膝关节腔内注射丹参酮A磺酸钠注射液。,二、骨关节炎,1.单用正清风痛宁缓释片治疗膝骨关节炎,1.1代表文献： 正清风痛宁缓释片治疗风湿性膝关节炎41例 吴克光 (2010). “正清风痛宁缓释片治疗风湿性膝关节炎41例.“ 江西中医药(06): 47. 1.1治疗方法 正清风痛宁缓释片。 用法:口服120mg Bid。,2.正清风痛宁缓释片联用针剂治疗髋、膝骨关节炎,2.1代表文献： 正清风痛宁序贯治疗髋关节骨性关节炎35例 夏棣其,杨峻厚 (2009). “正清风痛宁序贯治疗髋关节骨性关节炎35例.“ 河南中医(08): 818-819.,2.1 治疗方法,正清风痛宁缓释片+正清风痛宁注射液。 用法： 正清风痛宁缓释片120mg ，Bid 髋关节腔内注射正清风痛宁注射液 ，Qd 首次25mg，以后每次50mg，同时每次加2%利多卡因注射液10ml每次注射，超短波治疗20分钟 5次1疗程，用12个疗程，每疗程间隔10天。,3.正清风痛宁缓释片与其他药物联合治疗膝骨关节炎,3.1代表文献： 氨基葡萄糖联合正清风痛宁缓释片治疗膝骨关节炎的临床观察 唐莼, 蔡小燕, et al. (2010). “氨基葡萄糖联合正清风痛宁缓释片治疗膝骨关节炎的临床观察.“ 中国现代医生(23): 29-30. 3.1治疗方法 正清风痛宁缓释片+硫酸氨基葡萄糖胶囊。 用法：正清风痛宁缓释片60mg Qd 硫酸氨基葡萄糖胶囊500mg Tid,4.文献回顾,正清风痛宁缓释片对骨关节炎的临床作用荟萃分析 4.1文献概括：各数据库检索文献结果共6篇，剔除2篇，其余行meta分析。文献中治疗组采用正清风痛宁缓释片单用或联用其他药物，对照组为其他药物或治疗组方案除去正清风痛宁缓释片，纳入患者总数分别为156和154例。,4.2研究截尾时的治疗有效数和总数比较,4.3研究截尾时的副反应例数和总数比较,4.4研究截尾时症状、体征（关节疼痛、压痛、肿胀、活动障碍）比较,4.5小结,（1）根据临床研究报道，正清风痛宁缓释片可单用，或针片序贯治疗，或与其他药物联用治疗髋关节、膝关节骨关节炎。 （2）临床用药方案： 正清风痛宁缓释片； 正清风痛宁缓释片+关节腔内注射正清风痛宁注射液； 正清风痛宁缓释片+关节腔内注射正清风痛宁注射液及利多卡因； 正清风痛宁缓释片+硫酸氨基葡萄糖胶囊； 正清风痛宁缓释片+双氯芬酸钠缓释胶囊+盐酸氨基葡萄糖胶囊。,三、强直性脊柱炎,1.正清风痛宁缓释片治疗强直性脊柱炎,1.1代表文献： 正清风痛宁治疗强直性脊柱炎60例疗效观察 刘维, 张磊, 等. (2007). 正清风痛宁治疗强直性脊柱炎60例疗效观察, 全国中西医结合强直性脊柱炎专题研讨会论文汇编. 中国, 深圳: 144-146.,1.1.1一般资料,纳入标准：符合1984年修订的AS纽约分类标准，并符合以下标准： BASDAI（Bath强直性脊柱炎病情活动指数）4分， 全身和脊柱痛Likert四级积分2分， 晨僵时间30min， 血沉和C反应蛋白高于正常值， 至少3个月未使用激素、免疫抑制剂、非甾体类抗炎药。 随机分为治疗组、对照组各60例。 两组病人年龄、性别及病程、X线骶髂关节炎分期资料差异无显著性意义（P0.05）。,1.1.2治疗方法,治疗组： 正清风痛宁缓释片，60mg Bid。 对照组： 柳氮磺胺吡啶，第1周口服0.5g/次，3次/天；第2周起1g/次，3次/天。,1.1.3 结果,（1）疗效评定： 两组有效率经卡方检验治疗组疗效优于对照组(2=53.72，P0.05)。,1.1.3 结果,（2）两组主要疗效指标测定结果（ s）,1.1.3 结果,（3）两组次要指标测定结果 （ s）,1.1.3 结果,（4）不良反应： 治疗组出现皮疹3例，对照组恶心4例，食欲不振3例，转氨酶升高3例，经对症处理消失，两组均无因副作用退出试验者。,2.正清风痛宁片针联合与其他药联用治疗强直性脊柱炎,2.1代表文献： 正清风痛宁片针联合与柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎25例分析 陈红明 (2010). “正清风痛宁片针联合与柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎25例分析.“ 中医药导报(07): 46-47.,代表文献,2.1治疗方法,正清风痛宁注射液+正清风痛宁缓释片+柳氮磺胺吡啶 用法： 正清风痛宁注射液 加入2%利多卡因，作骶髂关节、腰椎小关节、颈椎小关节注射。 初次剂量25mg，后50mg，连续注射1个月。 1个月后 口服正清风痛宁缓释片120mg Bid， 柳氮磺胺吡啶1g，Bid。,3.正清风痛宁缓释片与其他药物联合治疗强直性脊柱炎,3.1代表文献： 正清风痛宁治疗强直性脊柱炎的临床疗效观察 林志翔, 戴禄寿,等. (2010). “正清风痛宁治疗强直性脊柱炎的临床疗效观察.“ 临床军医杂志(05): 756-758.,代表文献,4.文献回顾,正清风痛宁缓释片对强直性脊柱炎的临床作用荟萃分析 4.1文献概括： 各数据库检索文献结果共10篇，剔除5篇，其余行meta分析。文献中治疗组采用正清风痛宁缓释片单用或联用其他药物，对照组为其他药物或治疗组方案除去正清风痛宁缓释片，纳入患者总数分别为165和131例。,4.2研究截尾时的治疗有效数和总数比较,4.3研究截尾时的副反应例数和总数比较,4.4研究截尾时的扩胸度（cm）比较,4.6研究截尾时的枕壁距（cm）比较,4.7研究截尾时的指地距（cm）比较,4.3研究截尾时的ESR、CRP比较,4.4小结,（1）基于临床研究报道，正清风痛宁缓释片可以有效治疗强直性脊柱炎，且有较好的安全性。 （2）方案： 单用正清风痛宁缓释片 正清风痛宁缓释片+柳氮磺胺吡啶 正清风痛宁缓释片+双氯芬酸钠缓释胶囊+柳氮磺吡啶+甲氨喋呤 正清风痛宁缓释片+六味地黄丸+泼尼松+环磷酰胺+洛汀新+潘生丁,四、系统性红斑狼疮,1.正清风痛宁缓释片与其他药物联用治疗系统性红斑狼疮 1.1代表文献： 中西医联合治疗系统性红斑狼疮17例 林志翔, 郑良成, et al. (2007). “中西医联合治疗系统性红斑狼疮17例.“ 实用医学杂志(19): 3103-3105.,1.1治疗方法,治疗组：正清风痛宁缓释片+六味地黄丸+泼尼松+环磷酰胺+洛汀新+潘生丁。 用法： 正清风痛宁缓释片120mg Bid；六味地黄丸9g/次，Bid； 泼尼松1mg/(kgd)晨顿服，8周后逐渐减量至维持量1015mg/d，型者加甲基强的松龙0.51g/d，连用3d 环磷酰胺(CTX)0.8g1g/次，1次/月，第4个月其1g/3个月，累积总剂量150 mg / ( kg年) 洛汀新10 mg /d； 潘生丁75mg100 mg /次，Tid 利尿、对症等治疗,2.应用经验：,正清风痛宁缓释片、六味地黄丸配合皮质激素及细胞毒药物等西药治疗系统性红斑狼疮, 可明显改善患者临床表现, 促进狼疮活动缓解, 减少西药副作用, 提高疗效, 减少复发, 且使用方便, 西医医生及病人能长期接受。,四、肾病,1.正清风痛宁缓释片治疗IgA肾病 2.正清风痛宁缓释片治疗儿童肾小球疾病 3.正清风痛宁缓释片治疗糖尿病肾病 4.小结,1.正清风痛宁缓释片治疗IgA肾病,1.1代表文献： 正清风痛宁缓释片治疗IgA肾病的临床观察 张涛 (2008). “正清风痛宁缓释片治疗IgA肾病的临床观察.“ 临床医药实践杂志(11): 905-906. 1.1治疗方法 正清风痛宁缓释片+洛汀新+潘生丁。 用法： 正清风痛宁缓释片120mg Bid 洛汀新1020mg/d 潘生丁300mg /次，Tid 出现严重干咳反应时洛汀新更换为科素亚50mg/d,2.正清风痛宁缓释片治疗儿童肾小球疾病,2.1代表文献： 正清风痛宁缓释片治疗儿童肾小球疾病22例 罗来敏, 魏江霞, 等. (2009). “正清风痛宁缓释片治疗儿童肾小球疾病22例.“ 江西医学院学报(04): 51, 56.,代表文献,2.1治疗方法,正清风痛宁缓释片+洛汀新+潘生丁。 用法： 正清风痛宁缓释片120mg Bid 洛汀新 10mg Qd 潘生丁 50mg Tid 出现咳嗽明显等不适反应时洛汀新更换为用安博维1片/d 治疗时间一般为13个月，血尿和蛋白尿消失后或疗程达到3个月后正清风痛宁缓释片开始逐渐减量至停用，ACEI或 ARB类药物继续维持治疗半年到1 年。,3.正清风痛宁缓释片治疗糖尿病肾病,3.1代表文献： 正清风痛宁治疗糖尿病肾病的疗效及对血浆内皮素水平的影响 罗来敏, 胡翔, 等. (2009). “正清风痛宁治疗糖尿病肾病的疗效及对血浆内皮素水平的影响.“ 江西医学院学报(06): 88-89. 3.1治疗方法 正清风痛宁缓释片120mg Bid 同时予饮食控制、控制血压等一般治疗。持续治疗2周,4.小结,根据临床报道文献，治疗IgA肾病，可采用：正清风痛宁缓释片+洛汀新+潘生丁； 治疗儿童肾小球疾病，可采用：正清风痛宁缓释片+洛汀新+潘生丁； 治疗糖尿病肾病，可采用：正清风痛宁缓释片配合饮食控制、控制血压等一般治疗。,六、前葡萄膜炎,1.1代表文献： 正清风痛宁缓释片替代激素治疗前葡萄膜炎临床观察 曾志成,彭清华 (2008). “正清风痛宁缓释片替代激素治疗前葡萄膜炎临床观察.“ 中医药导报(08): 62-63. 1.1治疗方法 正清风痛宁缓释片 ，60mg Bid 局部用药包括散瞳、局部激素,1.2 应用经验,在治疗期间未出现明显副作用，这可能与用药量较少及持续时间较短有关。 结果表明正清风痛宁可代替激素治疗前葡萄膜炎且疗效肯定，同时可避免由于长期应用激素所产生的副作用及依赖性。 对伴有溃疡病、糖尿病及高血压病的病人以及已经对激素产生依赖性的复发病人，实用意义更大。,七、痛风性关节炎,1代表文献： 正清风痛宁针片联用治疗痛风性关节炎31例 甘文,袁艳辉 (2007). “正清风痛宁针片联用治疗痛风性关节炎31例.“ 中医药导报(12): 50, 67. 1.1治疗方法 首次关节腔内注射正清风痛宁注射液及2%利多卡因各1ml