自身免疫病新.ppt

内容,一、概述,二、自身免疫性疾病的致病因素及机制,三、组织损伤机制,四、自身免疫性疾病举例,五、治疗原则,自身攻击性T细胞AID,指机体免疫系统对自身抗原发生正应答，产生自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞,指自身免疫表现过强或持续时间过长，造成自身组织或器官的炎症性损伤并影响其生理功能，引起相应临床症状,2.自身免疫性疾病 (autoimmune diseases),1.自身免疫 (autoimmunity),3.自身抗体,（1）AID的重要标志 （2）生理性自身抗体 （3）病理性自身抗体 （4）天然自身抗体,（一）基本概念,第一节 概 述,4.自身反应性T细胞,在特异性AID中能分离出自身反应性T细胞 被动转移可引起相应AID 受者病变器官也能分离出相应的T细胞,EAE动物模型 自身抗原碱性髓鞘蛋白（MBP） 效应性T细胞Th1 发病机制： MBP（隔绝抗原）初始T细胞不能进入 MBP+弗氏佐剂APCTh1（粘附分子 ） EAE CNS穿越血脑屏障,1.AID的特征,（二）AID的特征与分类,患者血液中可测得高效价自身抗体和（或）与自身反应性的T/B细胞；并对自身组织细胞导致损伤和或功能障碍；对外源性Ag免疫应答低,多数病因不清；多数AID反复发作和慢性迁移,动物实验可复制出相似的病理模型，并能通过患者的血清或淋巴细胞使疾病被动转移,重叠现象；病理类似、型超敏反应,病情转归与自身免疫反应强度密切相关,女性多见，发病随年龄而增高，有遗传倾向,2.分类,1）器官特异性自身免疫病,2）非器官特异性自身免疫病（胶原病、结缔组织病）,如类风湿关节炎、系统红斑狼疮等,按累及器官和范围分类,如桥本甲状腺炎等,交感性眼炎 眼外伤眼内蛋白 T细胞（粘附分子 ） 血液循环 免疫损伤健康眼,1.自身抗原方面的因素,1）隐蔽抗原的释放,2）自身抗原的改变,一系列物理、化学、生物均可使自身抗原成分改变，如微生物感染机体，破坏组织造成自身组织抗原改变，打破耐受机制，成为非己的抗原物质，刺激机体产生自身抗体，导致AID,3）共同抗原,某些微生物抗原与自身成分有共同抗原性，机体感染这些微生物后所产生的抗体或致敏淋巴细胞对有关自身组织也可产生免疫反应，导致AID,第二节 AID发病的相关因素,由于某种原因致隐蔽抗原（如眼晶状体，精子等）释入血流和淋巴管，与免疫系统接触，而引起发生AID,2.表位扩展 epitope spreading,抗原表位,优势表位 隐蔽表位,初始接触时,后续免疫应答中,免疫应答从针对某抗原的一个表位到多个 表位，从某种抗原到其他抗原逐渐多样化 的现象,AID迁延并不断加重的原因（SLE、类风关等）,指非特异多克隆刺激剂，如T、B细胞多克隆激活剂、超抗原和佐剂等，可多克隆激活静止的自身反应性T、B细胞，促进自身免疫应答的产生和导致AID的形成,3.多克隆激活,CD21,4.免疫调节失常,Th1/Th2失衡 Treg缺陷或调节减弱,调节正常 -自身反应性T/B无法活化 -及时纠正自身免疫,5.机体因素,1）遗传因素,2）生理性因素：年龄；激素,临床发现AID的发生有家族史倾向。如HLA抗原表达与AID的关系,临床观察老年人中自身抗体检出率增高。女性自身免疫病发病率高于男性5倍,第三节 AID的组织损伤机制,自身免疫病的病理损伤是由于自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞引起的。,自身抗体引起的组织损伤,自身反应性T细胞引起的组织损伤,自身抗体与细胞膜或基底膜自身抗原结合，激活补体，可导致局部的炎症性损伤（II型、III型超敏反应）,如TDTH细胞可通过细胞因子，活化和增强TC细胞、NK细胞和巨噬细胞，攻击局部靶组织，造成局部免疫炎症性损伤（IV型超敏反应）,第四节 AID治疗原则,一、 控制发病诱因,二、 抗炎治疗,三、 免疫抑制剂 环孢菌素A、FK506,四、 免疫调节,五、 T细胞疫苗,六、 抗原封阻或清除相应的自身反应性淋巴细胞,七、 免疫净化,八、 对症治疗,（二）甲状腺机能亢进症（Graves病）,（三）类风湿性关节炎,（一）系统性红斑狼疮（SLE）,第五节 AID举例 (自学）,SUMMARY,自身免疫和自身免疫病的概念（掌握）,AID的发病因素（掌握）,AID组织损伤机制（熟悉）,AID的特征（掌握）,请回答AID与免疫耐受的关系 请回答AID的组织损伤机制及典型疾病,思考题,细胞,细胞,M,调理作用,M,溶解作用,免疫粘连,NK,细胞毒作用,C,RBC,免疫复合物,嗜碱性粒细胞,中性粒细胞,血小板,血管活性介质,免疫复合物沉淀,微血栓形成,组织损伤,共同抗原（分子模拟）,溶血性链球菌,柯萨奇病毒,Th细胞旁路,SLE,Graves disease,多克隆激活剂,自身反应性T、B可被多克隆激活剂直接激活,T/B,自身反应T/B,免疫忽视、克隆无能,无辅助信号,关节软骨,滑液与 滑膜腔,滑膜,滑膜增厚,骨质损伤,炎性滑液,关节软骨 受损变薄,(a) 健康关节,(b) 类风湿性关节炎,类风湿性关节炎,超抗原,T,T,APC,APC,非自身反应T细胞克隆,自身反应T细胞克隆,超抗原激活作用,HLA基因与AID相关性,疾病 HLA型别 相对危险率 强直性脊柱炎 B27 87.4 急性前葡萄膜炎