抗中性粒细胞胞浆抗体.ppt

ANCA,抗中性粒细胞胞浆抗体 antineutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA的发现,1982 Davies 寡免疫复合物型节段坏死性新月体肾小球肾炎()病人中首次发现ANCA 。 1985 Vander Woude 研究表明ANCA对Wegener肉芽肿高度敏感，是疾病活动的指标。,What is ANCA?,是以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体，主要为IgG型。 ANCA如同抗核抗体谱一样，是一类自身抗体的总称，其作用的抗原成分是中性粒细胞中的髓样颗粒蛋白。,ANCA的测定,间接免疫荧光法 (IIF) 最常用 胞浆型 c-ANCA 核周型 p-ANCA 排除ANA的可能 不典型 a-ANCA 酶联免疫吸附法 (ELISA),细胞质呈弥漫性颗粒样染色（不均匀）,环绕细胞核周围的细胞质亮染,直接应用IIF法判断ANCA时，p-ANCA和ANA很难区分，两者并存时又可互相掩盖，在ANA滴度较高时则鉴别更加困难，容易造成假阳性或假阴性。,以乙醇固定的中性粒细胞为基质有时难以区分pANCA与抗核抗体，借助灵长类肝脏冰冻切片可以将二者相区别：若抗核抗体阳性则所有肝细胞核出现荧光，而pANCA（以及cANCA)阳性，仅在肝血窦的中性粒细胞出现荧光。,特异性靶抗原,c-ANCA 丝氨酸蛋白酶3 （PR3） p-ANCA 髓过氧化物酶（MPO） 弹性蛋白酶（HEL) 组织蛋白酶G（CG） 溶菌酶（LY） 乳铁蛋白（LF） 通透性杀菌蛋白（BPI）,PR3,PR3是中性丝氨酸蛋白酶家族中的一员,是由228个氨基酸组成的分子量为27KD的蛋白酶。 PR3可降解、消化血管壁成分如弹力蛋白及其它细胞外基质。,MPO,MPO是中性粒细胞内含量最为丰富的蛋白质,其分子量为133至155KD,由两条重链和两条轻链组成。 MPO在中性粒细胞的氧爆炸或产生超氧阴离子过程中起重要的催化作用。,ANCA的致病作用,ANCA的临床意义 ANCA相关小血管炎,显微镜下多血管炎（MPA） 变应性肉芽肿血管炎（CSS） 坏死性新月体肾炎（NCGN） （MPA肾脏局限型） Wegener肉芽肿（WG）,ANCA不仅与原发性小血管炎相关,也可见于许多其它炎症性疾病,例如炎症性肠病,包括溃疡性结肠炎和克隆氏病;自身免疫性肝胆疾病,如原发性硬化性胆管炎;类风湿性关节炎;和某些肺部非感染性炎症性疾病,如囊性纤维化、肺间质纤维化等。但上述ANCA相关的疾病并不识别PR3和MPO,其特异性ANCA靶抗原为其它胞浆成分。,与ANCA抗体谱相关的疾病,c-ANCA在诊断活动性WG时的敏感性为81%90%,特异性为97%,多数WG患者的ANCA特异性靶抗原为PR3; 多数MPA患者为p-ANCA，靶抗原为MPO，抗MPO抗体与p-ANCA同时阳性诊断MPA的特异性可高达99%。,北大第一医院肾内科对怀疑小血管炎的5604名患者血清进行了ANCA的检测，IIF-ANCA检出率为5.3%，阳性检出最多在7、8和12月份。85%的IIF-ANCA阳