从药代动力学过程探讨抗菌药物的选择.ppt

从ADME过程探讨 抗菌药物的选择,基本情况,既往史,主诉,药物及食物过敏史,女，53岁，体重60kg，身高157cm, 2017.12.18日入院。,腰痛，尿血，尿频，伴发热3天。,高血压、双肾多发性结石，冠心病，甲状腺瘤病史。2013年诊断为冠心病。,头孢类、青霉素类过敏史，表现为皮疹,案例 1,体格 检查,体温38.4 ；脉搏72次/min；呼吸20 次/min；血压150/80 mmHg； 腹软，无压痛反跳痛，双肾区叩击痛，双下肢无明显水肿。,血常规：WBC 11.81109/L N% 81.74 尿常规：红细胞 30.1/uL 白细胞 568.1/uL 生化：CRP 38.6mg/L PCT 0.13ng/ml,辅助 检查,入院诊断,1. 急性肾盂肾炎 2. 冠心病 心绞痛型 3. 高血压病3级 很高危 4. 糖耐量异常 5. 肾结石,主要治疗药物,12月18日,12月29日,体温38.4 尿常规：红细胞 30.1/uL 白细胞 568.1/uL 尿培养,体温37.5 无发热、尿频尿痛 药敏结果,好转出院 口服左氧氟沙星片,12月24日,体温38.5 仍有尿频、尿痛 药师建议换用 左氧氟沙星0.4g ivgtt Qd,12月20日,药敏结果,讨论药代动力学,大部分以原型经肾脏排泄,经肾脏排泄出20%,讨论尿路感染,适应症,基本情况,诊断,主要治疗,ADR表现,患者男，81岁，2017年11月29日入院 尿毒症血液透析治疗5年，糖尿病、高血压病史10年,1. 2型糖尿病 糖尿病肾病 慢性肾衰竭 CKD5期 2. 高血压病3级 很高危 3. 社区获得性肺炎,11月30日头孢他啶1g ivgtt Bid 其它：降糖、降压、护肾,12月6日烦躁不安，胡言乱语，拒绝进食和口服药物，神志不清,案例 2 1例抗生素脑病的ADR,分析,1. 临床资料+专科会诊排除了脑血管病变、高血压脑病、糖尿病并发症、尿毒症脑病。 2. 排除其它合并用药产生的ADR。 3. 停用头孢他啶，增加血液透析频率，12月11日精神症状好转。,抗生素脑病,由抗生素中毒（过量）引起的神经精神系统症状的综合症 常见药物：-内酰胺类 （头孢菌素） 碳青酶烯类 喹诺酮类,时间,从开始使用抗生素到出现神经精神症状214天,并发症,几乎都发生在有不同程度的慢性肾衰患者,年龄,个别发生在年龄偏大而没有慢性肾衰的老年患者,原因,应用抗生素原因多为感染,头孢菌素类抗生素脑病特点,头孢他啶,头孢他啶90%以上以原形经肾脏排泄,正常人血浆半衰期为2 h, 肾衰竭时其血浆半衰期为25 h。 头孢他啶穿透完整血脑屏障的能力差，脑膜有炎症时脑脊液浓度高。,药代动力学上引发抗生素脑病可能机制,1 慢性肾功能不全致抗生素排泄减少。 2 低蛋白血症使游离血药浓度升高。 3 代谢性酸中毒的存在使酸性药物(如头孢菌素)的血清游离水平升高。 4 尿毒症毒性物质影响了微血管的内皮细胞代谢,造成微循环障碍,同时也使血脑屏障受损,而在炎症状态时血脑屏障的通透性可增加，从而使脑脊液中药物浓度增加。,考虑因素,严格掌握抗生素应用的适应证 药物血中浓度及有效药物浓度 药物的代谢方式和排泄途径 肾功能状况和药物的肾毒性大小 透析对该种药物的清除能力,1.消化道吸收 2.消化道外吸收： 吸入给药 局部给药 注射给药：i.m s.c i.v,吸收 Absorption,iv 无吸收过程，起效快，重症感染首选,分布 Distribution,影响分布的因素： 1. 血浆蛋白结合率 2. 器官血流量 3. 组织细胞结合 4. 体液pH和药物的解离度 5. 体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障,脑脊液中抗菌药物的分布情况,骨组织中抗菌药物的分布情况,代谢Metabol