药学之药物立体结构与系统命名.ppt

药物分子的立体结构 与系统命名,3,氢氯噻嗪构效关系,化学上，同分异构是一种有相同化学式，有同样的化学键而有不同的原子排列的化合物。,赛里多米，酞胺哌啶酮,反应停于20世纪50至60年代初期在全世界广泛使用，它能够有效地阻止女性怀孕早期的呕吐，但也妨碍了孕妇对胎儿的血液供应，导致大量“海豹畸形婴儿”出生。,碳链异构：由于碳原子的连接次序不同而引起的异构现象.,主要有：单烯烃与环烷烃； 二烯烃、炔烃与环烯烃；,由于官能团的不同而引起的异构现象.,醇和醚； 酚与芳香醇或芳香醚； 醛与酮； 羧酸与酯； 硝基化合物与氨基酸； 葡萄糖与果糖； 蔗糖与麦芽糖等。,1.酮-烯醇互变异构 2.酚-酮互变异构 3.亚胺-烯胺互变异构 4.环-链互变异构,构象异构是指具有一定构型的有机物分子由于碳、碳单键的旋转或扭曲（不是把键断开）而使得分子各原子或原子团在空间产生不同的排列方式的一种立体异构现象。,乙烷,锯架式,纽曼式,全交叉,全重叠,透视图表示构象,前面的碳原子,后面的碳原子,Q：用不同的透视式表示BrCH2CH2Cl,费歇尔投影式（E.Fischer）,描述旋光异构体分子中的原子或基团在空间的排列方式时可用费歇尔投影式来表示。,费歇尔投影式书写的国际原则:将碳链放于垂直线上.氧化态高的碳原子或命名时编号最小的碳原子放在最上端。,R,S,药物手性对映体与生物活性： 1）一个异构体有效，另一个异构体无效，这种情况最常见。 2）异构体各有不同的生物活性，如镇痛药右丙氧芬；其对映体诺夫特则为镇咳药，这种情况比较少见。 3）异构体具有相同的活性，如抗炎药布洛芬，这种情况比较少见。 4）其中一个异构体有效，另一个异构体可致不良副作用。,计算机绘制结构,两个好用的绘图软件： Chemdrow / Chem3D MDL ISIS Draw,药物的命名法,药物通常有3种类型的名称： 1. 国际非专利药名（INN)和中国药品通用名称（CADN); CADN是INN的音译、意译、音意合译。 Diazepam 地西泮 2. 专利名和商品名； 安定 3. 化学系统命名 7-氯-1,3-二氢- 1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮,系统命名药物的基本方法,立体构型 + 取代基+ 基本骨架 + 官能团,D/L R/S +/- d/l,链烃 碳环 杂环,立体结构的表示法,1. D / L; （参照甘油醛的相对构型，现在仅用于糖、氨基酸） 2. R / S; （绝对构型，化学系统命名法命名） 3. (里，虚线) /(外，楔形) （化合物手性碳氢的朝向） 4. +,d / -,l （旋光方向， +,d 右旋 ； -,l 左旋）,注意：D/L;R/S是构型；+/-是旋光方向（旋光仪测定），之间没有必然联系。,官能团和取代基的选择,甲 乙 丙 丁 戊 己 庚 辛 壬 癸,4-乙基-7-丙基-十一烷,3.杂桥环,基本骨架：以二、三环为词头，然后根据成环碳原子总数目称为某烷。,二环5,3癸烷,1-氮-8-硫二环5,3癸烷,位次：从一个桥头C沿最长的桥到另一个桥头碳，再沿次长的桥回到第一个桥头碳，最短的桥最后编号；,方括号内：两个桥头C之间的碳原子数；照由大到小的顺序排列，数字间以小圆点隔开。,杂原子：按O,S,N的先后顺序，尽可能取最低位次，作为词头缀于相应的桥环烃之前,4.杂螺环,1.基本骨架：成环碳原子总数为（）螺烷；,1,3,8-三氮杂螺4,5癸烷,2.括号：螺字后面的方括号中用数字标出除螺原子外两环上的碳原子数，顺序从小到大；,3. 编号从相邻螺原子的小环C原子开始，经过螺原子，最终结束于大环最后一个C原子上（相邻螺原子）；,4.杂原子按O,S,N的先后顺序，尽可能取最低位次，作为词头缀于相应的螺环烃之前。,标氢（-H ）和