傲坦研究汇总产品知识奥美沙坦.ppt

傲坦研究汇总,傲坦主要研究汇总,1.Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2019;3:283-291, 318.；2. Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2019;5(1):41-50； 3. Chrysant SG et al. Am J Hypertens. 2003;17:425-432：4. J Hypertension 2019, 23 sup(2) S381; 5. J Clin Hypertens. 2019;6:168-174; 6. Ther Adv Cardiovasc Dis 2019;1(2):97106; 7. Am J Hypertens 2019;,Oparil study,研究介绍,1）随机，双盲，多中心研究 2）美国，588例患者 袖带坐位DBP: 100115 mm Hg ABPM: 白天DBP 90120 mm Hg 3) 首要终点： 8周时，袖带DBP相比基线血压的变化 4）次要终点： 2周，4周时，袖带DBP相比基线血压的变化； 2周，4周，8周时，袖带SBP相比基线血压的变化 8周时，ABPM监测到的平均DBP相比基线血压的变化 .,安慰剂,8 周,4 周,氯沙坦 50 mg,厄贝沙坦 150 mg,OLM 20 mg,缬沙坦 80 mg,评价,Oparil S et al. J Clin Hypertens. 2019;3:285-291,318.,研究设计,入选标准: 袖带坐位DBP: 100115 mm Hg ABPM: 白天DBP 90120 mm Hg,2周时，傲坦是唯一以初始剂量舒张压和收缩压降幅都达到二位数的ARB,*P0.05 vs. olmesartan medoxomil. OLM olmesartan medoxomil; LOS losartan potassium; VAL valsartan; IRB irbesartan Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2019;3:283-291,318.,OLM 20 mg,Meanin BP (mm Hg),LOS 50 mg,VAL 80 mg,IRB 150 mg,*,*,坐位 DBP,OLM 20 mg,LOS 50 mg,VAL 80 mg,IRB 150 mg,*,*,*,坐位 SBP,0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14,-10.7,-9.0,-7.6,-9.0,0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14,-13.0,-9.2,-8.9,-10.8,*,*Significant vs olmesartan medoxomil Mean baseline BP: 155-157/104 mm Hg SeDBP: seated diastolic blood pressure SeSBP: seated systolic blood pressure,Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2019;3:283-291,318.,OLM: olmesartan medoxomil LOS: losartan potassium VAL: valsartan IRB: irbesartan,8周时 相比其他ARB,傲坦血压降幅最大,Mean in BP (mm Hg),*,*,P = 0.0002,P 0.001,P = 0.041,*,SeSBP,OLM 20 mg/d (n = 145),LOS 50 mg/d (n = 146),VAL 80 mg/d (n = 142),IRB 150 mg/d (n = 145),Mean in BP (mm Hg),8周后，OLM坐位DBP降幅最大,*P0.05 vs. olmesartan medoxomil. Adapted from Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2019;3:283-291, 318.,olmesartan medoxomil,losartan potassium,valsartan,irbesartan,50 mg (n=146),80 mg (n=142),150 mg (n=145),20 mg (n=145),*,*,*,46%,40%,16%,0 -2 -4 -6 -8 -10 -12,D DBP (mm Hg),8周后，OLM坐位DBP降幅最大,*P0.05 vs. olmesartan medoxomil. Adapted from Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2019;3:283-291, 318.,olmesartan medoxomil,losartan potassium,valsartan,irbesartan,50 mg (n=146),80 mg (n=142),150 mg (n=145),20 mg (n=145),*,*,*,3.3 mm Hg,3.6 mm Hg,1.6 mm Hg,0 -2 -4 -6 -8 -10 -12,D DBP (mm Hg),在第八周时ABPM舒张压变化 (以时间段落观察),0,-10,-2,-12,-4,-6,-8,24小时,-8.5,-6.2,-5.6,-7.4,-10.2,-7.2,-7.0,-8.8,-6.8,-5.2,-4.2,-5.9,-7.1,-5.8,-3.2,-5.4,-6.8,-5.4,-3.1,-4.9,* p 0.01 (vs olmesartan), * p 0.001 (vs olmesartan) Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2019;5(1):41-50,傲坦 20 mg/day (n=136) 氯沙坦 50 mg/day (n=134) 纈沙坦 80 mg/day (n=130) 厄贝沙坦 150 mg/day (n=134),*,*,*,*,*,*,*, DBP (mm Hg),白天 (8:00-19:59),晚上 (20:00-7:59),最后2小时 (6:00-7:59),最后4小时 (4:00-7:59),在第八周时ABPM收缩压变化 (以时间段落观察),0,-10,-2,-12,-4,-14,-6,-8,24-hour, SBP (mm Hg),傲坦 20 mg/day (n=136) 氯沙坦 50 mg/day (n=134) 纈沙坦 80 mg/day (n=130) 厄贝沙坦 150 mg/day (n=134),-12.5,-9.0,-8.1,-11.3,-14.7,-10.9,-10.2,-13.8,-10.3,-6.1,-7.3,-8.8,-10.1,-6.9,-5.1,-7.7,-9.8,-7.1,-4.7,-7.4,* p 0.05 (vs olmesartan), * p 0.01 (vs olmesartan), * p 0.001 (vs olmesartan) Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2019;5(1):41-50,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,白天 (8:00-19:59),晚上 (20:00-7:59),最后2小时 (6:00-7:59),最后4小时 (4:00-7:59),140/90 mm Hg,130/85 mm Hg,30.1,14.2,13.8,23.9,0,10,20,30,40,50,60,52.9,40.3,35.4,47,0,10,20,30,40,50,60,患者比例 (%),OLM 20mg/d (N=136),LOS 50mg/d (N=134),VAL 80mg/d (N=130),IRB 150mg/d (N= 134),*,*,P=0.330,P=0.004,P=0.038,P=0.247,P=0.002,P=0.002,*,*,OLM 20mg/d (N=136),LOS 50mg/d (N=134),VAL 80mg/d (N=130),IRB 150mg/d (N= 134),起始剂量的ARB疗效比较 第八周时24小时血压达标率,*Significant vs. olmesartan medoxomil, Nonsignificant vs. olmesartan medoxomil, Secondary analysis Mean baseline BP: 156-157/104 mm Hg OLM olmesartan medoxomil, LOS losartan potassium, VAL valsartan, IRB irbesartan Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2019;5(1):41-50,8周时，傲坦夜间血压降幅最大,*p0.005; p0.05 vs olmesartan,*,*,Oparil et al. J Clin Hypertens 2019; 3: 283291,Change in ABP (mmHg),ABP = ambulatory blood pressure,8周时，傲坦24小时的最后4小时血压降幅最大,Smith et al. Am J Cardiovasc Drugs 2019; 5 (1): 4150,*p0.001; p0.05 vs olmesartan,*,*,ABP = ambulatory blood pressure,Change from baseline in ABP (mmHg),8周时，傲坦24小时的最后2小时血压降幅最大,*,*,ABP = ambulatory blood pressure,*p0.001; p0.05 vs olmesartan,Smith et al. Am J Cardiovasc Drugs 2019; 5 (1): 4150,Change from baseline in ABP (mmHg),次晨,次晨,-20,-16,-12,-8,-4,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,-16,-12,-8,-4,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,olmesartan medoxomil 20 mg/d,losartan 50 mg/d,SBP平均变化 (mm Hg),DBP平均变化 (mm Hg),24小时坐位SBP/DBP比较 奥美沙坦酯 与 氯沙坦钾,SBP systolic blood pressure, DBP diastolic blood pressure Mean baseline BP: 152/94-95 mm Hg Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2019;5(1):41-50,次晨,次晨,-20,-16,-12,-8,-4,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,-16,-12,-8,-4,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,olmesartan medoxomil 20 mg/d,valsartan 80 mg/d,SBP平均变化 (mm Hg),DBP平均变化 (mm Hg),24小时坐位SBP/DBP比较 奥美沙坦酯 与缬沙坦,SBP systolic blood pressure, DBP diastolic blood pressure Mean baseline BP: 152/94-95 mm Hg Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2019;5(1):41-50,次晨,次晨,-20,-16,-12,-8,-4,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,-16,-12,-8,-4,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,olmesartan medoxomil 20 mg/d,irbesartan 150 mg/d,Mean Change in SBP (mm Hg),Mean Change in DBP (mm Hg),24小时坐位SBP/DBP比较 奥美沙坦酯 与厄贝沙坦,SBP systolic blood pressure, DBP diastolic blood pressure Mean baseline BP: 152/94-95 mm Hg Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2019;5(1):41-50,Chrysant研究,研究介绍,1）随机，双盲，平行组研究 2）440例轻中度高血压患者 平均年龄：52岁 基线血压：袖带SeDBP: 100-115 mm Hg ABPM: 日间DBP 90-119 mmHg 3）首要终点： 8周时，24小时的平均DBP相比基线血压的变化(ABPM监测) 4）次要终点： 8周时，24小时平均SBP相比基线血压的变化(ABPM监测) 8周时，袖带SBP和DBP相比基线血压的变化,研究设计,入选标准: 袖带SeDBP: 100-115 mm Hg ABPM: 日间DBP 90-119 mmHg N=440,4 weeks,8 weeks,安慰剂,OLM 20 mg qd,氨氯地平 5 mg qd,安慰剂导入,SeDBP, seated diastolic blood pressure; ABPM, ambulatory blood pressure. Chrysant SG et al. J Hum Hypertens. 2019;17(6):425-432.,24小时动态血压下降幅度与氨氯地平相当,*,*,安慰剂 (n = 54),OLM 20 mg (n = 171),氨氯地平 5 mg (n = 172),24-hr ABPM, DBP (mm Hg), SBP (mm Hg),安慰剂 (n = 54),24-hr ABPM,OLM 20 mg (n = 171),氨氯地平 5 mg (n = 172),DBP,SBP,*,Additional study was performed with olmesartan medoxomil versus the DHP-CCB felodipine with similar results.,*,0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,*P 0.05 vs. placebo, NS for olmesartan medoxomil vs. amlodipine Mean baseline BP: 154/95-96 mm Hg Chrysant SG et al. J Hum Hypertens. 2019;17(6):425-432.,-2.3,-12.2,-12.3,-1.4,-7.7,-7.0,8周时24小时动态血压达标患者 傲坦组多于氨氯地平组,*P=0.0002 vs. amlodipine Chrysant et al. Blood Press Monit 2019; 11: 135141,*,降压幅度与达标率不一致的原因,Hypothetical Experiment,Hypothetical Patient 1 100 -20 80,Olmesartan Medoxomil,Hypothetical Patient 2 100 -16 84,Baseline DBP (mm Hg) DBP (mm Hg) Avg. DBP (mm Hg) Achieved DBP (mm Hg) Achieved DBP Goal 90 mm Hg 85 mm Hg,-18,-18,There are more patients with “great” BP reduction in olmesartan group than in amlodipine group,降压幅度与达标率不一致的原因,Unpublished data,*p0.001 vs placebo p0.05 vs placebo,*,*,*,*,Patients achieving BP target (%),Change in BP (mmHg),2周时，相比氨氯地平 傲坦降压降压幅度更大，达标率更高,Basile 20: 169175,荟萃分析,所有ARB药物在24小时内的降压效果,0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,-14,缬沙坦,厄贝沙坦,坎地沙坦,替米沙坦,依普罗沙坦,傲坦,氯沙坦,安慰剂,Change in SBP (mmHg),Fabia et al. J Hypertension 2019;25:132736,0,-2,-4,-6,-8,-10,Change in DBP (mmHg),P=0.03,P=0.002,荟萃分析介绍,这项荟萃分析回顾了已经发表的35篇关于动态血压检测的研究, 涉及的药物有: ARB单药治疗 (N=7040) 安慰剂 (N=601) 氨氯地平 (N=1067) 依那普利 (N=606) 观测了每种药物24小时的血压变化,包括白天,晚上,以及最后4小时,Fabia et al. J Hypertension 2019; 25: 13271336,荟萃分析介绍,用到的ARB的剂量: 坎地沙坦 816 mg/day 依普罗沙坦 600900 mg/day 厄贝沙坦 150300 mg/day 氯沙坦 50100 mg/day 奥美沙坦酯 2040 mg/day 替米沙坦 4080 mg/day 缬沙坦 80160 mg/day 其他的降压药: 氨氯地平 510 mg/day 依那普利 2040 mg/day 利尿剂 2550 mg/day,Fabia et al. J Hypertension 2019; 25: 13271336,所有ARB药物在24小时最后4小时的降压效果,Fabia et al. J Hypertension 2019; 25: 13271336,Change in DBP (mmHg),Change in SBP (mmHg),P=0.04,P=0.02,Captopril 12.5 mg bid*,Olmesartan 5 mg*,0,4,12,8,*4周和8周时，如果降压无效，则剂量加倍,傲坦与卡托普利降压比较,随机，对照研究 傲坦5-20mg与卡托普利12.5-50mg相比 入组患者：291例，平均舒张压 95114 mmHg,Ball et al. J Hypertens 2019; 19 (Suppl 1): S49S56 Stumpe 16 (Suppl 2): S24S28,安慰剂,3周,评价,Week,N=148 mean SeDBP 101.0 mmHg,N=143 mean SeDBP 102.1 mmHg,12周时，傲坦与卡托普利相比DBP/SBP降幅更大,*p0.05 vs captopril,Ball et al. J Hypertens 2019; 19 (Suppl 1): S49S56 Stumpe 16 (Suppl 2): S24S28,Change in BP (mmHg),*,*,Greathouse. CHF 2019;8:31320,ARB初始剂量 + HCTZ 12.5 mg/天,傲坦单药,11,281例患者 43个已发表的随机对照研究,-9.9,-12.4,-12.0,-13.6, seDBP (mmHg),0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14,Losartan 50 mg/d,Valsartan 80 mg/d,Irbesartan 150 mg/d,Candesartan 8 mg/d,-12.2,Olmesartan 20 mg/d,-13.1,Olmesartan 40 mg/d,2693例患者 7个随机对照研究,傲坦20mg单药血压降幅相当于其他ARB单药+HCTZ,EUTOPIA STUDY European Trial on Olmesartan and Pravastatin in Inflammation and Atherosclerosis 奥美沙坦降低炎症因子的研究,Fliser C et al. Circulation. 2019;110:11031107,EUTOPIA研究设计,Fliser et al. Circulation. 2019;110:11031107.,EUTOPIA研究结果 炎症因子降低,*p0.02, *p0.05, #p0.01 vs. baseline, p0.05 olmesartan vs. placebo Fliser et al. Circulation. 2019;110:11031107.,Olmesartan Placebo,week 6 week 12,Olmesartan Placebo,hs CRP （超敏C反应蛋白）,hs TNF-alpha （肿瘤坏死因子）,Olmesartan Placebo,week 6 week 12,Olmesartan Placebo,*,#,*,*,EUTOPIA研究结果 炎症因子降低,*p0.02, *p0.05, #p0.01 vs. baseline, p0.05 olmesartan vs. placebo Fliser et al. Circulation. 2019;110:11031107.,Olmesartan Placebo,week 6 week 12,Olmesartan Placebo,IL-6,Olmesartan Placebo,week 6 week 12,Olmesartan Placebo,MCP-1(单核趋化蛋白）,Olmesartan Placebo,week 6 week 12,Olmesartan Placebo,LDL-Cholesterol,#,#,*,*,*,*,*,VIOS STUDY Vascular Improvement with Olmesartan Medoxomil Study 奥美沙坦酯改善血管功能研究,Smith RD, et al. JASH. 2019;2:165-172,背景知识,高血压的心血管重构： 高血压病时因心脏前后负荷或血液动力学变化及伴随的神经体液因素内分泌代谢异常所致的心脏或血管解剖结构及组织学的适应性变化 在心脏主要表现为伴有相应组织学改变的心壁肥厚及或心腔扩大； 在血管主要表现为伴随管壁中层平滑肌、弹力膜等收缩成分相对减少和胶原等非收缩成分增加的管壁增厚和管腔缩小。,* 氢氯噻嗪, 氨氯地平, 肼苯达嗪,VIOS研究设计,Ronald D. Smith. Journal of the American Society of Hypertension 2(3) (2019) 165172,双盲随机多中心研究 165例患者，1年 入组患者： 轻度高血压，无糖尿病的患者，61%男性，年龄38-67岁，目标血压140/90mmHg 首要终点：以壁腔比为指标的阻力动脉形态特征的变化,VIOS研究设计,经过一年治疗两组降压一致,SBP,DBP,Ronald D. Smith. Journal of the American Society of Hypertension 2(3) (2019) 165172,奥美沙坦酯逆转了血管管壁肥厚而阿替洛尔没有,Ronald D. Smith. Journal of the American Society of Hypertension 2(3) (2019) 165172,结论,高血压患者血管壁会增厚，壁腔比会增大，反映了血管重构或结构性改变。高血压靶血管病理改变，不仅体现在小血管，还累及大血管病变 当控制血压至接近正常生理水平时，以奥美沙坦抑制RAS系统能减少小阻力血管重构，实质上可恢复正常；而抑制肾上腺素系统的阿替洛尔，几乎无此作用 因此，奥美沙坦具有降压效果之外的血管保护的作用,MORE Study Multicenter Olmesartan Atherosclerosis Regression Evaluation 奥美沙坦逆转动脉粥样硬化多中心研究,Stumpe KO, et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2019;1(2):97106,双盲，多中心研究 165例患者，2年 入组患者： SBP/DBP: 140180/ 90105 mmHg 无糖尿病的患者，61%男性，年龄38-67岁，目标血压140/90mmHg 颈总动脉内膜中层厚度（IMT）增加(0.81.6 mm) 1处颈总动脉或颈动脉球非钙化斑块(PV: 4500 L) 1个预设心血管病危险因子,MORE研究设计,MORE 研究设计,研究目的： 采用颈动脉二维或三维超声探测比较给予奥美沙坦（傲坦 ）或受体阻滞剂阿替洛尔治疗高血压伴心血管危险的患者两年后颈总动脉内膜中层厚度(IMT) 和动脉粥样硬化斑块体积(PV)的变化 首要终点：与基线相比颈总动脉中层厚度（IMT)的变化 次要终点：动脉粥样硬化斑块体积及血压的变化,Klaus O. Stumpe,Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease 2019; 1; 97,MORE的研究设计,根据需要加用HCTZ,25 mg,血压超声,血压超声,血压超声,评估阶段,根据需要剂量倍增,根据需要剂量倍增,奥美沙坦 20 mg,阿替洛尔50 mg,12.5 mg,根据需要加用HCTZ,25 mg,12.5 mg,安慰剂,HCTZ = 双氢克脲塞,Klaus O. Stumpe,Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease 2019; 1; 97,奥美沙坦和阿替洛尔组的血压变化,阿替洛尔,奥美沙坦,21.5 mmHg,24.6 mmHg*,13.8 mmHg,15.2 mmHg*,*p=0.120 vs atenolol; *p=0.075 vs atenolol,与基线比较的变化,157.1,95.9,96.3,157.6,Klaus O. Stumpe,Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease 2019; 1; 97,经过2年治疗后颈总动脉内膜中层厚度(IMT) 均值（标准差）结果,*p0.0001 与基线比较,Klaus O. Stumpe,Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease 2019; 1; 97,PV 基线中值的患者PV的变化,*p=0.044 vs 基线, 0.083 vs 阿替洛尔 *p=0.036 vs基线, 0.032 vs阿替洛尔 *p=0.014 vs基线, 0.023 vs阿替洛尔,12,16,4,0,4,8,0,28,52,104,奥美沙坦,研究周数,PV的变化 (L),*,*,*,PV:斑块体积,Klaus O. Stumpe,Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease 2019; 1; 97,小结,奥美沙坦和阿替洛尔均能明显降低IMT，疗效相似。 由于IMT增加与心血管风险相关，因此降低IMT对患者的心血管风险应该有积极效应 奥美沙坦与阿替洛尔对于大斑块体积的疗效差异在28周时非常显著，并在以后的整个研究阶段进行性增加 因此，奥美沙坦具有独立于降压之外的抗动脉粥样硬化作用,傲坦逆转左室肥厚研究,Takayoshi Tsutamoto, et al. Hypertension Research (2019) 33, 118122,双盲对照研究 50例患者，1年 入组患者： 入组前一年一直在用坎地沙坦的门诊高血压患者 排除标准： 入组时在用其他ARB或者ACEI的患者 肾功能不全，心绞痛，中重度慢性心衰的患者,研究设计,奥美沙坦和坎地沙坦对高血压病人血浆AngII水平和左室肥厚的长期作用比较: 试验入选了50例门诊使用坎地沙坦超过1年的高血压病人, 随机分为两组: 对照组: 继续使用原剂量的坎地沙坦; 奥美沙坦组: 将坎地沙坦改为奥美沙坦. 随访1年观察血浆AngII水平和左室肥厚的变化. 结果显示: 对照组血压,左室肥厚和血浆AngII水平没有明显变化; 而奥美沙坦组虽然血压没有明显变化, 但是无论是血浆AngII水平还是左室肥厚程度较换药前都有明显降低.,Tsudamoto et al. Hypertens Res 2019,Tsudamoto et al. Hypertens Res 2019,血浆AngII浓度,左室质量指数,糖尿病肾病-糖尿病3大合并症之一,糖尿病,3大合并症,神经损害 细小血管合并症,视网膜病,肾病,肾病前期,早期肾病期,显性肾病期,肾功能不全期,透析治疗期,失明,疼痛 知觉顿麻 不整脉 体位性低血压 消化系统运动障碍 ,微量蛋白尿(30-299mg/day),显性蛋白尿(300mg/day),末期肾功能不全蛋白尿减少,肾脏保护研究,正常 微量蛋白尿 蛋白尿 大量蛋白尿 终末期肾病,Stage 1 Stage 2 Stage 3 Stage 4 Stage 5 病变前 轻度 中度 重度 透析,IDNT,RENAAL,IRMA 2,MARVAL,ORIENT,ORIENT,Olmesartan Reducing Incidence of End stage renal stage in diabetic Nephropathy Trial 奥美沙坦减少糖尿病肾病终末期肾病发病率的临床试验,ORIENT研究介绍,病人: 2 型糖尿病伴有明显蛋白尿，诊断为糖尿病肾病。 入组标准 : 1) 年龄在30 到 70 岁。 2) 门诊病人。 3) 白蛋白/肌酐比率 300 mg/g-肌酐 4) SCr 1.0-2.5mg/dl (女性), 1.2-2.5mg/dl (男性) 在ACE-I和/或其它降压治疗基础上增加傲坦或安慰剂 * 102040mg (非强制性剂量调整) * 研究治疗期开始前的ACE-I治疗其剂量和服用方式不变,ORIENT,病人数: N=500 治疗方案: 奥美沙坦和安慰剂对照 治疗期: 3-5 年 研究始末: 2019/4 2009/3 研究中心: 日本、香港 主要终点: 如下综合肾终点: (1) 血清肌酐达二倍水平。 (2) 出现终末期肾病（ESRD），定义为血清肌酐5 mg/dL, 或必须透析或肾移植。 (3) 死亡,ORIENT: 研究设计,基线时期,时间 (周数),n = 200,降压药物作为基础治疗: 在基线时期和药物治疗的前12周中既不增加剂量， 也不增加其它药物,奥美沙坦 10 mg qd,安慰剂,n = 200,-6,4,4,长达 228,奥美沙坦 20 mg qd,安慰剂,如 BP 130/85 mm Hg 增加其它降压药物,如 BP 130/85 mm Hg 增加其它降压药物,4,奥美沙坦 40 mg qd,安慰剂,降压药物作为基础治疗,ACE-I is acceptable under the same condition of dosage and administration prior to the treatment period *Other antihypertensives means excluding ARBs, potassium-sparing diuretics,尿白蛋白 与肌酐比,新的大规模预防性研究 ROADMAP RANDOMISED OLMESARTAN AND DIABETES MICROALBUMINURIA PREVENTION STUDY,奥美沙坦预防糖尿病 微量蛋白尿的随机临床试验,ROADMAP,目标: 预防或推迟有风险因素的2型糖尿病病人发生微量蛋白尿 病人类别和样本规模: 2型糖尿病病人伴正常白蛋白尿，存在至少一项心肾疾病的风险因素。 每组2200个病人(奥美沙坦40 mg QD 或安慰剂)，统计的325个主要终点事件(检测到33% 的风险因素减少)。 随访: 中位数5年 区域: 欧洲的22个国家280个研究中心,Summary of ROADMAP Post-hoc Analysis,page 76,Secondary Endpoint, Cardiovascular Events, Renal Events Hypertensive sub-population,复