适应免疫应答.ppt

适应性免疫应答,病原体,固有免疫,（APC）,T、B,增殖、分化,效应C、分子,T细胞 B细胞,细胞免疫 体液免疫,Th1、Tc、M,Th2、B、Ab,基本过程,识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段,T细胞对抗原的识别及免疫应答,CD4+T（Th） CD8+T（Tc）,一、识别阶段,二、活化、增殖、分化阶段,1. T细胞活化涉及的分子,双信号要求,第一信号 第二信号,三元体 + CD4/CD8,CD3胞内段ITAM转导信号,CD28-B7等黏附分子,（促进IL-2合成）,CK,IL-1（APC）、IL-2（T）等,T细胞活化,APC,CD28,B7,第1信号,第2信号,只有共刺激信号,TCR,共刺激 分子,只有特异性信号,T细胞无反应,T细胞无能,2. T细胞活化的信号转导,TCR,CD3,ITAM,受体交联,偶联PTK活化,（Lck、Fyn）,ITAM 磷酸化（活化）,招募胞浆PTK,（ZAP-70）,PTK磷酸化（活化）,活化PLC- MAP激酶活化,ITAM 基序 (免疫受体酪氨酸激活基序) immunoreceptor tyrosine based activation motif,以 YxxL/V 4个氨基酸残基为基本结构的序列,存在于CD3、 IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受体的胞内段（T、B、NK、肥大细胞）,其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应,为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需,PTK （protein tyrosine kinase） 蛋白酪氨酸激酶,有很多种，可分为：,Src家族 Syk家族 Csk家族 Jak家族 等,Lck、Fyn、Lyn、Blk,ZAP-70、Syk,PLC-,PIP2,DAG + IP3,Ras,激活PKC,活化钙调磷酸酶,活化MAP激酶级联反应,活化转录因子（NF-B、 NFAT、 AP-1）,与特异性基因的启动子结合，启动基因转录,转位,3. T细胞活化信号启动的靶基因,原癌基因、CK基因、CKR基因、 分化抗原基因、MHC基因,（IL-2、IL-2R基因）,4、克隆性增殖和分化,第一信号，表达IL-2受体 第二信号，分泌IL-2 IL-2与IL-2受体结合，T细胞增殖,自分泌激活和旁分泌激活,CD4+T CD8+T,Th0,Th1,IL-12,Th2,IL-4,APC 、Th1,Tc（CTL）,分化：,三、效应阶段,Th1：,募集M 激活M杀灭胞内菌 促进M提呈抗原 辅助Tc分化 辅助B产生调理性抗体 激活中性粒C,表达CD40L、分泌CK,表达CD40L与M表面CD40结合,分泌IFN-等,活化M,杀灭胞内菌,IL-3、GM-CSF,刺激骨髓产生M,TNF、MCP-1,趋化M,局部M浸润,Th2：,表达CD40L、分泌CK,辅助体液免疫,促B活化、增殖、分化,参与I型超敏反应、抗寄生虫,激活肥大C、嗜碱粒、嗜酸粒,Tc：,分泌穿孔素、颗粒酶 表达FasL 分泌TNF,Tc通过TCR-肽-MHC I 三元体识别靶细胞，提供第1信号,可不再依赖协同刺激分子提供第二信号，就可对靶细胞发动免疫攻击,效应机制,靶细胞裂解,靶细胞凋亡,释放穿孔素,释放粒酶等 表达FASL 分泌TNF,抗毒素 抗体,2. 记忆T的形成,T活化增殖后部分分化为Tm,CD45RO+,寿命长,对特异性抗原有记忆能力,再遇Ag时应答（活化、增殖、分化）迅速、强、有效,3. T活化后诱导的凋亡,清除抗原后，,活化T发生自身凋亡，,以维持平衡,AICD 被动诱导的细胞凋亡,活化诱导的细胞死亡,活化T表达FasL，与自身Fas结合诱导自身凋亡,抗原被清除后，,失去CK等生存信号的淋巴C，会发生凋亡,超抗原(superantigen)： 通过