2015-16-2甲状腺激素及抗甲状腺.ppt

甲状腺激素及抗甲状腺药,Hypothyroidism,Thyroid Disease,Hyperthyroidism,分泌及调节,甲状腺激素 合成、贮存和释放,4,Regulation of thyroid function,合成,每日最适宜摄碘量：成人100200g， 儿童50g， 婴儿2040g A:摄I：甲状腺细胞通过碘泵主动摄取 血液中的碘化物（约1/2）,B:碘化物氧化：I 过氧化物酶 I2或I+ C:酪氨酸碘化： I+ + 酪氨酸 球蛋白 MIT 2I+ + 酪氨酸球蛋白 DIT D:碘化酪氨酸的偶联 DIT + DIT 过氧化物酶 T4 MIT + DIT 过氧化物酶 T3 E:贮存于滤泡腔内胶质中（T4T3 = 41）,合成,G:释放 T3 球蛋白 蛋白水解酶 球蛋白+ T3 T4 球蛋白 蛋白水解酶 球蛋白+T4 血中T3：甲状腺分泌占20%， 外周T4脱I占80%,Thyroid Hormone,【体内过程】 1、口服易吸收： T4：生物利用度50-75%,且较不稳定； T3：95%左右。 2、血浆蛋白结合率高： T3和T4均高达99%以上。 T3游离量为T4的10倍，作用快而强，t1/2为2天，维持短； T4作用慢而弱，t1/2为5天，维持时间长。,Thyroid Hormone,【体内过程】 3、肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄。 4、可通过胎盘和进入乳汁。,5-脱碘酶,T3,T4,反式T3，rT3,葡萄糖醛酸酯/硫酸酯,脱氨、脱羧,外环脱碘,内环脱碘,Zimmerman End Rev 30:376, 2009,Thyroid Hormone,【生理作用及药理作用】 1、维持生长发育： 促进蛋白质合成神经系统发育 甲状腺功能低下： 胎儿、脑发育期：身材矮小,智力低下 呆小病(克汀病，cretinism) 成人： 黏液性水肿。 粘多糖沉积,Thyroid Hormone,【生理作用及药理作用】 2、促进代谢和产热： 基础代谢率(BMR)，产热 甲状腺功能亢进：怕热，多汗； 甲状腺功能低下：喜热，怕冷 3、 提高交感-肾上腺素系统敏感性： 甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高 甲低：无精打采，低血压,Thyroid Hormone,【作用机制】 非常复杂。T3、T4通过扩散或主动转运进入细胞、与核受体结合促mRNA形成加速新蛋白质和各种酶合成生理效应。,The mechanism of thyroid hormone act on the target cell Thyroid gland secretes thyroxine (T4) and tri-iodothyronine (T3). T3 enters the nucleus and binds to the receptor to turn on protein synthesis.,Biological Functions of thyroid hormone,【临床应用】,甲状腺素主要用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。 1、呆小病 尽早诊治，若治疗过晚，则智力仍然低下，应终身治疗。 2、粘液性水肿 一般服用甲状腺片。剂量不宜过大，以免增加心脏负担而加重心脏疾患。垂体功能低下的病人宜先用皮质激素再给予甲状腺激素，因易发生急性肾上腺皮质功能不全。,3、单纯性甲状腺肿 其治疗取决于病因。由于缺碘所致者应补碘。临床上无明显原因发现者可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制促甲状腺激素过多分泌，以缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。,Thyroid Hormone,【不良反应】 甲状腺功能亢进症状： 心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠， 重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻； 可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。 宜用受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素。,抗甲状腺药Antithyroid Drugs,可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。 1、硫脲类(Thioureas) 2、碘(iodine)及碘化物(iodide) 3、放射性碘(Radioiodine) 4、受体阻断药,第二节 抗甲状腺药 Antithyroid Drugs 硫脲类- thioureas,硫氧嘧啶类(thiouracils)： 甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑类(imidazoles)： 甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑 tapazole) 卡比马唑(carbimazloe，甲亢平),Antithyroid Drugs - thioureas,Antithyroid Drugs - thioureas,【药理作用及作用机制】 1、 抑制甲状腺激素的合成： 作为过氧化物酶(TPO)的底物被碘化碘与TG结合 抑制过氧化物酶活性碘活化酪氨酸碘化及偶联T3和T4生成,Antithyroid Drugs - thioureas,【药理作用及作用机制】 2、对已合成的甲状腺激素无效： 症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常。 3、长期应用血清T3，T4水平TSH分泌反馈性甲状腺增大充血。 4、丙硫氧嘧啶抑制外周T4脱碘生成活性较强的T3甲状腺危象的辅助治疗。,Antithyroid Drugs - thioureas,【体内过程】 1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值； 2、生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%)； 3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘； 4、肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h给药一次。,Antithyroid Drugs - thioureas,【临床应用】 1、甲亢内科治疗： 轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度 放射性碘治疗的辅助治疗。 2、甲亢术前准备： 使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。 易致腺体增生，手术易出血术前两周加服大剂量碘剂。,Antithyroid Drugs - thioureas,【临床应用】 3、甲状腺危象辅助治疗： 甲亢因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态大量T3和T4突然释放入血高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。 大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。,Antithyroid Drugs - thioureas,【不良反应】发生率312%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。 1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。 2、甲状腺肿或甲状腺功能减退： 3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。 4、白细胞减少和粒细胞缺乏。,Antithyroid Drugs 碘及碘化物- iodine & iodide,碘化钾、碘化钠(liquor iodine co.) 或复方碘溶液(卢戈氏液 Lugols solution) 【药理作用】 1、小剂量碘:合成甲状腺激素的原料, 促进激素合成。 2、大剂量碘： （1）抑制甲状腺激素的释放： 抑制蛋白水解酶T3和T4不能与TG解离; 拮抗TSH促进T3和T4释放。,Antithyroid Drugs - iodine & iodide,【药理作用】 2、大剂量碘： (2) 抑制甲状腺激素的合成： 抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合; (3) 抑制TSH促进腺体增生: 使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧-更便于手术；,Antithyroid Drugs - iodine & iodide,【药理作用】 2、大剂量碘： (4) 作用自限性 用药2周后腺泡摄碘能力降低抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重故不能单独用于甲亢内科治疗。,Antithyroid Drugs - iodine & iodide,【临床应用】 1、单纯性甲状腺肿： 缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠 早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日)； 2、 甲状腺术前准备： 先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。,Antithyroid Drugs - iodine & iodide,【临床应用】 3、甲状腺危象： 碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注; 或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml口服。,Antithyroid Drugs - iodine & iodide,【不良反应】 1、一般反应： 呼吸道不适, 眼结膜刺激症状等,停药可消退。 2、过敏反应： 用药后立即或几小时后发生，发热，皮疹，皮炎； 亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。,Antithyroid Drugs - iodine & iodide,【不良反应】 3、诱发甲状腺功能紊乱： 长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制者也可因服用少量碘剂而复发。 亦可诱发甲减。 可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。,-受体阻断药 -adrenoceptor blocking drugs,【药理作用】 1、阻断-受体，改善甲亢症状： 可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋所致心率加快，心收缩力增强等症状，不干扰硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速，但单用时作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。 2、适当减少甲状腺激素的分泌： 抑制5-脱碘酶和5-脱碘酶，减少外周T4生成T3。,【临床应用】 1、控制甲亢症状： 在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗。 甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。 对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之。,Antithyroid Drugs - -adrenoceptor blocking drugs,【临床应用】 2. 甲状腺手术前准备： 术前用可使腺体不大不脆，10-14天后即可进行手术。 可与硫脲类联合作术前准备。 甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病人。,Antithyroid Drugs - -adrenoceptor blocking drugs,【不良反应】 注意-受体阻断药对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应。,Antithyroid Drugs - -adrenoceptor blocking drugs,放射性碘- radioiodine,【化学】 临床应用的放射性碘是131I，t1/2为8.1天。 【药理作用】 1、甲状腺高度摄碘131I被甲状腺浓集可产生射线(占99%)在组织射程仅2mm破坏甲状腺实质, 而很少波及周围组织类似甲状腺次全切手术 2、131I也可产生少量射线(占1%)可在体外测得作甲状腺摄碘功能测定用。,Antithyroid Drugs - radioiodine,【临床应用】 1、治疗甲状腺功能亢进症： 1）用于不宜手术或手术后复发 及硫脲类无效或过敏者 2)须严格掌握适应症