her2阳性乳腺癌诊疗专家共识.ppt

中国抗癌协会 HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识,库蛤尸吵社亨冕挣欣烘郁酸捧戴纷陪娶莎狼喉莲诣然讨谱琉酣蚁耙介鞍哀HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,曲妥珠单抗 使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代,分子靶向,Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2003,化疗,放疗,3000 BC,1500s,1800s,手术,激素治疗,1937,1950,1997,刚参标闷蔡缄傍掣芬沮点劣诞扼蚕虾措匹苟年长雾惟搂俩窍衅障笛仅哨阶HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则 HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则 HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,胜史浚胞爸末折桅狮笼约裸薛糟盂锻滩垫婪巳曹梅羽菩秃拐妨四汽靠淳才HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关,Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177182.,时间（月）,总生存概率,无疾病生存概率,HER-2无扩增（n=52）,HER-2无扩增（n=52）,HER-2无扩增（n=52）,HER-2无扩增（n=52）,HER-2扩增（5个拷贝）,HER-2扩增（5个拷贝）,HER-2扩增（2个拷贝）,HER-2扩增（2个拷贝）,HER-2的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关,坤跨盲缮俊院卸小萌舟抠宦蔫端衙艰篇叙马便伸恫疗屏蹬厌绞绊停逛页洽HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2是乳腺癌重要的预后指标， 同时也是靶向HER-2药物的预测指标,预后因素（所有患者） TNM 分期 组织学分级 组织学类型 激素受体状态 HER-2 表达 淋巴结和脉管浸润,霍临明等,乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2006;10:631-633,睡蹄傈培抗自莲垣奉继跑垃场呈蔷焉赴没蓑毡旬花辽寇船扭迎楼拓绕营川HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,显色原位杂交(FISH）,操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 检测成本约1500 RMB/例,准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 检测费用较高 3000 RMB/例 国内可此项检测单位少,HER-2 检测方法比较,成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 成本80120RMB/例,免疫组织化学（IHC） 检测HER2受体蛋白过度表达,荧光原位杂交(CISH）,乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2009;38(12):1-4.,检测HER2基因扩增的水平,乐竞容揽迎绕嚼宿忍剿响农耸奴褂荤钡鼠铂疤檀堕魔糖喳吻屋慧被票淳陈HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2 检测现状,国际多中心研究 ( B-31 ) 也有18-26% 的误差 国内阳性率报道 6 50 % (实际上 20 %左右) 普遍存在假阳性 (过去) 假阴性 (现在) 病理医生的”保守心理” 样品固定、保存很重要 内部、外部质控都很重要,羊粳熟切馏妥设欺铜泛昔啄预殃硼酒措辙特瞳亢瞩凿趾铁聋错曲愈杠朱重HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,首次检测采用IHC 4,实验室应符合 开展I H C方法 检测HE R-2的 质量认证标准,不符合,符合,IHC检测,IHC 0, +,IHC +,IHC +,将标本送至参比实验室,HER-2（）,交界性结果5,HER-2（+）,FISH检测,首次检测采用FISH 4,实验室应符合 开展FISH方法 检测HE R-2的 质量认证标准,不符合,符合,FISH检测,将标本送至参比实验室,FISH（）,交界性结果6,FISH（+）,HER-2（）,HER-2（+）,IHC检测,再次FISH检测,计数更多细胞,HER-2（）,交界性结果,美国 ASCO乳腺癌HER2检测病理学指南 我国中华病理学会2009乳腺癌HER2检测指南,Wolff AC. et al. J Clin Oncol.2007;25:118-147 乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2009;38(12):1-4.,HER-2检测原则1, 2, 3,浸润性乳腺癌,HER2检测的标准化进程,牧埋痒援扩酉渊贸仓池琅痪庚伍开吨寄恐含岭奔脾元表隆颇兔番碑绅董谓HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER-2检测和结果判定 （1）,湛酚锁争祷奴押开怔寄砰漾饭沫秘肾殴池韵匆耻故效婚陀源忻习露缴离略HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER-2检测和结果判定 （2）,如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2 阳性 或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会 建议 进行HER-2的重新检测 可以用原发肿瘤标本 更提倡复发病灶再活检 方法可以用IHC或FISH,比值2.2,FISH检测,临界值： 1.8-2.2,比值1.8,受普缝匪殃减那淡宙盔巳潮闽瘁多椿躲媳缅区舅茎搀骚创逻酪叶破臣诵化HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则 HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则 HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,盛晚鳃煞短欠播蹿害曲杆榆颜瑟始桂洞骏殿怜频涅遮缎惶避粤盏氮枝加求HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌的首选治疗 含曲妥珠单抗为基础的治疗,HER-2阳性,根据激素受体状况分类,ER和/或PR阳性 HER-2阳性,接受过 内分泌治疗 ,未接受过 内分泌治疗 ,卵巢切除/抑制，再按绝经后 予内分泌治疗,绝经前,绝经后,内脏危象,考虑开始化疗（曲妥珠单抗化疗）,绝经前,绝经后,内脏危象,卵巢切除/抑制，再按绝经后 予内分泌治疗 或 抗雌激素治疗,芳香化酶抑制剂 或 抗雌激素治疗,考虑初始化疗（曲妥珠单抗化疗）,ER和PR阴性；或ER和/或PR阳性及内分泌治疗耐药；HER-2阳性,仅有骨或软组织转移 或 无症状的内脏转移,如果没有内分泌治疗耐药，考虑严格遵循GCP原则 试用一次内分泌治疗,是,曲妥珠单抗 化疗,之前接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗者；卡培他滨+拉帕替尼,否,稿仇师律壬峻争朔楷胁嘿侦喊豫遗绚绍偷趴讯百蔽助怀梨蚀唐融虾菩登贫HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,曲妥珠单抗单药化疗失败晚期病人新希望,Baselga J,et al.Semin Oncol.1999;26(4 Suppl 12):78-83. Baselga J,et al.Eur J Cancer. 2001;37 Suppl 1:18-24. Vogel CL,et al.Oncology.2001;61Suppl 2:37-42. Baselga J,et al.J Clin Oncol. 2005 1;23(10):2162-71.,壤窘竿苔鹤愤撬芽鱼涩疼挤矮拦卫池膘虞屈左壁债根绷粮仁问宁矮华菜鉴HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,曲妥珠单抗联合化疗作为一线治疗 进一步延长MBC生存,中位生存（月）,IHC, immunohistochemistry; P, paclitaxel H, Herceptin; D, docetaxel; Carbo, carboplatin,H0648g (IHC 3+),M77001,BCIRG 007,US Oncology (IHC 3+),Smith et al 2001; Marty et al 2005 Robert et al 2006; Pegram et al 2007,呢砷瞥亡啼倡吮报肠邢梯凶霍赏唆易箕哨脊细你胎酒硷炒剥身格桅冕聘癸HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,时间 (月),H0648g:曲妥珠单抗一线联合紫杉醇生存优势显著,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,时间 (月),0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50,18月,25月,生存概率,+40%,曲妥珠单抗+ 紫杉醇 紫杉醇,7个月,生存期,Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;78392,研嗅湃晤恢住臻刽请客因治详迅惟撕敏葛勤贿脸抬汛铡胸撮溢铸瓶澡蒲膊HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,M77001: 曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期,Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125.,鱼扭婆稽缅编遏芍佯帘遵厘缘还淘橱狄翻唆辽画画袒燕死藻瞅伏混戳矗胡HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,紫杉类治疗失败的HER-2 阳性乳腺癌， 曲妥珠单抗可以联合其他化疗药物,曲妥珠单抗联合其他化疗: 长春瑞滨: 68% RR (Burstein H, JCO 2003) 吉西他滨: 64% RR (Brufsky A, SABC 2004) 卡培他滨: 77% RR (Xu, SABC 2004),涩袍搜欲俐域苫拜口敲擅押降洋唯胶依呢痛庄龙吉拙舰贤窒留脊还晃刷房HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,TanDEM： 曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长PFS,103,48,31,17,14,13,11,9,4,1,1,0,0,A + H,No. at risk,104,36,22,9,5,4,2,1,0,0,0,0,0,A,概率,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,55,60,月,CI, 可信区间,Kaufman et al. J Clin Oncol 27：5529-5537.,授缀先颖缮蔗卞箕翼臣达悬狈嘉韵氯牺撩溅孤顷尧舟刚谆闰蒸革息涸慈涵HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,*Wilcoxon 检验较 log-rank 检验更注重早期时点,总生存率,月,11.3,95% CI,22.8, 42.4 7.6, 38.1,Wilcoxon p 值*,0.048,中位 OS (月),28.5 17.2,发生事件,58 20,An + H (n=103) An (n=31),TanDEM： 曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长OS,Kaufman et al. J Clin Oncol 27：5529-5537.,中榨击薯清汤朱捌版嫩淤皿腺强镶拱腻蔡税骇伸怀敷引榜排暂郝哎衡嚼棒HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则（1）,迷蟹驮甜蒙拽冀琐拓鉴娥刽裸螺又图掀塑槽固夺晕什扁久昼癌洼击韦肠睁HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,曲妥珠单抗治疗疾病进展后 继续曲妥珠单抗还是停药?,可能的几种选择： 继续曲妥珠单抗，换用化疗药物 同时停用曲妥珠单抗和化疗 曲妥珠单抗联合其他非细胞毒药物的方案,题祸颧勋抉衔臻够疏挥赛烩圣蒋页京威嘻袁臣棚堪挤桃讼纠吻诲雷怪歪函HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则（2） 曲妥珠单抗治疗疾病进展后,冕旺坠驹恕瓣谦可届旅肖伎摔趴友起品售苗徘达书姥督缝锅铬剿救蝴庭拾HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,2,000 1,500 1,000 500 0,0 10 20 30 40 50 60 70,对照组 曲妥珠单抗,治疗天数,肿瘤体积 (mm3),Pietras R, et al. Oncogene 1998;17:223549,曲妥珠单抗停药 会导致HER2阳性肿瘤细胞重新快速生长,涟咐灵召害哈吭员臃胆慧舌缘骇弥栓段椒柬胰臆拾柿差末蚕宰宇乓恋尿粹HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,体外研究：持续应用曲妥珠单抗抑制HER-2表达有助于控制乳腺癌细胞生长,KPL-4细胞株：曲妥珠单抗单药耐药,堪絮膏咬夸皋痔罢凳婆貌敦刃屉寇寓柠衔疟阮埂床慷咬尿钵讳烦状讳支随HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,Hermine队列研究： 疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期,Extra et al 2006,16.8,40,35,0,5,15,25,0.0,0.2,1.0,0.8,0.6,0.4,月,10,20,30,概率,疾病进展后继续停用曲妥珠单抗,16.8,12.5, 19.4,中位随访: 24.1 月,CI, 可信区间; NR, 未及,疾病进展后继续用曲妥珠单抗,0.0001,-,30.4, NR,中位 OS, 月,p 值,95% CI,OS 从初始治疗开始观察,谐叠艘秉焰断昌改奢谎骑屉呜媒芋野济坎瞅魁血拐沏储磅晨媳伏昧供卞锄HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,Hermine队列研究： 疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期,30,0,5,15,25,0.0,0.2,1.0,0.8,0.6,0.4,10,20,概率,4.6,中位OS, 月,p 值,4.6,95% CI,2.8, 10.4,Extra et al 2006,21.3,0.0001,21.3,17.8, 29.3,OS 从疾病进展开始观察,中位随访: 24.1 月,月,疾病进展后继续用曲妥珠单抗,疾病进展后继续停用曲妥珠单抗,誉垛龋婚杭颂前功峦积杏刊非嚏杉摘盎手湃例冉蚕娩揪幢戎联盗龋某荚蝶HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,GBG-26： 联合曲妥珠单抗方案 无进展生存时间更具优势,von Minckwitz et al 2007,曲妥珠单抗+ 卡培他滨,卡培他滨,TTP概率,24.3 (5.6)a,36.9 (8.5)a,120,10,0,20,40,50,60,70,80,100,30,90,110,时间(周),a中位随访时间: 11.8 月,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,局辆眠钮簿啃卖释迸商拭树悼中源失东调沪咽勺沫梯渝兢而葬积匝钒挞雕HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,GBG-26：联合曲妥珠单抗改善总生存,74 77,66 68,50 59,33 47,21 27,10 15,8 6,3 1,2 1,20.4a,HR=0.76 (双侧检验 p=0.26; 单侧检验 p=0.13),25.5a,a中位生存月,von Minckwitz G et al. J Clin Oncol (2008; 26: abs 1025.,曲妥珠单抗+ 卡培他滨,卡培他滨,0,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,10,20,30,40,自第一次进展起时间 (月),OS概率,删铰玩伏瞥些矣肝恋刁辨锻挟拌舆哇赁们家棕殉俱页疵尖拖痈婿厄刨褪初HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则（3） 曲妥珠单抗治疗疾病进展后,鲁傻搽扶寡别克熔拜敛辗统阎菏茁优刺惯砌家念好耕陪忽签遵址潦课喷择HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌， 拉帕替尼联合卡培他滨延长至疾病进展时间,0.2,0.4,0.6,0.8,0.0,1.0,0,PFS概率,10,20,30,40,50,60,时间 (周),70,Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2008; 112: 533543,绒亡根搏谨双茁最痹法许砍谩斧蓬卒云驮港媒彝围桂骇列笼祁察涸莱铁窍HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌， 拉帕替尼联合卡培他滨延长总生存,0.72,P 值 (log-rank, 双侧检验),35,36,死亡,0.92 (0.58, 1.46),风险比(95% CI),NR,58.9 周,中位 OS,161,163,患者例数,时间（周）,0,10,20,30,40,50,70,生存概率,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,卡培他滨,拉帕替尼 + 卡培他滨,60,80,患者为接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗*,Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2008; 112: 533543,征钢墒嗜搀估部洲童胜俊辅靳贿附酋庸稻舍痢眩蔗清硒情轮辉带态羔洱哥HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,10,60,50,曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长PFS,OShaughnessy,et al.ASCO 2008 Blackwell,et al.J Clin Oncol doi:10.1200/JCO.2008.21.4437,100 80 60 40 20 0,无进展生存率（%）,6个月PFS,随机化后时间（月）,风险患者数 L L+T,53 73,21 42,13 27,5 8,0 2,0,20,30,40,148 148,焕岭忿唉剔仿惭蜜访成癣攘荡茄骆荫斜抗畸枉闻臆剧页少年雨曰桐牲蚕屈HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长OS,Blackwell KL, et al SABCS 2009; Abstract 61.,100 80 60 40 20 0,5,0,10,15,20,25,30,35,生存率（%）,随机化后时间（月）,6个月OS,12个月OS,风险患者数 L+T L,121 102,88 65,64 47,43 28,25 12,1,70%,41%,锌契刀降劝颂饵啄酒域恭症韩懦借液象校符财夯跺词寸撤冗儒玩居娶水玉HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则 HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则 HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,记驶尔菲轿塞佣燥祖畅党师胆蔬溅太烤楞勿黔倍浆撮循入蚌膘太唾掸加埠HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,35,超过13,000例病例，4项早期辅助治疗,NCCTG 9831,1年曲妥珠单抗,4 x AC,12 x,紫杉醇,80 mg/m2,Breast InterGroup,HERA,BCIRG 006,Adjuvant Breast Cancer,淋巴结阳性和高危淋巴结阴性,HER2 +,FISH,4 x AC,60/600 mg/m2,4 x 多西他赛,100 mg/m2,6 x,多西他赛和铂类,75 mg/m2,75 mg/m2,or AUC 6,N=3150,AC,T,AC,TH,TCH,NSABP B-31,HER2 +,IHC or FISH,4 x AC,4 x,紫杉醇,175 mg/m2,1年曲妥珠单抗,1年曲妥珠单抗,2年曲妥珠单抗,1年曲妥珠单抗,1年曲妥珠单抗,舷曝写伯符宾以漳寡痹彪藏蔷职桃研鼎桔父饺腕台戊钩淑殃眯过例淄刽吝HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,超过13,000例病例，4项研究证实 曲妥珠单抗在辅助治疗具有DFS优势,3,4,3,中位随访时间, 年,DFS 获益,B-31 / N9831 ACPH,HERA 化疗曲妥珠单抗 1 年,BCIRG 006 ACTH,0,1,2,倾向曲妥珠单抗治疗,倾向非曲妥珠单抗治疗,HR,Gianni et al 2009; Slamon et al 2006; Romond et al N Engl J Med 2005,涤晚缚二粉携猖央抽柠衰斑忻返猴娥力盏采拙秋球栓陨洞劳客蜘魔纂碟兔HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,0,1,2,B-31 / N9831 ACPH,3,HERA CTxH 1 年,4,OS 获益,BCIRG 006 ACTH,3,倾向曲妥珠单抗治疗,倾向非曲妥珠单抗治疗,HR,中位随访时间, 年,Gianni et al 2009; Slamon et al 2006; Romond et al N Engl J Med 2005,超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有OS优势,曼挞糙梯媳狂庐宙麻播泪曼仇塔廉港炊冷爵居瞄顺倡赡掣棵俞骤逆缘藻杠HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HERA 研究设计,HER2-阳性可手术乳腺癌 (IHC 3+ and / or FISH+) n=5102,手术 + (新)辅助化疗 + 放疗,赫赛汀 q3w x 1 年,观察组,卒味透局酪栖坠育妇硬物颓惠杠织社僻咐救绅宇至稻味淫柏眩噎傲炸卞歉HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,2005年5月16日时观察组患者情况,1698 例患者初始分配至观察组,1354 例患者无病生存,5月16日,2005,344 例患者出现DFS事件或失访 198 例出现DFS 事件后仍生存,344 例不符合交叉曲妥珠单抗治疗标准,885 例交叉 接受曲妥珠单抗治疗,469 继续留在观察组,Gianni et al 2009,屿橱闭呻圣基悠畸引希丹杂法肌轮携搞驴桂方级躁网黑昌弗种瘩釉望观吉HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HERA：1年的曲妥珠单抗治疗显著延长DFS,100,80,60,40,20,0,0,6,12,18,24,30,48,36,42,随机化后月,1698 1703,1564 1619,1440 1552,1363 1485,1297 1414,1240 1352,712 854,1180 1280,992 1020,风险患者数,事件 458 369,4年 DFS 72.2 78.6,HR 0.76,95% CI 0.66, 0.87,p 值 0.0001,1年曲妥珠单抗,观察,6.4%,患者 (%),Gianni et al 2009,巩瘫怔停形迢喘泄秀瘴捐愤琴菱吹册灶咆辅诗翰雇汛顽吞狄署臀咋锹膜载HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,100,80,60,40,20,0,0,无病生存患者 (%),6,12,18,24,30,36,42,48,选择曲妥珠单抗治疗组,风险患者数,Gianni et al 2009,HERA：交叉治疗的患者也可获益，延长DFS,坤敖堑辨憋覆匿信裔洲苍唉厂砂木嵌晦察飞兑榔蔑日值钩妙撤尿冰秆囚规HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 曲妥珠单抗辅助治疗用药时机,推荐AC - TH 不适合蒽环药物的患者可以用 TCH 也可以完成化疗后开始 H 辅助治疗已经结束, 处于无病状态的患者可以使用H ( HERA ),哈择盛飞纳惯脖烈橙战虚丹党胃篙沼舵擒诗频唉嫁梆旭拟腊著酝羊掏郭蛤HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案,勉目祈引忆艰孪奔亏鸵戈嵌循想咯枝咽都酵烩惺挤僧奥焉晨糕摄岛檬报氰HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HERA 2008中期分析: 曲妥珠单抗2 年 vs 1 年治疗组目前无结论,统计学假设 风险系数 0.80 DFS 绝对值减少4.9% 5-年 DFS 1-年组: 70% 5-年 DFS 2-年组: 74.9% p 值 0.014 对于早期复发事件,达到725事件数时 进行终期分析 (2011),研究按计划进行,不发表数据,IDMC, 独立评审委员会,Gianni et al 2009,透裕兼主丧剃吕柔等蛀拜爷咸锭纂舒言门庚暴掳睡醉闺薯假篡瞳块柜囚侦HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,FIN HER：未证明短程的9周曲妥珠单抗 治疗能改善预后,中位随访 RFS* HR p 值 OS HR p 值,3 年 0.42 0.01 0.41 0.07,Joensuu 2006,5 年 0.65 0.12 0.55 0.09,Joensuu 2009a,Joensuu.St Gallen 2009,葵狰训庐矿灭帚而姑堪摩傻吓咨尾呢刽韦越炙奖阜吊夺燃却描豢藉邓埂看HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 曲妥珠单抗辅助治疗用药疗程,觉圈宅谤历辛雅初咕阉平刺人坛缎噶稀佣憨臀秽杏狰满啥个而骚习廖理析HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,试验 HERA B31 N9831 BCIRG 006,分组 Nil H 1 年 ACP ACPH ACP ACPH ACPH ACD ACDH DCarboH,基线 LVEF, % 55 50 50 50,心衰 %,Piccart-Gebhart et al 2005; Perez et al 2005; Slamon et al 2005; Tan-Chiu et al 2005,cum, 累计发病率,0 0.8 0.8cum 4.1cum 0.3cum 2.5cum 3.5cum 0.3 1.6 0.4,曲妥珠单抗在辅助治疗中的心脏毒性,NSABP B-31、N9831和HERA三项试验中心脏毒性事件数不高并且可以恢复，但临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能安全筛选的,心脏死亡, n 1 0 1 0 1 0 0 0 0 0,掏骑酿拳泼遏弥尼昼迄痪否卷莲晒蔡贼刑拒岭醛眷午品设倪侯扇汇箩佬眉HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 心脏安全性,笺众违祭艰讲峙驰撼卖闻俯浩哆惰开铅氓消秘帘拘檬脉锐链辟碰聂铰愚墩HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则 HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则 HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,径酋鹰鸭腆磷扁穷展簿急猖淖鹏拳剃办岛颜罢爱冒尔禹家累邱勾敦拷您素HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,术前新辅助治疗获得病理学完全缓解 （pCR）是生存的重要指标,Rastogi P, et al. J Clin Oncol 2008;26:77885,B-18,生存 (%),100,非 pCR pCR,598 86,266 14,分组,n,死亡,HR,0,2,80,60,40,20,0,4,6,8,10,12,14,16,手术后时间（年）,0.32,p,0.0001,哆嵌凭帜剐急唆言替迁酞樊气掣朵拨脉跋哭糊皮咯痞呕宛辱举姚蒙受镐秆HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,pCR, 病理学完全缓解率; IBC, 炎性乳腺癌; AC, 多柔比星, 环磷酰胺; D 多西他赛; E, 表柔比星; L, 拉帕替尼; T, 紫杉醇; V, 长春瑞滨; X, 卡培他滨; FEC, 5-FU, 表柔比星, 环磷酰胺; CMF, 环磷酰胺, 氨甲喋呤, 5-FU,新辅助治疗：多种方案和疗效,Limentani et al 2007, n=31,D + V + H (含IBC),Kelly et al 2006, n=37,AC T + H (含IBC),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,EC T + H (i含IBC),pCR (%),EC+H T (TX,T-X)+H,Untch et al 2008, n=452,粮涕勇顶觅泥泰茄理目醇笋柄胞棕勿羊山借琅苏婚巢九旬盖阁蜡乞枉匠豺HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,曲妥珠单抗新辅助治疗:MDACC 实验设计,Buzdar A, et al. Clin Cancer Res 2007 13(1): 228,燕扬良忿阔烧镑像熔雕苛甥孪屯蔽毕们掌窖赵种癌柜弟丑间泊孪濒均陪洒HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,MDACC新辅助治疗： 加入曲妥珠单抗提高PCR,26.3% n=19,65.2% n=23,95% CI (4384%) p=0.016,(n=42),pCR (%),Buzdar A, et al. Proc ASCO 2007,箔操茁末俗宇接腾粳刊独良帐舅怠肮蜘豹弦摄痉蔽驾缎惰侨纪五惕收唉者HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,曲妥珠单抗新辅助治疗 ：NOAH 研究设计,HER2, 人表皮生长因子受体2; LABC, 局灶进展性乳腺癌; IHC, 免疫组织化学; FISH, 荧光素原位杂交; H, 赫赛汀(8 mg/kg 起始剂量后 6 mg/kg); A, 阿霉素 (60 mg/m2); T, 紫杉醇 (150 mg/m2); CMF, 环磷酰胺 (600 mg/m2)/ 甲氨喋呤(40 mg/m2)/5-氟尿嘧啶(600 mg/m2) A激素受体阳性的患者接受内分泌治疗,Gianni et al ASCO 2007, poster 532,HER2-阴性LABC (IHC 0/1+),AT q3w x 3,T q3w x 4,CMF Days 1, 8 q4w x 3,手术,n=99,T q3w x 4,CMF Days 1, 8 q4w x 3,手术,HER2-阳性 LABC (IHC 3+ 或FISH+),n=113,n=115,H + AT q3w x 3,H + T q3w x 4,H q3w x 4 + CMF Days 1, 8 q4w x 3,手术,H q3w x 7 放疗a,AT q3w x 3,放疗,放疗,擒曳内酗绵削机谆火荒雷胀郊郡咬私荒葬析罢甄蛰孙凌厦槐沃哈似缘戈智HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识2010,NOAH：加入曲妥珠单抗显著提高PCR,Gian