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文档简介

淋巴瘤,48岁罗京2009年6月5日7时05分,因淋巴瘤医治无效不幸与世长辞。其在2008年5月央视内部体检时,查出身患淋巴瘤,并于2008年8月因“弥漫大B细胞淋巴瘤”住进北京肿瘤医院,接受了多次化疗及骨髓移植。,1,原全国政协副主席霍英东,1983年患恶性淋巴瘤,2006去世。他是香港著名的实业家,大富豪,是海外华人介入中国改革开放最早、影响最大的人。有一年亚运会的时候,他说,中国运动员谁获得几枚金牌,他就为他们奖励几枚自己做的金牌,每枚金牌一公斤重、纯金,是真正的“金”牌。,2009年3月14日22:48分年仅33岁、曾在琼瑶剧情深深雨濛濛中出演“方瑜”的演员李钰因患淋巴瘤发现太晚医治无效在北京协和医院病逝,台湾歌手阿桑,冯乡长李政春,2,3,一种起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤 以实体瘤的形式生长于淋巴组织丰富的组织器官中,最易受累及的部位有淋巴结、扁桃体、脾及骨髓 主要表现为无痛性的淋巴结肿大,可伴发热、消瘦、盗汗及瘙痒等全身症状 不同亚型的淋巴瘤其临床表现、病理类型、对治疗的反应和预后有很大的差异,概 述,4,淋巴瘤的病因与发病机制至今尚未清楚,与下 列因素有密切关系 感染因素:病毒感染如EBV、HIV 细菌感染如幽门螺旋杆菌 免疫因素: 宿主的免疫功能与淋巴瘤的发病也有 较高程度的相关性 理化因素 环境污染,病因和发病机制,5,组织病理学上主要分为 霍奇金淋巴瘤 ( HL)和 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)两大类,病 理,6,霍奇金淋巴瘤,基本病理特征是在多形性炎症浸润性背景中找到里-斯细胞(R-S细胞),7,霍奇金淋巴瘤分型(NCCN,2006年),淋巴细胞为主型 结节硬化型 混合细胞型 淋巴细胞消减型,8,经典型霍奇金淋巴瘤,9,WHO的2000年分类 结合侵袭程度,能更好地理解分类 B细胞肿瘤 T和NK细胞肿瘤 惰性淋巴瘤 慢性B淋巴细胞白血病/ 覃样霉菌病SS 3、小淋巴细胞淋巴瘤 淋巴浆细胞性淋巴瘤 成人T细胞白血病(慢性) 滤泡性淋巴瘤(I,II级) T细胞颗粒淋巴细胞白血病 6、MALT型结外边缘区细胞淋巴瘤 毛细胞白血病 侵袭性淋巴瘤 B细胞前淋巴细胞白血病 5、外周T细胞淋巴瘤,非特殊型 2、滤泡性淋巴瘤(III级) 血管免疫母细胞性淋巴瘤 4、套细胞淋巴瘤 肠道T细胞淋巴瘤 1、弥漫性大B细胞型淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型 浆细胞瘤骨髓瘤 间变性大细胞淋巴瘤 (T,裸细胞) 肠病型T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 成人T细胞白血病(急性) 高度侵袭性淋巴瘤 前B淋巴母细胞性 前T淋巴母细胞性 伯基特淋巴瘤,10,组织学分类,国际淋巴瘤分类研究组:对1403例分类研究 1、弥漫大B细胞淋巴瘤 31% 2、滤泡性 22% 3、小淋巴细胞(CLL型) 6% 4、套细胞型 6% 5、周围T细胞 6% 6、边缘区B细胞MALT型 5% 7、余下各亚型均 2%,11,NHL生存率分组,Chan JKC, Hematological Oncol, 2001;19:129-150,边缘带B细胞淋巴瘤,滤泡淋巴瘤,大细胞间变性淋巴瘤,总生存率约75%,淋巴浆细胞淋巴瘤,B-CLL/SLL,结内边缘带淋巴瘤,总生存率约55%,弥漫性大B细胞淋巴瘤,总生存率约45%,套细胞淋巴瘤,T淋巴母细胞淋巴瘤,外周T细胞淋巴瘤,总生存率30%,慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL),12,套细胞淋巴瘤 :中年人多见,诊断时已处于晚期,可出现结外病变包括多灶性肠黏膜下结节 边缘带淋巴瘤:中年人多见,不少患者有自身免疫性疾病,如桥本氏甲状腺炎,幽门螺杆菌性胃炎累及黏膜相关淋巴组织者称MALT淋巴瘤,可转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤,其他淋巴瘤,13,通过系列单抗的免疫组化及染色体检查; 了解免疫表型与细胞遗传特性等。,14,图: 淋巴结活检组织学表现为中等大小和大的淋巴瘤细胞 的弥漫侵犯,正常的淋巴结结构消失( HE染色,100倍; 右下角插图为高倍镜视野400倍),15,淋巴结肿大 无痛性颈部和锁骨上淋巴结肿大常为首发症状。其中颈淋巴结肿大占大多数,左侧多于右侧,其次为腋下淋巴结肿大 邻近器官压迫,临床表现,16,图: 红圈示颈部淋巴结肿大,17,图: 胸部CT扫描显示为纵隔淋巴结肿大,18,全身症状 有些病例以不明原因持续或周期性发热为主 要起病症状 盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒和乏力多见于HD 患者,19,霍奇金淋巴瘤临床表现,HD 多见于青年,儿童少见。常见症状是无痛性的颈部或锁骨上淋巴结肿大(60%-80%)。,20,NHL 可见于各年龄组,但随年龄增长而增加,男多于女。 常见症状也是无痛性的颈部或锁骨上淋巴结肿大,但较HD为少。有发热、消瘦、盗汗等。,21,结外病变 肝脾肿大,胃肠道病变,胸腔内病变, 皮肤损害,图:箭头所示为皮肤T 淋巴细胞性淋巴瘤,表 现为皮脂膜炎样皮损,22,23,其他 骨骼、神经系统、泌尿生殖系统病变以及 骨髓浸润、胸腺、乳腺和甲状腺等,24,血液和骨髓象: 大多无特异性,如骨髓象中发现R-S细胞对诊断有帮助,实验室检查,霍奇金淋巴瘤,25,对慢性、无痛性淋巴结肿大者要考虑淋巴瘤的可能。主要依靠临床表现、影像检查及病理学检查 详细的病史及细致的体格检查为诊断提供线索和病情发展情况;X线和B超检查可了解肺部、纵膈及腹部等深部淋巴结病变;病理学检查证实或明确诊断 病理学诊断:淋巴结穿刺与活检,诊断标准,26,血液和骨髓象: 白细胞多正常,伴有淋巴细胞绝对和相对增多,约20%NHL患者在晚期并发急性淋巴细胞白血病 细胞遗传学及分子生物学检查: 染色体异常:,非霍奇金淋巴瘤,27,淋巴结炎 颈部淋巴结结核 肿瘤转移性淋巴结肿大 发热为主的淋巴瘤:应与结核、肺真菌病、败血症、感染性心内膜炎,风湿热及结缔组织病等鉴别,鉴别诊断,28,近年已有近70%霍奇金淋巴瘤患者获得长期生存。 其治疗成功主要准确的分期,以及掌握了本病的播散方式和放、化疗选择。 通常来说,霍奇金淋巴瘤早期推荐局部放疗,而晚期应当与化疗联用或单用化疗,治 疗,霍奇金淋巴瘤,29,HD的治疗原则: A期或IIA期:首选放疗(作次全淋巴结照射) IB期、IIB期:首选全淋巴结照射 IIIA1期: 全淋巴结照射(TNI) IIIA2期: MOPP 2+TNI+MOP 2 以后酌情进行放射治疗。 IIIB期: MOPP 3+TNI+MOP 3 IVA、B期: MOPP6+局部照射+MOP(24),30,直线加速器 剂量:根治剂量45Gy/46周 预防剂量40Gy/45周 注意事项: 应对喉,肱骨头,肺和脊髓进行保护儿童 患者处于发育期,为防止放疗引起的发育障碍, 放疗剂量应适当减低,照射野不宜太大。且要 特别注意保护肺肾等重要器官,HL的放疗,31,主要适用于IB,IIB,IIIA,IIIB,IV期及纵隔大肿块的病例。目前MOPP方案已成为治疗HL最广泛应用的方案 MOPP方案 (28天重复疗程) M:氮芥 6 mg/m2 iv d1,d8 O:长春新硷 1.4 mg/m2 iv d1,d8 P:甲基苄肼 100 mg/m2 po d1d14 P:泼尼松 40 mg/m2 po d1d14,HL的化疗,32,约有半数以上病例经适当的治疗可达到理 想效果。所以应特别强调首次治疗的重要性。 目前仍以联合化疗为主的综合治疗,通常认为 放疗为化疗的辅助手段,而不是主要治疗方法,仅用于局部病灶,非霍奇金淋巴瘤,33,根据病理组织类型选择不同的化疗方案 低度恶性组: 该组I及II期放疗后可无复发,存活达10年。III及IV期患者中数生存时间也可达10年。 且部分患者有自发性肿瘤消退,故主张尽可能推迟化疗,定期密切观察如病情进展或发生并发症者,可给COP或CHOP方案治疗,NHL治疗方案选择,34,中度恶性组:病理分期I期病人可单用放疗;II期以上采用以多柔比星(阿霉素,ADM)为主的化疗方案,在全身症状控制后,给予肿瘤所在区域的放疗 高度恶性组:应以化疗为主,CHOP方案为中、高度恶性NHL的标准治疗方案。淋巴母细胞性淋巴瘤,采用白血病样治疗方案,35,难治性和复发性淋巴瘤:通常是指用CHOP方案或同类化疗方案治疗经2个以上疗程无效者,原则上应联合化疗,必要时配以局部放疗尽量减少肿瘤负荷,还可加用免疫调节剂以增强免疫功能,36,CHOP方案 环磷酰胺 750 mgm2,iv,d1 阿霉素 50 mgm2,iv,d1 长春新碱 l.4mgm2,iv,d1 泼尼松 100 mgm2,po d1d5 (每3周为一周期),NHL治疗方案,37,m-BACOB方案(每3周为一周期) 博来霉素 4 mgm2, iv, d1 阿霉素 45 mgm2,iv,d1 环磷酰胺 600 mgm2,iv, d1 长春新碱 l mgm2,iv,d1 地塞米松 6 mgm2,po,d1d5 甲氨蝶呤 200 mgm2,iv,d8,d15 四氢叶酸 10 mgm2,po,q6h6, 甲氨蝶呤注射后24h开始,38,MACOP-B方案 甲氨蝶呤 400 mgm2,iv,d8 四氢叶酸 15 mg,po,q6h6, 甲氨蝶呤注射后24h开始 阿霉素 50 mgm2,iv,d1,d15 环磷酰胺 350 mgm2,iv,d1,d15 长春新碱 1.4 mgm2,iv,d8,d22 泼尼松 75 mg,po,共4周 博来霉素 10 mgm2,iv, d22 (每4周为一周期,共3个周期,或连续应用12周),39,干扰素及其他 生物治疗在NHL治疗中有一定地位,最近资料表明中度恶性NHL在个疗程CHOP化疗中如再加干扰素(IFN-2a)可明显提高五年治愈率。 近年来,应用人源化单抗(如CD20,美罗华)治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤取得了较好疗效,40,CHOP美罗华 用于初治的滤泡型淋巴瘤,Hiddemann W, et al. Blood 2003;102:104a (Abstract 352),1,1,Excluded,1,3,PD,1,2,SD,1,2,MR,76,75,PR,21,17,CR,97,93,ORR,MabThera+CHOP(%) (n=201),CHOP() (n=187),41,CHOP 美罗华治疗初治FL的PFS比较,Years after end of induction,MabThera + CHOP (137/147),CHOP (94/124),1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0,0 1 2 3,Proportion progression-free,Hiddemann W, et al. Blood 2003;102:104a (Abstr

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