反应停事.ppt

,1,2,3,历史的警钟 反应停事件,4,中华人民共和国药品管理法第一百零二条关于药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、 生化药品、放射 药品、 血清疫苗、血液制品和诊断药品等根据。 但是 很多东西，就像一把双刃刀，有他好的一面，必定也有其不好的一面。作为一个重大的事件，反应停事件是学习化学的人都应该以此警戒的事件。,5,事件过程,沙利度胺，又名反应停，是研究抗菌药物过程原来是抗过敏的药物，后来发现有治疗妊娠的作用， 上世纪60年代前后，欧美至少有15个国家的医生都在使用这种药治疗妇女妊娠反应，很多人吃了药以后确实不吐了，恶心的症状得得到了明显的改善，于是它成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语）。于是，“反应停”被大量生产、销售，仅在联邦德国就有近100万人服用过“反应停”，“反应停” 每月的销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。,6,结果导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯干上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。,7,小故事扩展,海豹畸形儿第一次被搬上历史的舞台还是源于一次“意外”，西德某小有名气的记者去有名的流动马戏团观看表演时，身边一人猛的惊叫出声：“天哪，那是什么怪物。”定睛一看原来是一个类似海豹的奇怪人类，说是人类已经是牵强，他半肢无足或无指缺耳。记者把此事记录登报后，从此“小海豹”逐渐被人们重视起来，曝光后人们对于看到的真实数据感到很震惊。,8,2019/10/26,9,致病原因,致畸原因是沙利度胺左旋体易发生酶促反应水解产生领苯二甲酰谷氨酸，其会渗入胎盘干扰胎儿叶酸生成而致畸，而右旋体不会,10,反应停事件,这个事件中，美国是少数幸免于难的国家之一，1960年，美国Richardson Merrell公司与德国Chemi Grunentha制药公司签订了销售协议，开始将“反应停”向FDA申报在美国上市。当时刚到FDA任职的弗朗西斯凯尔西（Frances Kelsey）医生负责审批该项申请。凯尔西既是医学和药理学的博士。“反应停”是她审批的第一个药物。凯尔西在审评中对Merrell公司申请的报告很不满意，认为其提交的临床试验和动物试验的数据很不充分，个人证词多于科学证据，研究时间都不足一年，因此要求Merrell公司提交更详尽的数据。她还注意到，有医学报告说该药会导致病人周围神经病变，而药物对神经系统产生损害意味着药物可能会导致婴儿先天畸形。,11,于是，凯尔西要求Merrell公司拿出能证明“反应停”对孕妇无损害的证据，但是，Merrell公司拿不出来。因此，凯尔西暂时没有批准“反应停”在美国上市。同时当时美国著名的医学杂志柳叶刀刊登了澳大利亚产科医生威廉麦克布里德的报告“反应停”能导致婴儿畸形。当然当时这个女医生也受到了很多压力，但是就是因为它美国的孩子免于这场灾难,12,事件背后的思考,对于该事件而言，它是药物审批制度不完善的产物，由于生厂商急功近利，没有做过人体试验，对于动物，也只是用小白鼠做了试验。同时，厂商也可以隐瞒了药物的一些副作用，便酿成了1.2万畸形儿的悲剧。 历史的教训告诫我们在新药的批准上马虎不得，这就是国家出台GCP,GMP,GLP等药品管理法规的原因。也是当今社会对于新药的研发审批上市有这么多步骤和条件的原因。,13,事件背后的思考,同时，我们也要重视药物分析。人们通过长期的药品生产和医学临床实践,体会到药物分析在新药开发中的地位要安全有效地发展新药,生产和使用新药,在各阶段通过分析手段获得各方面包括药品质量在内的信息是必不可少的.药物分析涉及范围甚广。 药物本身包括合成药、抗生素类、生物制剂、中草药(原料药及其制剂)等.,14,单就合成药来说,合成新药过程中要有分析数据证实合成方法的可靠性,证明化学结构是否和所设计的相符,如属未知物,还需通过各种检定手段肯定其结构式.合成规模、合成路线的改变、原料的不同来源可能产生新问题,又需通过药物分析来观察并解决它.药物处方设计前及研究过程中要及早了解因化学或物理因素所造成的稳定性问题药品， 再者，就是应该从人出发，药品它的本质是要为人服务的商业性产品，而不是单纯为了赚钱的产品,15,现代药用,反应停在孕妇中强烈的副反应并不代表着他没有药用价值，现代科学家发现沙利度胺对于麻风病的治疗有独特的疗效，美国联邦食品和药品管理监督局批准沙利度胺作为一种治疗麻风性结节性红斑的药物上市销售。此后，因其有镇吐作用，在肿瘤