H高血压治疗进展.ppt

h型高血压的危害与 治疗进展,奥萨团队简介,“中国的framingham” 10多万病例16年跟踪研究 “新英格兰医学杂志”和“柳叶刀”等发表sci论文230篇 2007年柳叶刀杂志所发文章被千人 医生网站推荐为“必读” 影响因子超过800分 被引用次数超过8000次 2008年欧洲脑卒中防治指南首次引用中国研究成果 2008年9月启动2万余例中国最大样本的rct研究 院长徐希平教授（哈佛大学、伊利诺伊大学） 20位国家特聘专家之一 承担十七项国际科研项目 获得科研经费六千多万美元 获得nih资助最多的华裔科学家领导的医药研发团队 哈佛大学获得最多资助项目的科学家,#science2001年 *美国千名医学家网站票选,奥萨医药研究院 “h型高血压”研究先行者,h型高血压 h-type hypertension,伴有血浆同型半胱氨酸升高(hcy10umol/l)的原发性高血压定义为h型高血压 hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as h-type hypertension.,胡大一 中华内科杂志 2008, 47 (12)：976-7,notes: estimates are age-adjusted. starting with 1999 data,causes of death were coded according to icd10.,source: cdc/nchs, national vital statistics system.,chartbook,health, united states, 2008,中美心脑血管疾病死亡率趋势比较,stroke,1950,1960,1970,1980,1990,2000,2005,year,10,000,100,10,deathsper100,000population(logscale),heart disease,1985,1990,1995,2000,2005,year,150,100,0,mortality(1/100000),50,usa,lisheng liu, cardiovascular diseases in china, biochem. cell biol. 85: 157163 (2007),stroke,chd,138,54,211.1,46.6,china,asian pacific region stroke (2002),h型高血压的诊断2006年美国aha指南， 高同型半胱氨酸血症 ：空腹血浆hcy10umol/l,jana.2004；7；11-24 circulation, 2006,113:e409449 中华内科杂志，2008，vol.47,no12,我国高血压发展趋势,2005年中国高血压防治指南,中美心脑血管事件危险因素对比证实 h型高血压是导致我国脑卒中高发的最主要原因,hcy病理作用示意图,同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物 氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤 破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态 引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成 加速动脉粥样硬化的进程,stroke. 2004;35:345-347.,stroke. 2004;35:345-347.,多项大型流行病学研究荟萃分析 血浆hcy增加5mol/l，脑卒中风险增加59%,bmj,2002,325:1202-1206,刘海波、惠汝太等，中华内科杂志 1999, 38（12）:821,hcy水平越高，冠动脉病变的支数越多,冠脉狭窄的患者降hcy治疗可以显著提高5年生存率,h型高血压增加心脑血管事件28倍,relative risk (vascular disease),h型高血压,中国安庆社区研究证实 h型高血压(10umol/l)显著增加心脑血管事件风险,研究目的： 评价我国人群高hcy与心脑血管事件的关联 高血压与高hcy对心脑血管事件的联合作用 mthfr基因型、高hcy血症对心脑血管事件发生的修饰作用 方法： 巢式病例对照（1995-2006） 人群：安庆地区，39165人 平均随访期：6.2年 病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人 对照：按照年龄、性别、入组时间进行配对,li j et al. 2009 (paper under review),遗传因素决定了中国人群易发生高hcy血症与h型高血压！,同型半胱氨酸代谢通路,mthfr,vb2,5,10 甲基四氢叶酸,betaine,同型半胱氨酸,蛋氨酸,mtr,5 甲基四氢叶酸,四氢叶酸,vb12,vb6,sam,sah,bhmt,dimethylglycine,mthfr是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶，该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平 mthfr c677t位点的遗传变异属于常染色体隐性突变（cc ct tt），带有677tt基因型个体，特别在叶酸缺乏时，呈现异常高的同型半胱氨酸水平,c677t,d919g,am j epidemiol. 2000; 151: 862877 北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618,mthfr 基因 c677t 变异存在巨大的地区差异性,mthfr c677t 基因型 与同型半胱氨酸（hcy）水平关系密切,huo et al. 2010 (paper under review),高血压患者tt基因型hcy水平约比cc/ct基因型高一倍,lancet 2005; 365: 22432,meta分析表明 mthfr c677t tt基因型与脑卒中发生显著正相关 (or=1.26; 95%ci: 1.14-1.40),我国研究meta分析同样表明： mthfr c677t tt基因型与脑卒中发生显著正相关 (or=1.50; 95%ci: 1.23-1.84),cerebrovasc dis 2008;26:4862,h型高血压：我国高血压患者 75%伴有hcy增高,91%,63%,75%,李建平等：北京大学学报（医学版）2007；（39)614-618,治疗h型高血压是预防卒中的最佳策略,来自polypill的概念 不同危险因素对ihd和卒中的作用强度不同,bmj 2003;326;1419,hcy是脑卒中复发的独立危险因素,临床内科杂志 2009;26:666-668,1823例初发卒中， 4.5年随访 校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素 高hcy显著增加初发脑卒中患者心脑血管事件再发风险 54% 高hcy显著增加初发脑卒中患者脑卒中复发风险 74%,依叶药物基因组为先导的首创组方,mthfr tt基因型的高血压患者对acei类药物更敏感,h型高血压患者,jama. 2008 may 7;299(17):2027-36.,wafacs, n=5442，7.3 yrs of follow-up； the combination of acei and folic acid further reduced cvd events by 19%.,研究证实： 阻滞剂与降hcy药物合用没有任何获益 acei与降hcy药物合用进一步获益19% arb、ccb与降hcy药物合用能否获益？ 待研究！,依那普利,全球首次科学地评价肾素-血管紧张素-醛固酮系统（raas）抑制剂对具有其主要适应症的高血压患者死亡率影响的研究。,研究设计 严格纳入2001-2011年间全球20个心血管病发病率死亡率临床实验 包含了158998名病人，随机治疗分为71401人服用raas阻滞剂，87597人对照组,应用raas抑制剂类降压药物与同一时期应用其它降压药物的高血压患者相比 降低总死亡率和心血管病死亡率额外获益分别为5%和7,(hr0.93;p=0.018 ）,应用acei类降压药比其它降压药能额外降低10%总死亡率（p=0.036)，而arb类降压药却没有额外获益。,结论 在大量同期使用其他降低风险的治疗（包括他汀，抗血小板治疗，利尿剂）的基础上，acei仍可进一步降低10%总死亡率； acei应作为高血压患者治疗的首选基础用药，arb应该用于acei不能耐受的患者。,2010中国高血压防治指南（修订版）,2010中国高血压防治指南,最新的2010高血压指南（修订版）指出： 高同型半胱氨酸血症(hhcy）是心脑血管的危险因素； 高同型半胱氨酸血症(hhcy）的值为10mol/l； 依那普利叶酸片降压降hcy，多效综合干预，更适合中国人群,降低hcy水平,降血压,显著降低,脑卒中,？,国家i类新药 依那普利叶酸片,依叶针对tt基因修饰配对,依那普利叶酸片疗效在纯合突变tt型病人显著优于野生cc型病人,huo et al. 2010 (paper under review),循证证实： 依叶治疗h型高血压疗效优于单方联用,孙宁玲等.中国新药杂志,2009,18(17):1635-40,降低hcy相对有效率提高10%，降压或降低hcy提高22%,3.the renin-angiotensin system may be involved in both the development of hypertension and the metabolism of hcy,cell biochem biophys. 2010 ; 57: 4958,依叶复方 同时相调控 hcy及ace,h型高血压诊断标准：高血压+血浆hcy大于10umol/l h型高血治疗方案：口服依叶片10.8mg/d,-卫生部脑卒中筛查与防控项目组,重视国家地区特征性危险因素，综合防治，窗口前移 h型高血压是其中的重要筛查指标之一 -卫生部脑卒中筛查与防治工程委员会,卫生部脑卒中筛查与防治工程委员会办公室 关于加强同型半胱氨酸（hcy）监测