抗过敏药和抗消化溃疡药.ppt

第十章 抗过敏药和抗消化溃疡药 (Antihistamine drugs),第一节 抗过敏药（组胺H1受体拮抗剂）,一、氨基醚类,盐酸苯海拉明,临床用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，对支气管哮喘的效果较差。,纯品对光稳定，含有二苯 甲醇时光照颜色渐深。,茶苯海明,临床上用作抗抗晕动病药。,二、乙二胺类,三、哌嗪类,盐酸西替利嗪新增药物,选择性作用于H1受体，作用强而持久(10 mg/d), 对M和5-HT受体的作用极小。由于含有易离子 化的羧基，为非镇静类H1受体拮抗剂。,四、丙胺类,马来酸氯苯那敏（扑尔敏、氯屈米通）,N,N-二甲基-g-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐,抗组胺作用强而持久，临床用于多种过敏性疾病， 副作用小，有嗜睡、口渴、多尿。,盐酸赛庚啶,五、三环类,较强H1受体拮抗活性(氯苯那敏)、中度抗5-HT 及抗胆碱作用。用于过敏性疾病的治疗。,氯雷他定新增药物,强效、长效（一日一次40 mg）、选择性、非镇静H1受体拮抗剂。,富马酸酮替芬,抗组胺活性约为氯苯那敏的10倍，临床上用于治疗哮喘，但有嗜睡副作用。,抑制肥大细胞 释放过敏介质 (过敏活性物质 阻释剂 )，有 强抗过敏作用。,六、哌啶类心脏毒副作用,依巴斯汀非镇静类H1受体拮抗剂,特非那定非镇静类H1受体拮抗剂,七、组胺H1受体拮抗剂和构效关系,1. 经典的通式：,Ar1为苯基，可有 卤素或甲基取代； Ar2为苯基、苯甲 基、吡啶基、噻吩 甲基等。 Ar1和Ar2可桥连成 三环类。X为O、N或C原子。芳环与叔氮原子之间 的距离为0.05 nm0.06nm（23个原子）。,2. 两个芳环为非平面结构时，才有较好的活性；若为平面时抗组胺活性很低。 3. 立体化学与活性有一定关系。 4. 几何异构体一般是反式(E) 顺式(Z)。,氯普噻吨（泰尔登） E型抗组胺活性 苯海拉明17倍， 安定作用小。,第二节 抗消化道溃疡药,抗溃疡药：组胺H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、 前列腺素类胃粘膜保护剂,三硅酸镁(三矽酸镁)、铝碳 酸镁 、碳酸氢钠(小苏打) 等弱碱性物质,一、组胺H2受体拮抗剂,西咪替丁咪唑类,治疗胃及十二指肠溃疡。中断用药后复发率高（8090%）；与雌激素受体有亲和作用。,从有机溶剂中得A晶 (mp 140-143oC)，其生物利用度及疗效最佳。生产中用水结晶可降低成本，但产品为混晶型 (mp 136-141oC)。,盐酸雷尼替丁呋喃类,N-甲基-N-2-5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基 甲基硫代乙基-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐,强效（活性比西咪替丁强58倍）；速效；长效； 副作用小。治疗胃及十二指肠溃疡。,硝基脲,是目前选择性最高和作用最强的组胺H2受体 拮抗剂，活性比西咪替丁大20100倍，比雷 尼替丁大610倍。适用于消化性溃疡、急性 胃粘膜病变、反流性食管炎及胃泌素瘤。,法莫替丁噻唑类,胍基 噻唑 硫醚 氨基磺酰脒基,二、质子泵抑制剂（H+ / K+-ATP酶抑制剂）,奥美拉唑前药 1988年上市,5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基) -甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑,1.在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定；具弱酸性和弱碱性。 2. 硫有手性，国内药用外消旋体； 3. 为前药，在胃中H+的影响下，发生重排形成活性形式，对酶产生抑制作用； 4. 强效，20 m