乙型肝炎基因重组疫苗接种小学生抗体反应比较

1 / 10 乙型肝炎基因重组疫苗接种小学生抗体反应比较 梁争论 李成明 荆庆 向真 杨超美 任玲君 李河民 【摘要】 目的 观察国产乙型肝炎基因重组疫苗的安全性和免疫学效果，为制定免疫策略提供依据。方法 应用 2 批国产、 2 批进口酵母乙肝疫苗和 4 批国产仓鼠卵巢细胞 (CHO)乙型肝炎疫苗，对 550 名小学生进行了 1 年免疫效果观察。结果 未发现所有接种对象出现严重副反应。完成3 针免疫后 1个月时， &127;接种各疫苗组的抗体阳转率均达90%以上，其后开始缓慢下降。除两组外， 2 批国产酵母疫苗组免疫后 7 个月时抗体滴度显著低于进口酵母疫苗和国产CHO疫苗组，但在第一针免疫后 1年时 ,与 Merck公司疫苗和CHO疫苗差异无显著性。除 Amgen 公司酵母疫苗外 ,其他各批疫苗抗体滴度峰值均出现在免疫后 7 个月。 2 批国产酵母及2 批同年 CHO 疫苗不同批号间抗体阳转率和抗体滴度差异均无显著性。结论 国产乙型肝炎基因重组疫苗的安全性好，对小学生免疫效果达到进口基因重组疫苗水平。 【关键词】 肝炎疫苗，乙型 肝炎抗体，乙型 2 / 10 接种 Antibody Reaction to Immunization with Different Recombinant Hepatitis B Vaccine in Primary School Children Liang Zhenglun*, Li Chengming, Jing Qing, et al. *National Institute for the Control of Pharmaceuticals and Biological Products, Beijing 100050 【 Abstract】 Objective To evaluate the safety and immunogenicity of local produced hepatitis B (HB) vaccine and to lay a basis for formulating an immunization strategy. Methods Two batches of local produced and two batches of imported yeast derived recombinant HB vaccine (YDV), and four batches of local produced Chinese hamster ovary cell derived recombinant HB vaccine (CHOV) were administered to 550 children in primary schools to study their immunogenicity one year after immunization. Results No severe adverse reaction was found in all vaccinee. Positive seroconversion rate was more than 90 percent one month after completion of three-dose immunization with all kinds of HB vaccine mentioned above, and then declined slowly. Titer of antibody against hepatitis 3 / 10 B surface antigen (anti-HBs) in those vaccinated with two batches of local produced YDV, except four groups, was significantly lower than that in those with imported YDV and local produced CHOV seven months after first-dose immunization, but no difference between local produced YDV and imported Merck vaccine and CHOV was found one year after immunization. Mean geometric titer (GMT) of anti-HBs reached the peak seven months after immunization in those vaccinated with all batches of HB vaccine except for the YDV imported from Amgen Co. There was no significant difference in positive seroconversion and GMT of anti-HBs between different batches of local produced YDV and CHOV. Conclusion Safety and immnogenicity of local produced recombinant HB vaccine is as good as those of imported one in immunization for primary school children. 【 Key words】 Hepatitis B vaccines Hepatitis B antibodies Vaccination 乙型肝炎 (乙肝 )血源疫苗正逐渐被基因重组疫苗所取代 1， 2。 国外研究一般认为 ,基因重组疫苗与血源疫苗之间 , 在安全、效力和免疫原性方面没有显著区别 1 3，4 / 10 而我国研究表明基因重组疫苗的免疫原性优于血源疫苗。目前对国产重组疫苗尤其是酵母疫苗免疫人群的抗体应答特点尚不清楚 , 直接影响免疫策略的制订。本文报告应用进口及国产乙肝酵母疫苗及国产乙型肝炎仓鼠卵巢细胞 (CHO)疫苗接种小学生的 1 年免疫效果观察。 对象与方法 1.研究对象 :河南省、四川省 6 12岁健康小学生 , 筛查抗 -HBs 、 HBsAg 和抗 -HBc均为阴性 ,将 550 名小学生随机分为 8组 , 每组接 种同一批乙肝基因重组疫苗。 2.疫苗 : 美国 Merck 公司生产酵母重组疫苗 (A 苗， 5 g/0.5 ml), 批号 49048； Amgen 公司生产的酵母疫苗 (B苗 ,10 g/ml), 批号 225G； 2 批国产酵母疫苗 (C、 D 苗 ,5 g/0.5 ml) ，批号 :9312623、 9312645, 由卫生部北京生物制品研究所提供； CHO疫苗 (E、 F、 G、 H 苗， 10 g/ml), 批号 921101、 921102、 93101 及 93201, 由卫生部长春生物制品研究所提供。 3.免疫程序 :0、 1 和 6月三针 免疫。 4.血清检测 :小学生血清筛选 : 应用北京生物制品研究所生产的放射免疫试剂检测 HBsAg，判 S/N值 2.1 者为阳性；对阴性者检测抗 -HBs 和抗 -HBc, 抗 -HBs S/N2.1 为阳5 / 10 性 , 抗 -HBc 值应小于 (P+N)/2。免疫后血清检测 : 采集小学生第一针免后 3、 7、 12个月 (T3、 T7、 T12)血样。核对和免疫后血清均用 Abbott RIA 试剂盒检测。 5.统计方法：抗体滴度 GMT的计算依据改良 Hollinger公式： mIU=130.75 exp 0.535(S-N)/(P-N) -1 T3 时以 S/N2.1 判为抗体阳转 ,T7、 T12 时以抗体滴度大于 10mIU/ml 计算抗体阳转率。抗体滴度比较应用 t 检验，抗体阳转率比较应用 2 检验。 结果 1.安全性 : 免疫后 3 天内未发现体温超过 37.5 者 ,无严重副反应发生 , 少数出现注射部位肿痛，但均于 2天后消失。 2.抗体阳转率比较 : 首次免疫后除 T7时 CHO 表 1 不同种类乙肝基因疫苗免疫小学生抗体阳转率比较 组 号 疫苗 产地 6 / 10 批号 剂量 (g) T3 T7 T12 人 数 阳性数 (%) 人 数 阳性数 (%) 人 数 阳性数 (%) 酵母 (美国 ) A Merck 5/0.5ml 58 54(93.10) 52 50(96.15) 49 46(93.87) B Amgen 10/ml 57 51(91.22) 53 51(96.23) 52 49(94.23) (北京 ) C 9312623 5/0.5ml 56 52(92.86) 53 50(94.34) 55 51(92.73) D 9312645 5/0.5ml 106 93(87.74) 100 90(90.00) 96 85(88.54) CHO (长春 ) 7 / 10 E 921101 10/ml 45 41(91.11) 43 40(93.02) 43 41(95.35) F 921102 10/ml 42 39(92.86) 44 41(93.18) 47 43(91.49) G 93101 10/ml 49 45(91.84) 47 46(97.87) 44 42(95.45) H 93201 10/ml 93 88(94.62) 92 91(98.91) 89 85(95.51) T3 及 T12 时各组间抗体阳转率差异均无显著性， T7时 D 组与 H 组 2=5.49 ， PH 苗组 (98.91%)和酵母 D 苗组(90.00%)差异有显著性 (P 表 2 不同种类乙肝基因疫苗免疫小学生抗体滴度比较 组号 疫苗产地 批号 剂量 人数 几何平均滴度 T3 T7 T12 酵母 (美国 ) A Merck 5g/0.5ml 58 21.59 259.21 115.7 3 B Amgen 10g/ml 57 33.37 243.59 291.24 (北京 ) C 9312623 5g/0.5ml 56 30.28 155.48 110.35 D 9312645 5g/0.5ml 106 32.30 133.55 122.38 CHO (长春 ) E 921101 10g/ml 45 37.34 294.44 123.47 8 / 10 F 921102 10g/ml 42 35.60 268.15 167.93 G 93101 10g/ml 49 50.56 231.65 165.78 H 93201 10g/ml 93 56.02 212.65 147.51 讨论 乙肝基因重组疫苗在我国生产历史较短 ,对其免疫原性、抗体应答规律、持续时间及保护率等方面均需作大量研究。本次研究表明 , 完成全程免疫后 ,国产 CHO 疫苗免疫小学生的抗体 GMT及抗体阳转率与 Merck公司酵母疫苗无明显区别 ,提示应用于学龄儿童免疫时 ,国产 CHO疫苗免疫效果与进口酵母疫苗相似。而国产酵母疫苗完成全程免疫后抗体GMT峰值低于其他疫苗，至 12个月时则与 Merck公司疫苗和国产 CHO 疫苗差异无显著性 , 表现为抗体峰值低而下降慢。抗体 GMT 低可能与该 2批国产酵母疫苗装量不足有关，也可能因为现有应用血源抗原包被、标记的检测抗体试剂不能准确检测免疫酵母疫苗所产生的抗体。国外研究认为 , 乙肝酵母疫苗与血源疫苗在抗体阳转率和抗体滴度等方面差异无显著性 , 乙肝血源及酵母疫苗抗体应答峰值与抗体保护持续时间有关 4， 5。抗体应答峰值越高 , 则保护水平持续时间越长 6。因此 , 对国产乙肝酵母疫苗抗体峰值对抗体持久性的影响有待进一步探讨。 志谢 王建峰、刘建生、吴 晓音、钟熙、白东亭等 9 / 10 本研究由国家 “ 八五 ” 攻关基金资助 作者单位： 1 中国药品生物制品检定所 北京市 100050 ， 2 开封市卫生防疫站， 3 四川省卫生防疫站 参考文献 1Stephenne J. Recombinant versus plasma-derived hepatitis B vaccines: issues of safety, immunogenicity and cost-effectiveness Vaccine, 1988,6:299-303. 2Stephenne J. Development and production aspects of a recombinant yeast-derived hepatitis B vaccine. Vaccine, 1990,8(Suppl):S69-S73. 3Andre FE. Summary of safety and efficacy data on a yeast-derived hepatitis B vaccine. Am J Med, 1989,87(Suppl.3A):14S-20S. 4Jilg W,Schmidt M, Deinhardt F, et al. Hepatitis B vaccination: how long does protection last? Lancet, 1984,2:458. 5Just M, Berger R, Scheuer