考试资料药圈会员执业药师资料考试内容重点总结之药物化学仅药物化学六号单面.pdf

药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 药圈，药学人员的圈子！ 第 1 页 共 43 页 第一篇第一篇 化学治疗药物化学治疗药物 第一章第一章 抗生素抗生素 抗生素结构类型结构类型：-内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类、氯 霉素类、其他结构类型。 作用机制：作用机制：药圈会员整理资料 抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成：- -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素等 第一节第一节 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 - -内酰胺类抗生素的分类内酰胺类抗生素的分类：青霉素类、头孢菌素类、-内酰胺酶抑制剂 类、非经典-内酰胺抗生素类。 - -内酰胺类抗生素的内酰胺类抗生素的构效关系构效关系 青霉素类头孢菌素类 1两类化合物分子中均含有- -内酰胺的四元环内酰胺的四元环。 青霉素为-内酰胺环 与四氢噻唑环四氢噻唑环并合，而头孢菌素则为-内酰胺环和氢化噻嗪环氢化噻嗪环并合。 2两类药物分子中均含有羧基均含有羧基，其酸性足以与碱金属离子形成有机盐， 使稳定性提高。 3均有可与酰基取代形成酰胺的氨基， 青霉素类 6 位， 头孢菌素类 7 位， 分别被称为 6-氨基青霉烷酸（6-APA）和 7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 。 4 4两类药物分子中均含有多个不对称碳原子两类药物分子中均含有多个不对称碳原子，如青霉素的如青霉素的 2 2、5 5、6 6 位和位和 头孢菌素的头孢菌素的 6 6、7 7 位位，因而均具有旋光性因而均具有旋光性。青霉素母核青霉素母核：2S2S、5R5R、6R6R；头孢霉素头孢霉素 母核：母核：6R6R、7R7R 6-APA6-APA 和和 7-ACA7-ACA 是是- -内酰胺类抗生素保持其生物活性的基本结构内酰胺类抗生素保持其生物活性的基本结构，而侧链 酰基引入则可调节其抗菌谱和对酶的作用方式、抗菌作用的强度及理化性质。 一、一、青霉素及半合成青霉素类青霉素及半合成青霉素类 共同结构特点：以青霉烷酸为母体，在 6 位连有不同的取代基，三个手性 碳构型为 2S,5R,6R。 青霉素青霉素( (青霉素钠、青霉素钾青霉素钠、青霉素钾) ) 结构特点：6 位连有苯乙酰氨基 理化性质：有机酸，不溶于水，临床使用钠盐或钾盐。水溶液在室温下不 稳定，易分解。临床使用粉针剂。有 3 个手性碳原子，其立体构型为 2S,5R,6R。 青霉素 G，也称苄基青霉素，是第一个用于临床的抗生素。 不稳定原因：环张力大；-内酰胺环中羰基与氮原子上的孤对电子不能形 成共轭 在酸碱条件下都不稳定；在碱性或-内酰胺酶存在下，生成青霉酸。 青霉素G在临床上只能注射给药。为了延长青霉素在体内的作用时间,可将 青霉素和丙磺舒合用,以降低青霉素的排泄速度;也可将青霉素和分子量较大的 胺制成难溶性盐,维持血中有效浓度有较长的时间,如普鲁卡因青霉素和苄星青 霉素;也可将青霉素的羧基酯化,使在体内缓慢释放青霉素。 用途： 过敏原因：青霉噻唑高聚物青霉噻唑高聚物。 青霉素类抗生素之间能发生强烈的交叉过敏反应。 青霉素的主要缺点： 不能口服、抗菌谱窄、对-内酰胺酶不够稳定、半衰期短以及极少数人可 发生严重过敏反应 1耐酸半合成青霉素：侧链具有吸电子基团 2耐酶半合成青霉素：侧链酰胺上引入体积较大的基团 3广谱半合成青霉素：将一些极性基团引入到酰胺侧链中 氨苄西林氨苄西林 Ampinillin 结构特点：6 位连有 2-氨基-苯乙酰氨基 性质：半合成青霉素 有引湿性；水中微溶；两性；苄位为手性碳，结构中有四个手性中心。 化学性质同青霉素，可发生各种分解； 含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（共性，如阿莫西林） ； 对酸稳定，可口服给药。 第一个广谱青霉素，不耐-内酰胺酶。 有耐酸作用，临床用粉针剂，主要用于肠球菌，痢疾杆菌，伤寒杆菌，大 肠杆菌和流感杆菌等引起的感染。 阿莫西林阿莫西林 结构特点：6 位连有 2-氨基-（4羟基苯乙酰氨基） 结构中有酸性的羧基，弱酸性的酚羟基，碱性的氨基。侧链引入手性碳， R 构型，右旋体。也会发生青霉素的降解反应和氨苄西林的聚合反应。 同氨苄西林，会发生分子内成环反应，生成 2，5 吡嗪二酮 临床主要用于敏感菌所致泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染，口服吸收 较好。 哌哌拉西林拉西林 为氨苄西林的衍生物， 在-氨基上引入极性较大的基团后， 改变其抗菌谱， 具有抗假单孢菌活性。对绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等作用强，用于上述 细菌引起的感染。 替莫西林替莫西林 6 位有甲氧基，对内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性 二、二、头头孢孢菌素及半合成头菌素及半合成头孢孢菌素类菌素类 共性：共性：药圈会员整理资料 结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成共轭，为四 元环和六元环的稠和，张力较青霉素小） ； 临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交叉过敏。 结构改造：结构改造： 头孢氨苄头孢氨苄 结构特点：3 位甲基，7 位侧链氨基 理化性质：除共性，3 个手性碳，对酸稳定 对头孢菌素 3 位原乙酰氧基改造明显改善抗菌活性和药代动力学性质 药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 药圈，药学人员的圈子！ 第 2 页 共 43 页 头孢羟氨苄头孢羟氨苄 Cefadroxil 结构特点：头孢氨苄的苯环对位羟基； 理化性质： 其水溶液在 PH8.5 以下较稳定。碱性下迅速被破坏 临床特点：口服吸收好，排泄速度慢，作用时间长。 用途：该药对革兰阳性菌效果较好，对革兰阴性菌效果较差，临床用于呼 吸道、泌尿道、咽部等部位的敏感菌感染。 头孢克洛头孢克洛 Cefaclor S N NH COONa O O H H NH2 Cl H2O 理化性质：为为 3 3 位氯原子取代的头孢菌素位氯原子取代的头孢菌素，并将氨苄西林的侧链引入其分 子中，得到口服的药物口服的药物。3 位氯的引入，使其对碱和亲核试剂变得稳定。同时， 活性提高，药代动力学性质改善。 头孢呋辛（新）头孢呋辛（新） 3 位氨基甲酸酯； 7 位顺式的甲氧肟基，甲氧肟基对-内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐 酶，对耐药菌作用强。 头孢呋辛钠口服吸收不好，注射给药。做成酯可口服。 头孢克肟头孢克肟 3 位乙烯基乙烯基； 7 位顺式的乙酸氧肟基顺式的乙酸氧肟基，耐酶； 第三代头孢菌素 不良反应：肠道功能紊乱。 头孢曲松头孢曲松 3 位酸性强的杂环，产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质。 可以通过脑膜，在脑脊液中达到治疗浓度。单剂可治疗单纯性淋病。 头孢哌酮钠头孢哌酮钠 羟氨苄上引入氧代哌嗪环 3 位甲基上引入硫杂环，提高活性、显示良好药代动力学性质 硫酸头孢匹罗（新）硫酸头孢匹罗（新）药圈会员整理资料 3 位甲基上引入含有正电荷季铵基团正电荷季铵基团，能迅速穿透细菌的细胞壁，增强与青 霉素结合蛋白（PBPs）结合，作用快，抗菌谱广 口服不吸收，肌肉注射。 三、三、- -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 经典的-内酰胺类抗生素 非经典的-内酰胺类：碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环-内酰 胺类 针对-内酰胺类抗生素的耐药机制，解决耐药性 （一）（一）氧青霉烷类氧青霉烷类 克拉维酸钾克拉维酸钾 结构特点：以氧青霉烷为母体，2 位连有羧酸钾，3 位连有羟甲乙烯基。 是一种自杀机制的酶抑制剂；克拉维酸是-内酰胺酶的不可逆抑制剂。单 独使用无效，常与-内酰胺抗生素联合应用以提高疗效。临床使用克拉维酸和 阿莫西林组成的复方制剂（奥格门汀片剂） 。 青霉烷砜类青霉烷砜类 舒巴坦钠舒巴坦钠 青霉烷酸，S 氧化成砜 作用特点：不可逆竞争性-内酰胺酶抑制剂 口服吸收少，与氨苄西林 1：2 混合 对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有作用，与氨苄西林合用，显著提高抗菌作 用。可用于治疗对氨苄西林耐药的金葡菌、脆弱拟杆菌、肺炎杆菌、普通变形 杆菌引起的感染。 将氨苄西林与舒巴坦以 1：1 的比例通过亚甲基相连形成双酯结构的前体药 物，称为舒它西林舒它西林。 他唑巴坦（新）他唑巴坦（新）药圈会员整理资料 抑酶的广度和活性都强于克拉维酸和舒巴坦。 四、非经典的四、非经典的- -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （一）碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南 结构特点：去 S 为二氢吡咯环，3 位 S 末端 N-亚胺甲基，增加稳定性 特点：单独使用时，受肾肽酶代谢分解失活受肾肽酶代谢分解失活。 在临床上通常和西司他丁合并使用。西司他丁为肾肽酶抑制剂，可防止亚 胺培南在肾脏被肾肽酶破坏，延长作用时间。 美罗培南（新）美罗培南（新） 结构：3 位吡咯烷杂环； 作用特点：不被肾肽酶分解不被肾肽酶分解，对大多数-内酰胺酶稳定。 （二）单环-内酰胺类 氨曲南氨曲南 药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 药圈，药学人员的圈子！ 第 3 页 共 43 页 第一个全合成的单环-内酰胺抗生素 N 上连有强吸电子磺酸基 有氨噻肟侧链 2 位甲基，增加对酶稳定性 副作用小，不发生交叉过敏 第一个全合成的单环单环- -内酰胺抗生素内酰胺抗生素； N 上连有强吸电子磺酸基； 2 位甲基，增加对酶稳定性； 副作用小，不发生交叉过敏。 第二节第二节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系 红霉素红霉素 结构特点： 是由红色链丝菌产生的抗生素,包括红霉素A、B和C。通常所说的红霉素即 指红霉素A,其他两个组分B和C则被视为杂质。红霉素A是由红霉内酯与去氧氨基 糖和红霉糖缩合而成的碱性苷。红霉红霉内酯环为内酯环为1414个原子的大环个原子的大环，环内无双键， 偶数碳原子上共有六个甲基，在9位上有一个羰基，C3、5、6、11、12共有五个 羟基， 内酯环的C-3通过氧原子与红霉糖相连， C5通过氧原子与去氧氨基糖连结。 理化性质： 本品存在水合物和无水物两种。红霉素在酸性下不稳定，6羟基与9酮形成 的半缩酮的羟基，可与8位氢脱水形成脱水物，再经一系列变化而失去活性。 临床用途：广谱抗生素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌有良好效果,红霉素为 耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染的首选药物首选药物。 红霉素水溶性较小,只能口服只能口服, ,但在酸中不稳定但在酸中不稳定, ,易被胃酸破环易被胃酸破环。为了增加其 在水中的溶解性,用红霉素与乳糖醛酸成盐,得到的盐可供注射使用。 为增加红霉素的稳定性，结构改造均在红霉素结构改造均在红霉素6 6位和位和9 9位进行位进行，并得到克拉 霉素等半合成红霉素类药物。 结构改造后耐胃酸的衍生物结构改造后耐胃酸的衍生物琥琥乙红霉素乙红霉素 结构特点：红霉素5位的氨基糖2位氧原子与琥珀酸乙酯所成的酯。在体内 可水解释放出红霉素而起抗菌作用。在胃酸中稳定,且无味。这些特点使其成为 口服红霉素的替代品种。 临床用途与红霉素相同。 克拉霉素克拉霉素 理化性质： 是对红霉素C一6位羟基甲基化后的产物。6位羟基甲基化以后,使红霉素C-9 羰基无法形成半缩酮而增加其在酸中的稳定性。克拉霉素耐酸,血药浓度高而持 久。 临床用途： 对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体等病原微生物有效。体内活性比红霉 素强24倍,毒性低212倍,用量较红霉素小。 罗红霉素罗红霉素药圈会员整理资料 结构特点：罗红霉素是红霉素C-9肟的衍生物，可阻止6位羟基与9位羰基的 缩合，增加稳定性。明显改善药物的口服生物利用度。 罗红霉素具有较好的化学稳定性,抗菌作用比红霉素强6倍,在组织中分布 广,特别是在肺组织中浓度比较高。且作用时间也优于红霉素。 阿齐霉素阿齐霉素 结构特点：将红霉素肟经贝克曼重排后得到的扩环产物，再经过还原，N- 甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得的第一个环内含氮原子的 15元环的大环内酯抗生素。 理化性质： 由于其碱性增大,故对许多革兰阴性杆菌有较大活性,在组织中浓度较高, 体内半衰期比较长。有较好的药代动力学性质。 第三节第三节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 第四第四 节四环素类抗生素节四环素类抗生素 四环素四环素 药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 药圈，药学人员的圈子！ 第 4 页 共 43 页 氢化并四苯氢化并四苯基本结构的广谱抗生素药圈会员整理资料 两性化合物两性化合物：酚羟基、烯醇基显酸性；二甲氨基显碱性 脱水反应脱水反应：酸性酸性条件下，C6 羟基与 C5氢发生反式消除，生成橙黄色脱水 物 差向异构化差向异构化：酸性酸性条件下，C4 二甲氨基发生可逆性的异构化反应 土霉素 C5 羟基与 C4 二甲氨基形成分子内氢键，不易发生异构化 开环反应开环反应：碱性碱性条件下，C6 羟基与 C11 羰基形成内酯结构 盐酸多西环素无 C6 羟基，无此反应 结构中羟基、烯醇基及羰基与金属离子络合金属离子络合 盐酸多西环素盐酸多西环素 6位无羟基（有甲基），稳定提高、广谱 盐酸美他环素盐酸美他环素 6 位甲基与 6 位羟基脱水的甲烯土霉素 立克次体、支原体、衣原体 盐酸米诺环素（新）盐酸米诺环素（新） 四环素脱去 6 位甲基和羟基，7 7 位引入二甲氨基位引入二甲氨基 口服吸收很好，目前治疗中活性最好的四环素类药物，高效、速效、长效 特点 第二章第二章 合成抗菌药合成抗菌药 第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 诺氟沙星诺氟沙星药圈会员整理资料 又名氟哌酸。 结构特点：属于喹啉羧酸类，在 1 位连有乙基，6 位和 7 位取代基与环丙沙 星相同。 理化性质：两性；室温下稳定，光照下可分解，生成哌嗪开环物；在酸性 下加热回流可发生脱羧反应。 喹诺酮类药物结构中 3、4 位为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、 铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时也使体内的金属离子 流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。因此，这类 药物不宜和牛奶等含钙、铁等食品和药品同时服用，同时老人和儿童也不宜多 用。 8 位氟原子，光度性 中枢毒性、胃肠道反应、心脏毒性 代谢特点代谢特点 口服吸收迅速，体内分布较广，大多数的代谢物为 3 位羧基与葡萄糖醛酸 的结合物。另一个代谢反应发生在哌嗪环上，如环丙沙星和伊诺沙星在哌嗪环 上的 3碳原子上可发生羟基化，再进一步氧化成酮。 盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星 结构特点：属于喹啉羧酸类，6位连有氟，7位连有4甲基1哌嗪基，1， 8位间形成含氧的六元环。 临床上主要用于革兰阴性菌所致的感染。左氧氟沙星与氧氟沙星相比其特 点主要有三个：活性是氧氟沙星的2倍水溶性好，是氧氟沙星的8倍毒副 作用小，是喹诺酮类已上市药物中毒副作用最小者。 斯帕沙星（新）斯帕沙星（新） N F F N NH CH3 CH3 NH2 O COOH 5 位氨基，有较强的抗菌活性。口服吸收好，半衰期长 8 位 F，有较强光毒性光毒性，可能引起 Q-T 间期延长，致心律失常致心律失常 8-甲氧基取代，广谱，R、S 异构体抗菌活性相同 口服吸收好，生物利用度高。 呼吸道感染的首选药物药圈会员整理资料 Q-T 间期延长，避免和抗心律失常药一起使用 喹诺酮类抗菌药的构效关系喹诺酮类抗菌药的构效关系 X Y N R1 R5 R4 R3 R2 COOH O AB 1 2 3 45 6 7 8 吡啶酮酸的 A 环是抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小。 B 环可作较大改变，可以是并合的苯环、吡啶环、嘧啶环等。 药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 药圈，药学人员的圈子！ 第 5 页 共 43 页 3 位 COOH 和 4 位 C=O 为抗菌活性不可缺少的药效基团。 1 位取代基为烃基或环烃基活性较佳， 其中以乙基或与乙基体积相近的氟 乙基或体积较大的环丙基取代活性较好。此部分结构与抗菌强度相关。 5 位取代基中以氨基取代活性最强。 6 位引入氟原子可使抗菌活性增大。 7 位引入五元或六元杂环，抗菌活性增加，以哌嗪基最好。但也增加了对 中枢的作用。 8 位以氟、甲氧基取代或与 1 位以氧烷基成环，可使活性增加。 第二节第二节 磺磺胺胺类药物及抗菌增效剂类药物及抗菌增效剂 磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑 又名磺胺甲基异恶唑、新诺明（SMZ） 。 结构特点：对氨基苯磺酰胺为母体，在磺酰胺的氮原子上连有 5甲基3 异恶唑基。 作用机制：抑制二氢蝶酸合成酶 性质：酸碱两性（溶于酸碱） 现多与抗菌增效剂甲氧苄啶合用,这种复方制剂被称为复方新诺明,即将磺 胺甲恶唑和甲氧苄啶按 5:1 比例配伍。 磺胺嘧啶磺胺嘧啶药圈会员整理资料 治疗流行性脑膜炎的首选药物 甲氧苄啶甲氧苄啶 Trimethoprim N N NH2 H3CO H3CO OCH3 NH2 1 2 3 4 5 化学名：5-（3,4,5-三甲氧基苯基）甲基-2,4-嘧啶二胺 作用机制：抑制二氢叶酸还原酶 抗菌增效剂，还可增强多种抗生素的抗菌作用 第三章第三章 抗结核病药抗结核病药 第一节第一节 抗生素类抗结核病药抗生素类抗结核病药 硫酸链霉素硫酸链霉素 氨基糖苷类 结构特点：三个部分：链酶胍、链酶糖、N甲基葡萄糖；三个碱性中 心 临床用硫酸盐 毒性：耳、肾毒性毒性：耳、肾毒性 利福平利福平 结构特点：半合成抗生素，大环内酰胺结构，含有乙酸酯、1，4萘二酚、 内酰胺等。 性质：水中几乎不溶 遇光易变质 1,4 萘二酚，碱性易氧化成醌型 3 位取代基，在强酸下在 CN 处分解生成氨基哌嗪 作用靶点：抑制细菌 DNA 依赖的 RNA 聚合酶 代谢过程： 21 位酯基水解，生成去乙酰基利福平活性减弱 3 位水解 利福平是酶的诱导剂酶的诱导剂 利福喷丁利福喷丁 结构特点：为利福平哌嗪氮甲基被环戊基环戊基取代的衍生物 抗结核作用强,抗麻风杆菌、抗某些病毒 利福布汀利福布汀( (新新) ) 与利福平有相似的结构和活性 口服后，在胃肠道吸收迅速 第二节第二节 合成抗结核病药合成抗结核病药 异烟肼异烟肼 化学名：4-吡啶甲酰肼 结构特点：以吡啶为母体，在 4 位上连有甲酰肼 理化性质（稳定性）药圈会员整理资料 易水解易水解，生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性大毒性大，变质后不可再供药用。 光、重金属、温度、pH 等均可加速水解反应。 肼基具有较强还原性，可被氧化氧化 与铜离子生成红色螯合物 代谢特点 主要代谢物 N N乙酰异烟肼乙酰异烟肼（肝毒性）；代谢有个体差异 异烟腙异烟腙( (新新) ) 药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 药圈，药学人员的圈子！ 第 6 页 共 43 页 结构特点：异烟肼与香草醛缩合生成的腙 临床应用：抗结核作用低于异烟肼，可解决对异烟肼耐药性问题，毒性略 低，联合应用，克服耐药菌。 代谢：同异烟肼，N乙酰化，部分水解 盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇 结构特点：以 1,2-乙二胺为母体，在两个氮原子上分别连有一个正定醇2 基 两个手性碳，三个对映异构体 药用R,R-构型右旋体 理化性质 易溶于水 与金属络合（硫酸铜） 鉴别反应蓝色 作用机理金属离子结合，干扰细菌 RNA 合成 代谢：两个羟基氧化为醛，进-步氧化为酸 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠药圈会员整理资料 作用机制：对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用 代谢：N 乙酰化。 特点：排泄快，剂量大，很少单独使用 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 特点：可能为药物的活性形式或为部分前体药物部分前体药物 作用机制：水解生成吡嗪羧酸，降低环境 pH 值，结核杆菌不能生长 第四章第四章 抗真菌药抗真菌药 第一节第一节 唑类抗真菌药唑类抗真菌药 咪唑咪唑：硝酸咪康唑、酮康唑 三氮唑三氮唑：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 作用机制作用机制：抑制真菌细胞色素P450，诱导细胞通透性发生变化，细胞死 亡。 硝酸咪康唑硝酸咪康唑 结构特点：以咪唑为母体 为唑类抗真菌药物，为广谱抗真菌药。临床主要用于治疗深部真菌感染。 酮康唑酮康唑 用于治疗表皮和深部真菌感染治疗。由于可降低血清睾丸酮水平，而用于于 前列腺癌的缓解治疗前列腺癌的缓解治疗。 第一个口服有效的咪唑类抗真菌药 氟康唑氟康唑 特点：口服生物利用度高，可穿透中枢。 伊曲康唑伊曲康唑 与酮康唑结构类似，作用强。 伏立康唑（新）伏立康唑（新） 广谱三唑类抗真菌药 主要用于治疗免疫缺陷患者进行性的、可能威胁生命的感染 靶器官为肝脏 构效关系：构效关系：药圈会员整理资料 1.含氮唑环是必需的，三唑活性更强 2.2.氮唑环 1 位相连取代基 药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 药圈，药学人员的圈子！ 第 7 页 共 43 页 3.3.Ar 为苯环时，4 位或 2 位有负电性取代基（卤素）活性好 4.4.R1、R2 变化大，二氧戊环活性最好（酮康唑），毒性大，首选外 用。 R1 为醇（氟康唑），深部首选 5.有立体化学要求 第二节第二节 其他抗真菌药其他抗真菌药 特比萘芬特比萘芬 特点：萘、烯丙胺、炔 广谱 治疗浅表真菌感染 氟胞嘧啶氟胞嘧啶 特点：胞嘧啶、5F 与两性霉素 B 合用，会抑制其排出，需监控血药浓度 第五章第五章 抗病毒药抗病毒药 按机理和结构分四类：核苷、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类 第一节第一节 核苷类抗病毒药核苷类抗病毒药 共同作用机制：在体内转变成三磷酸形式而发挥作用 一、非开环类核苷类抗病毒药物一、非开环类核苷类抗病毒药物 齐多夫定齐多夫定 结构特点：属于非开环核苷类药物 第一个可抑制艾滋病病毒 作用机制：抗逆转录酶 性质：对光热敏感，低温避光保管 毒性：骨髓抑制，原因：代谢物 3-氨基产物 司他夫定司他夫定药圈会员整理资料 N NH O O O OH CH3 23 结构：脱氧胸苷脱水产物，引入 2，3-双键 骨髓抑制毒性低 拉米夫定拉米夫定 N NH O S O OH NH2 3S，双脱氧硫代胞苷化合物 -D-（）和-L-（）两种异构体 抗 HIV，抗乙肝，骨髓抑制毒性小 扎西他滨（新）扎西他滨（新） 2，3双脱氧 转化为三磷酸酯产生活性 耐受性好 二、开环核苷类抗病毒药二、开环核苷类抗病毒药 阿昔洛韦阿昔洛韦 结构特点：属于开环核苷类药物，以鸟嘌呤为母体，在 9 位连有 2-羟乙氧 甲基。 性质：1 位氮上的氢显弱酸性，遇氢氧化钠可制成钠盐，易溶于水可供注射 用。 作用机制独特： 只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相应于 C-5羟基的 位置上磷酸化成 三磷酸形式，才能发挥干扰病毒 DNA 合成的作用。 作用特点：本品是第一个上市的开环核苷类抗病毒药物，系广谱抗病毒药 物，现已作为抗疱疹病毒的首选药物。 盐酸伐昔洛韦（新）盐酸伐昔洛韦（新） 药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 药圈，药学人员的圈子！ 第 8 页 共 43 页 是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物，口服后在体内转化为阿昔洛韦， 抗病毒作用、机制和过程与阿昔洛韦一样。 在体内的抗病毒活性优于阿昔洛韦，毒性很低。 更昔洛韦（新）更昔洛韦（新） 侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基 对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强 毒性比较大（白细胞及血小板减少） 喷昔洛韦（新）喷昔洛韦（新） 是更昔洛韦的生物电子等排衍生物，侧链氧原子被碳原子取代，与阿昔洛 韦有相同的抗病毒谱，但生物利用度较低。 喷昔洛韦细胞内浓度更高 泛昔洛韦（新）泛昔洛韦（新） 是喷昔洛韦 6-脱氧衍生物的二乙酸酯，是喷昔洛韦的前体药物，口服后在 肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替代喷昔洛韦。 阿德福韦酯（新）阿德福韦酯（新） 是阿德福韦的前体是阿德福韦的前体，阿德福韦是 5-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物， 阿德福韦酯是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯。阿德福韦酯在体内水解为阿 德福韦后发挥抗病毒作用。 第二节第二节 非核苷类抗病毒药物非核苷类抗病毒药物 非核苷类：不需要磷酸活化，不单独用，与核苷类合用 奈韦拉平奈韦拉平 结构特点：二吡啶并二氮卓酮 用途：专一性 HIV1 逆转录酶抑制剂。快速形成耐药性 依发韦仑（新）依发韦仑（新） HIV1 逆转录酶抑制剂，对耐药病毒也有效。 常与其他抗病毒药联合应用。 第三节第三节 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 沙奎那韦（新）沙奎那韦（新） 多肽衍生物多肽衍生物，为高效、高选择性的 HIVHIV 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂，第一个第一个用于治疗 HIV 感染的此类药物。 茚地那韦茚地那韦 结构特点：含吡啶、哌嗪、茚 不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用 与酶诱导剂利福平不能合用 主要用于 HIV1 感染者，特异性蛋白酶抑制剂，破坏 HIV 病毒复制顺序而 抑制病毒复制。 奈非那韦（新）奈非那韦（新） 非肽类蛋白酶抑制剂非肽类蛋白酶抑制剂 药物相互作用：不能同时应用的药物包括阿司咪唑、特非那定、利福平、 咪达唑仑、三唑仑和西沙必利。 第四节第四节 其他抗病毒药物其他抗病毒药物 利巴韦林利巴韦林药圈会员整理资料 结构特点：非开环核苷类药物，以三氮唑为母体，在 1 位连有呋喃核糖基。 临床用途： 为广谱抗病毒药。能抑制病毒的聚合酶和 mRNA，也可抑制免疫缺陷病毒 （HIV）感染者出现爱滋病前期症状。 盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺 对称三环胺 抑制病毒颗粒传人宿主细胞。预防治疗 A 型流感毒株 盐酸金刚乙胺（新）盐酸金刚乙胺（新） 盐酸金刚烷胺的衍生物。抗 A 型流感病毒的活性比盐酸金刚烷胺强，对中 枢神经的副作用低 膦甲酸钠（新）膦甲酸钠（新） 结构特点：无机焦磷酸盐的有机类似物 作用：可抑制巨细胞病毒（CMV） 、人疱疹病毒、单纯疱疹病毒 机制：不需要被磷酸化酶激活 奥司他韦奥司他韦 全碳六元环，乙酯性前药 神经氨酸酶抑制剂，对禽流感有效 第六章第六章 其他抗感染药其他抗感染药 盐酸小檗碱盐酸小檗碱 药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 药圈，药学人员的圈子！ 第 9 页 共 43 页 三种形式存在，即季铵碱式、醇式和醛式。其中以季铵碱式最稳定 作用：细菌性痢疾及胃肠炎，用于眼结膜炎、化脓性中耳炎等的外用治疗。 毒性低、副作用小、应用广等特点 新作用阻断新作用阻断受体和抗心律失常受体和抗心律失常 盐酸林可霉素（新）盐酸林可霉素（新） 吡咯烷酸上取代基正丙基，7 位 R 羟基 青霉素过敏者或不宜用青霉素者可用盐酸林可霉素替代药物 盐酸克林霉素盐酸克林霉素 7 位 R1 被氯取代，化学稳定性好，对光稳定 骨髓炎首选 磷霉素磷霉素 结构特点：环氧丙烷衍生物，结构最小抗生素 钠盐注射，钙盐口服 甲硝唑甲硝唑 氧化代谢两个产物有活性氧化代谢两个产物有活性 具芳香硝基化合物的反应具芳香硝基化合物的反应（加氢氧化钠温热后显紫色，加稀盐酸成酸性即 变成黄色含氮杂环，具有碱性，与三硝基酚生成黄色沉淀 为最常用的抗滴虫病及抗阿米巴病药物抗滴虫病及抗阿米巴病药物，对大多数厌氧菌厌氧菌有抑制作用，可 用于厌氧菌引起的系统和局部感染。 替硝唑替硝唑 甲硝唑的羟基换为乙磺酰基乙磺酰基取代的类似物 可通过血脑屏障 用于厌氧菌感染、抗滴虫，阿米巴病 奥硝唑（新）奥硝唑（新） 第三代硝基咪唑类药物，抗感染优势，持续时间长。 含有一个带羟基的手性碳手性碳，左旋体有活性，不良反应低；右旋体右旋体是产生神神 经毒性经毒性的主要根源。 开发左旋体为左奥硝唑 利奈唑胺（新）利奈唑胺（新） 噁唑烷酮类合成抗菌药 作用机制：干扰蛋白质合成起始阶段干扰蛋白质合成起始阶段 代谢：吗啉环的氧化吗啉环的氧化，产生两个无活性无活性的开环羧酸代谢产物（氨基乙氧基氨基乙氧基 乙酸代谢物和羟乙基氨基乙酸代谢物乙酸代谢物和羟乙基氨基乙酸代谢物） 作用：用于多重耐药多重耐药的革兰阳性菌感染 第七章第七章 抗寄生虫药抗寄生虫药 第一节第一节 驱肠虫药驱肠虫药 结构分为五类 1哌嗪类 2 2咪唑类咪唑类 3嘧啶类 4苯咪类 5三萜类和酚类 盐酸左旋咪唑盐酸左旋咪唑 N N S H .HCL 结构特点：咪唑并噻唑 本品为 S 构型的左旋体，作用大于外消旋体,毒副作用降低 作用：广谱驱虫药。 还为免疫调节剂免疫调节剂，可使细胞免疫力较低者得到恢复。 阿苯达唑阿苯达唑 结构：苯并咪唑硫醚键药圈会员整理资料 为广谱高效驱虫药,致畸作用和胚胎毒性， 故对 2 岁以下的小儿及孕妇禁用。 甲苯咪唑甲苯咪唑 结构：同阿苯达唑、苯甲酰侧链 ABC 三种晶型，A 型无效 第二节第二节 抗血吸虫病药及抗丝虫病药抗血吸虫病药及抗丝虫病药 一、抗血吸虫病药一、抗血吸虫病药 吡喹酮吡喹酮 为一新型广谱抗寄生虫药，它对三种血吸虫病均有效，特别是对日本血吸 虫有杀灭作用。 对虫的糖代谢有明显的抑制作 有二个手性中心（11C，5N），目前临床使用的是外消旋化合物，但其左旋 药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 药圈，药学人员的圈子！ 第 10 页 共 43 页 体的疗效高于消旋体 第三节第三节 抗疟药抗疟药 喹啉醇类喹啉醇类 奎宁奎宁 喹啉和喹核碱环相连 四个手性碳，活性各不相同 奎宁（3R,4S,8S,9R）抗疟药 奎尼丁（3R,4S,8R,9S）又是钠通道拮抗剂 大剂量，有金鸡钠反应 用于控制疟疾症状 二、氨基喹啉类二、氨基喹啉类 磷酸氯喹磷酸氯喹 7-氯-4-4-氨基喹啉氨基喹啉药圈会员整理资料 作用机理是它能进入疟原虫体后，其分子插入 DNA 双螺旋链之间，形成复 合物，影响 DNA 复制 一个手性碳一个手性碳，异构体的活性相同，但 d-d-构型毒性低构型毒性低，临床用外消旋体 代谢物为 N-N-去乙基氯喹去乙基氯喹，有活性 用于控制疟疾症状 抗疟，还用于阿米巴、结缔组织疾病、光敏感性疾病（日晒红斑）还用于阿米巴、结缔组织疾病、光敏感性疾病（日晒红斑） 磷酸伯氨喹磷酸伯氨喹 8氨基喹啉衍生物 防止疟疾复发和传播 注射引起低血压，只能口服 三、三、2 2，4-4-二氨基嘧啶类二氨基嘧啶类 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 以 2，4二氨基嘧啶为母体，在 5 位连有 4-氯苯基，6 位连有乙基。 本品为二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂，使疟原虫的繁殖受到抑制。主要用于预防 疟疾 作用持久，维持一周，长期应用会出现叶酸缺乏症状，给予亚叶酸钙亚叶酸钙可改 善骨髓造血功能。 四、青蒿素类四、青蒿素类 青蒿素青蒿素 结构特点：天然倍半萜内酯类 有含过氧键的七元环 结构中有过氧键过氧键，遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色。 本品含内酯内酯结构，加氢氧化钠水溶液加热后水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁 液生成深紫红色的异羟肟酸铁。 代谢产物：双氢青蒿素抗疟活性强代谢产物：双氢青蒿素抗疟活性强 构效关系： （1）内过氧化物对活性是必需的，且活性归于内过氧化物-缩酮-乙缩醛- 内酯的结构 （2）疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性重要 蒿甲醚蒿甲醚 结构特点：青蒿素酯羰基还原成醇的甲醚衍生物酯羰基还原成醇的甲醚衍生物，为半合成药物。 能迅速控制症状和杀灭疟原虫，特别是对耐氯喹的恶性疟也显较强的活性。 抗疟作用较青蒿素强。 主要代谢物为脱醚甲基生成双氢青蒿素主要代谢物为脱醚甲基生成双氢青蒿素 蒿乙醚蒿乙醚( (新新) ) 药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 药圈，药学人员的圈子！ 第 11 页 共 43 页 青蒿琥酯（新）青蒿琥酯（新） 第八章第八章 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 第一节第一节 烷化剂烷化剂 （一）氮芥类（一）氮芥类 美法仑美法仑 MelphalanMelphalan 结构特点：美法仑的化学结构包括去甲氮芥和苯丙氨酸部分 理化性质： 既有氮芥易在碱性水溶液中水解的特点,亦有氨基酸与茚三酮的显色反应, 且有氨基酸两性的性质。 选择性高 环磷酰胺环磷酰胺 CyclophosphamideCyclophosphamide 理化性质： 本品含有一个结晶水时为固体，失去结晶水后即液化；水溶液不稳定，遇 热更易分解，应在溶解后短期内使用。 特点： 是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低 体外无效，活化部位在肝脏 在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物 在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强 毒性小 抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛 异环磷酰胺异环磷酰胺 IfosfamideIfosfamide 结构特点：与环磷酰胺结构的区别：1 个氯乙基侧链移到 N 上 前药 抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性 （二二）、亚硝基、亚硝基脲脲类类 卡莫司汀卡莫司汀 CarmustineCarmustine 结构特点：以脲为母体，在两个氮上分别连有-氯乙基，在一个氮上连有 亚硝基 作用特点：-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经 系统肿瘤等 理化性质：在酸性和碱性溶液中稳定性很差,分解时可放出氮气和二氧化 碳。 司莫司汀（新）司莫司汀（新） 甲环己基取代氯乙基 （三三）、乙撑亚、乙撑亚胺胺类类 塞替派塞替派ThiotepaThiotepa PN N N S 结构特点：以乙撑亚胺为母体。 对酸不稳定，不能口服 代谢生成替哌发挥作用，是前药 膀胱癌首选 （四四）、甲磺酸、甲磺酸酯酯及多元醇类及多元醇类 白消安白消安 BusulfanBusulfan 结构特点：1,4-丁二醇为母体，并成二甲磺酸酯。 理化性质： 白消安是双功能烷化剂； 含有酯结构：本品在氢氧化钠条件下水解生成丁二醇,再脱水生成具有乙醚 样特臭的四氢呋喃。 临床上白消安主要用于治疗慢性粒细胞白血病 酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄 五金属配合物抗肿瘤药物五金属配合物抗肿瘤药物 金属配合物类作用机制是：铂配合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，与DNA 的两个鸟嘌呤碱基络合成一个封闭的五元螯合环，破坏了DNA的正常双螺旋结 构，使肿瘤细胞DNA复制停止。 顺铂顺铂 CisplatinCisplatin 化学名：（Z）-二氨二氯铂 （E）反式，无效 理化学性质：药圈会员整理资料 1.黄色粉末、室温稳定，高温不稳定 2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9% 氯化钠液中可转化为顺式 作用特点：治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物 毒性严重，耐药 奥沙利铂奥沙利铂 结构特点：草酸根合铂，含有手性 用途：第一个上市的抗肿瘤手性铂配合物，对结肠癌有较好的疗效。 第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物 （一一）、嘧啶嘧啶类抗代谢物类抗代谢物 按照结构类型不同的分类：嘧啶类、叶酸类 1 1尿嘧啶类尿嘧啶类抗代谢物抗代谢物 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 FluorouracilFluorouracil 药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 药圈，药学人员的圈子！ 第 12 页 共 43 页 化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定， 加成、消除、开环。 作用特点：广谱，实体癌首选，必须在体内经生物转化（核糖基化和磷酰 化），才具有细胞毒性 去氧氟尿苷：氟铁龙去氧氟尿苷：氟铁龙 体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药 卡莫氟卡莫氟药圈会员整理资料 酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药 临床尤其对结肠癌、直肠癌有较高疗效。 2 2胞胞嘧啶嘧啶类抗代谢物类抗代谢物 盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷 盐酸阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷(Ara-CTP)，发挥抗癌作 用。主要用于治疗急性粒细胞白血病。 本品口服吸收较差，通常是通过静脉连续滴注给药，才能得到较好的效果。 吉西他滨吉西他滨 核苷同系物 主要用于治疗胰腺癌、非小细胞肺癌 卡培他宾（新）卡培他宾（新） 从结构上看是胞嘧啶核苷的衍生物，但实际上是氟尿嘧啶的前体药物氟尿嘧啶的前体药物。体 内三步代谢生成 5-FU。 比 5-FU 的疗效与毒性比高。 （二二）、嘌呤嘌呤类抗代谢物类抗代谢物 巯嘌呤巯嘌呤 MercaptopurineMercaptopurine 结构特点：以嘌呤为母体，在 6 位连有巯基，将黄嘌呤 6-位的羟基以巯基 取代得巯嘌呤。 化学名为6-嘌呤巯醇一水合物。 作用机制：作用机制：将黄嘌呤6-位的羟基以巯基取代得巯嘌呤，在体内经酶促转变 为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸） ，抑制腺酰琥珀酸合成酶， 阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸（AMP） ；还可抑制肌苷酸脱氢酶， 阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成。可用于各种急性 白血病的治疗 缺点：水溶性较差；显效慢；选择性较低；产生耐药性。 临床用途： 可用于各种急性白血病的治疗,对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。巯嘌 呤的前体药物磺巯嘌呤钠，增加了药物的水溶性，也克服了巯嘌呤的其他缺点。 氟达拉滨（新）氟达拉滨（新） 结构特点：阿糖腺苷阿糖腺苷 2-氟代衍生物 作用：药理作用与阿糖胞苷相似 有活性的是氟达拉滨三磷酸酯 （三三）、叶酸类抗代谢物、叶酸类抗代谢物 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 结构：是蝶呤酸和谷氨酸形成的酰胺和谷氨酸形成的酰胺 性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，生成谷氨酸及蝶呤酸失去活性 作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂 作用特点：急性白血病等 中毒时用亚叶酸钙中毒时用亚叶酸钙（提供四氢叶酸） 亚叶酸钙（新）亚叶酸钙（新） 结构：是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐 作用：用于甲氨蝶呤中毒甲氨蝶呤中毒，还是抗贫血药抗贫血药 雷替曲塞（新）雷替曲塞（新）药圈会员整理资料 新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂 主要用于晚期直肠、结肠癌的一线治疗 培美曲赛（新）培美曲赛（新） 多靶点多靶点抑制作用的抗肿瘤药物 第三节第三节 抗肿瘤天然药物抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物及其半合成衍生物 （一）、抗肿瘤抗生素 1多肽类抗生素：放线菌素D、博来霉素 2醌类抗生素及其衍生物 盐酸多柔比星盐酸多柔比星 结构特点：药圈会员整理资料 1.共轭蒽醌环，碱性下易分解 2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜 3.酚羟基（酸性），氨基（碱性）故两性两性 作用特点：广谱治疗实体瘤，心脏毒性大心脏毒性大 柔红霉素（新）柔红霉素（新） 多柔比星和柔红霉素的结构差异仅在C-9侧链上为羟乙酰基和乙酰基 性质、作用相同 用于治疗白血病 表柔比星（新）表柔比星（新） 药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 药圈，药学人员的圈子！ 第 13 页 共 43 页 O O OH CH3 O O OH OHOCH3 OH OH O NH2 是多柔比星在柔红酶糖4位羟基差向异构化的化合物 疗效与多柔比星相似，但骨髓抑制和心脏毒性比多柔比星低 米托蒽醌米托蒽醌 第一个合成合成的蒽醌环类 细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成 心脏毒性小 用于治疗晚期乳腺癌,非何杰金病淋巴瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复 发。 （二）、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 1喜树碱类 羟喜树碱（新）：植物喜树中分离得到含五个稠和环的内酯生物碱五个稠和环的内酯生物碱，不溶 水，比喜树碱多羟基，活性更高，毒性较小 盐酸伊立替康（新）：半合成，溶于水溶于水，属前药前药（羟喜树碱的酯）。 盐酸拓扑替康（新）：半合成，水溶性水溶性喜树碱衍生物，用于转移性卵巢癌 的治疗。 2鬼臼生物碱 鬼臼酯的半合成衍生物 作用机制：作用于拓扑异构酶II 依托泊苷依托泊苷 是鬼臼毒素4位差向异构化得到，对小细胞肺癌、淋巴瘤、睾丸肿瘤等疗效 突出，在同类药物中毒性较低，作用于DNA拓扑异构酶； 但水溶性差；肺癌首选 依托泊苷磷酸酯：依托泊苷的4位酚羟基上引入磷酸酯结构得到的衍生 物，水溶性，为前药，给药后迅速水解生成依托泊苷而发挥作用。 替尼泊苷替尼泊苷 作用机制同依托泊苷，脂溶性高 脑瘤首选药物 3长春碱类 硫酸长春碱（新）硫酸长春碱（新）：植物长春花提取的生物碱，分子中有吲哚环结构，极 易被氧化、避光保存,具酯具酯, ,遇热不稳定性。静脉滴注时应避免日光直接照射。静脉滴注时应避免日光直接照射。 口服吸收差，用于实体瘤的治疗。 长春新碱长春新碱 除作用于微管蛋白外，还可干扰蛋白质代谢 对光敏感对光敏感，对神经系统毒性突出 硫酸长春地辛（新）硫酸长春地辛（新）：对长春碱结构改造合成的衍生物（酰胺酰胺），抗瘤 谱较广，骨髓抑制较长春碱轻 长春瑞滨长春瑞滨 半合成有双键，神经毒性低神经毒性低 4紫杉烷类 紫杉醇紫杉醇 红豆杉树皮中提取，紫杉烯环的二萜类化合物，为广谱抗肿瘤药物，为治 疗难治性卵巢癌及乳腺癌的有效药物之一 多西他赛多西他赛：水溶性比紫杉醇好，毒性较小，抗肿瘤谱更广 第四节第四节 基于肿瘤生物学机制的药物（新）基于肿瘤生物学机制的药物（新） 一、蛋白激酶抑制剂一、蛋白激酶抑制剂 甲磺酸伊马替尼甲磺酸伊马替尼 抑制酪氨酸激酶受体通路 用于不能手术的肠胃道肿瘤 吉非替尼吉非替尼药圈会员整理资料 机理：酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂 含三种类型的N原子 晚期非小细胞肺癌最后一道防线 厄洛替尼（新）厄洛替尼（新） 索拉菲尼（新）索拉菲尼（新） 作用于多个激酶靶点多个激酶靶点的抗肿瘤药物； 代谢产物为吡啶吡啶N N氧化物氧化物，体外活性与原药相似； 用于晚期肾细胞癌的治疗。 二、蛋白酶体抑制剂二、蛋白酶体抑制剂 硼替佐米（新）硼替佐米（新） 结构：硼酸硼酸化合物 第一个用于临床的蛋白酶体抑制剂 用于治疗多发性骨髓癌骨髓癌 第五节第五节 激素类药物激素类药物 一、雌激素拮抗剂一、雌激素拮抗剂 （一）抗雌激素药物 枸橼酸他莫昔芬枸橼酸他莫昔芬 结构特点：三苯乙烯类化合物 性质：遇光不稳定 代谢产物均有活性 抗雌激素药，治疗绝经后乳腺癌一线药物 枸橼酸托瑞米芬（新）枸橼酸托瑞米芬（新） 与他莫昔芬在结构上的差别是乙基侧链的氯取代，更强的抗雌激素活性 有非雌激素依赖的抗肿瘤作用（其他多种抗癌机制） （二）芳香酶抑制剂 来曲唑来曲唑 结构：三氮唑，二氰基苯 抑制芳香化酶，阻断雌激素合成，特别适合用于绝经后的乳腺癌患者 阿那曲唑（新）阿那曲唑（新） 药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 药圈，药学人员的圈子！ 第 14 页 共 43 页 结构：含三氮唑 适用于经他莫昔芬及其他抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳 腺癌 二、雄激素拮抗剂二、雄激素拮抗剂 氟他胺氟他胺 非甾体类抗雄激素药物 代谢产物2-羟基氟他胺是主要活性形式 用于前列腺癌或良胜前列腺肥大 第二篇第二篇 中枢神经系统药物中枢神经系统药物 第九章第九章 镇静催眠药及抗焦虑药镇静催眠药及抗焦虑药 一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类 苯二氮卓类副作用和成隐性较巴比妥类小，为镇静、催眠、抗焦虑的首选 药。 国家特殊管理精神药品：除三唑仑属于精除三唑仑属于精 I I，其余均为精，其余均为精 IIII 作用机制：与中枢苯二氮卓受体结合 地西泮地西泮 DiazepamDiazepam（精 II） 又名安定。 结构特点：以1,4-苯并二氮杂为母体（卓环为7元环），5位有苯基，7 位有氯。艾司唑仑、阿普唑仑的结构特点是1，2位并和五元的三唑环。 理化性质： 遇酸碱受热，可水解开环失效 易水解：1,2 位或 4,5 位间开环平行进行 4,5位间开环为可逆性水解，不影响药物的生物利用度 用途：失眠、抗焦虑、抗癫痫 代谢 N 上去甲基、3 位羟基化 代谢物仍有活