糖尿病发病机制和治疗（888）.ppt

,B-2,糖尿病发病机制及治疗 胰岛素受体,2017. 12. 06,1,糖尿病,糖尿病的简介 II型糖尿病发生机制 胰岛素受体 胰岛素抵抗 II型糖尿病治疗,2,糖尿病,糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。,一、糖尿病的简介,3,糖尿病,一、糖尿病的简介,4,糖尿病,一、糖尿病的简介,5,糖尿病,2型糖尿病的发病机制 细胞功能衰退和胰岛素抵抗,二、II型糖尿病的发病机制,6,糖尿病,2型糖尿病致病因素 哪些人容易患2型糖尿病？,缺乏运动,年龄：中老年,遗传易感性,肥胖者,分娩过重婴儿 （4公斤或以上） 的母亲,二、II型糖尿病的发病机制,7,糖尿病,正常糖代谢,二、II型糖尿病的发病机制,8,糖尿病,血糖的调节,正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动,9,糖尿病,血糖的调节,正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动,10,糖尿病,血糖的调节,激素 降糖激素 胰岛素 升糖激素 胰高血糖素 肾上腺糖皮质激素 肾上腺髓质激素：肾上腺素、去甲肾上腺素 生长激素 甲状腺素 器官 肝脏、神经系统、内分泌系统,正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动,11,糖尿病,2型糖尿病根本病因： 胰岛素抵抗和-细胞功能不全,12,糖尿病,三、胰岛素受体,13,糖尿病,三、胰岛素受体,14,糖尿病,三、胰岛素受体,人体组织细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等的细胞膜上都有胰岛素受体。胰岛素在人体内必须与受体结合，才能使细胞周围的葡萄糖输入细胞中，葡萄糖进入细胞中才能被细胞所利用。（所以在同等血浆胰岛素水平时，胰岛素受体越多和功能正常，胰岛素作用能力越强。,肥胖病人由于人体组织细胞增大，胰岛素受体数目相对减少，因此各种降糖药物治疗效果都很不理想，原因就是没有针对胰岛素受体来治疗。,15,糖尿病,16,糖尿病,四、胰岛素抵抗,胰岛素抵抗，是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降。即正常剂量的胰岛素产生低于正常生理学效应的一种状态,17,糖尿病,四、胰岛素抵抗,胰岛素抵抗减慢脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度，但是增加了肝脏葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放,18,糖尿病,四、胰岛素抵抗,FFA（游离脂肪酸）：使丝氨酸磷酸化；直接抑制葡萄糖刺激的B细胞分泌胰岛素 TNF（肿瘤坏死因子）：诱导IRS-1丝氨酸磷酸化，下调IRS-1的表达及降低GLUT-4数目 IL-6（白细胞介素-6）：使胰岛素受体B基因和IRS-1蛋白表达减少，胰岛素介导的酪氨酸激酶磷酸化水平及胰岛素受体B亚基活性下降，同时下调GLUT-4表达,19,糖尿病,四、胰岛素抵抗,20,糖尿病,胰岛素的分泌曲线,胰岛素 浓度 （U/mL),15,30,45,60,90,120,150,180,50,100,150,200,250,非糖尿病肥胖者,2型糖尿病,正常人,1型糖尿病,0,时间（小时）,21,糖尿病,胰岛素分泌波动小而不规则 缺乏进餐后第一时相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低 两餐间不能恢复到基础状态 胰岛素原分泌在早期增加 晚期胰岛素的分泌缺乏,2型糖尿病患者胰岛素分泌特点,22,糖尿病,多因素促使细胞功能衰退,高血糖 (葡萄糖毒性),蛋白糖化,胰岛素抵抗,脂毒性,GLK 和其他 MODY变异,细胞凋亡?,LADA,胰淀粉样变,Moneva M and Dagogo-Jack S Current Drug Targets. 2002;3:203-221.,-细胞,23,糖尿病,糖尿病的综合治疗,早期治疗；长期治疗；综合治疗；系统治疗；个体化治疗,胰岛移植 基因治疗,24,糖尿病,新的治疗药物层出不穷,25,糖尿病, 胰岛素分泌,磺脲类/ 氯茴苯酸类, 碳水化合物 分解/吸收,-糖苷酶抑制剂, 胰岛素抵抗,噻唑烷二酮,2型糖尿病的口服降糖药,26,糖尿病,口服降糖药的选择 总结,27,糖尿病,普及糖尿病教育,多 学 一 点 儿 重视糖尿病教育 少 吃 一 点 儿 重视饮食管住嘴 勤 动 一 点 儿 重视运动迈开腿 放 松 一 点 儿 重视心情常乐观 药 用 一 点 儿 遵医嘱防并发症,牢记五个点,28,糖尿病,加强血糖监测,全球专家共识:,常规自我监测血糖 + 每3个月一次HbA1C监测,Del Prato S, et al. Int J Clin Pract 2005; 59:13451355.,HbA1C ,29,糖尿病,总结 综合治疗的