(学习资料)同型半胱氨酸.ppt

同型半胱氨酸,心脑血管疾病独立的危险因子以及其他多种疾病的危险因素,概述,根据世界卫生组织报告，全球每年约有7000万人死于血管疾病。在中国，每年因心血管病死亡的人数约为200万人，同时我国是脑卒中高发大国，现有约700万患者，每年新发病200万例，死亡150万人。在近年来的研究中发现人体内Hcy代谢障碍导致Hcy升高与心血管疾病及脑血管疾病有极大的相关。,概述,另外，许多调查研究报告中还指出，高Hcy协同高血压、高血脂、糖尿病、肾病及不良嗜好如：吸烟、酗酒等会大大增加引发心脑血管疾病爆发的风险，因此经常监视和采取措施降低Hcy的浓度对预防心脑血管疾病的发生至关重要。,同型半胱氨酸的研究历史,1962年，Carson和Neil报导儿童同型半胱氨酸尿症是一种遗传性疾病； 1964年，Harvey Mndd及其同事发现Hcy尿症病因与-胱硫醚合成酶缺失有关；,1931年，Vincent du vigneaud由膀 胱结石中分离出Hcy（1955年获得诺贝尔化学奖）；,同型半胱氨酸的研究历史,1969年，McCully首次提出Hcy尿症，是由高水平的Hcy导致血管病变所引起。,1976年，IcKen首次报导了冠心病患者存在Hcy代谢障碍； 1988年，Kaug等发现MTHFR与Hcy的代谢有关；,同型半胱氨酸的研究历史,90年代以后，随着对Hcy体内代谢途径的确立，国内外学者围绕高Hcy与冠心病，周围血管疾病及脑血管疾病的关系进行了大量研究，认为Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素； 同时，在数十个大型医学研究报告中指出Hcy是引起脑血管疾病的独立因子；,正常：515mol/L； 轻度：1630mol/L； 中度：30100mol/L； 重度：100mol/L； 重度高HCY血症很少见，但轻度高HCY血症的发病率占正常人群的5% 7%。,Hcy参考范围值,什么是同型半胱氨酸？,同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸代谢的中间产物（蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy）。 分子式：,其中：SH（巯基）具有反应性，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。,同型半胱氨酸的存在形式,Hcy 主要存在于细胞中，正常人每天产生15-20mmol/L，大部分在细胞内分解代谢，其中约有1.5mmol/L释放到血浆中 两种形式存在：氧化型99%，还原型1% 游离形式占20%，与蛋白质结合形式占80%（二硫化物形式，与蛋白质共价结合形式） 游离形式极不稳定，受温度和储存时间影响会迅速与蛋白质结合,（1）蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy； （2）一部分Hcy通过再甲基化途径，在蛋氨酸合成酶的作用下，以VB12作为辅酶因子、N-5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途径是：局限肝细胞内，以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱、Hcy转移酶的作用下完成蛋氨酸合成。）,同型半胱氨酸的代谢,（3）一部分Hcy通过转硫途径在胱硫醚合成酶的催化下，在胱硫醚裂解酶的作用下，生成-酮丁酸和半胱氨酸。（后者再转变为谷胱甘肽或进一步代谢为硫酸盐经尿排出。此反应过程需要VB6的存在，反应不可逆。） （4）也有一部分Hcy由细胞直接释放到细胞外基质中（血浆），释放的多少受蛋氨酸合成酶及胱硫醚合成酶的影响，特别是后一种酶可使Hcy升高。,同型半胱氨酸的代谢,影响同型半胱氨酸水平的因素,1、遗传因素 2、营养因素 3、药物因素 4、肾功能因素,1、遗传因素： 近年来发现MTHFR基因存在多态性，突变有十多种，常见的使C677T点的突变，且这种多态性可导致酶活性的降低酶活性下降50%，影响叶酸的活化，从而导致血Hcy水平的升高。,影响同型半胱氨酸水平的因素,2、营养因素： 摄入的B6、 B12、叶酸等维生素不足会造成获得性Hcy代谢障碍。,影响同型半胱氨酸水平的因素,3、药物疾病因素： 应用某些药物，如氨甲喋呤、一氧化氮、避孕药、抗癫痫药、痛经宁、降胆宁、消胆胺、茶碱及烟酸等。） 4、肾功能因素： 肾脏在Hcy的代谢清除中发挥了关键的作用。肾功能是一项决定血循环中Hcy含量的重要指标。有研究表明，Hcy水平甚至比血肌酐水平更能反映肾功能的程度。,影响同型半胱氨酸水平的因素,高同型半胱氨酸产生的原因及百分比：,同型半胱氨酸的致病机理,1、氧化和亚硝化反应产生内皮毒素作用 2、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生 3、促使心肌细胞钙超载 4、酰化反应参与血栓、动脉粥样化形成 5、干扰谷胱甘肽合成 6、影响体内转甲基化反应,同型半胱氨酸是高血压的“大帮凶”,高Hcy联同高血压，脑卒中的发生风险达到健康人的12倍 中国约有2亿高血压患者，其中75%伴有Hcy升高。 女性60%，男性91%伴有Hcy升高 中国脑卒中发病率为250/10万人，冠心病发病率为50/10万人 脑卒中发生危险4050%归因高血压 中国高血压人群TG,LDL-C均明显低于美国，但HCY水平则较美国高出50，这很可能是中国人群高血压导致卒中高的强度高于西方的主要原因 所以说控制Hcy型高血压是降低我国卒中发生的重要措施,科学时报、健康报、人民日报等分别报导,北京大学第一医院、安徽医科大学生物医学研究所（胡大一、徐希平、刘力生等）联合对约10万人进行了10年以上前瞻性追踪研究结果。,大样本流行病学研究：H型高血压患者心血管事件发病率是单纯性高血压患者的5倍，较正常人高出2530倍 长期服用叶酸降低Hcy可使卒中风险降低25% 中国人群补充叶酸及维生素可使卒中病死率减少37%（可使男性卒中病死率下降58%）,青年高血压合并脑梗死与HCY的关系,脑梗死的主要原因是动脉粥样硬化而吸烟，高血压，高血脂，糖尿病均是动脉硬化的高危因素，脑梗死的一级预防全面干预了上述高危因素，然而临床上仍有相当例数的病人在积极配合医生全面干预后，还是不可避免地发生了脑梗死，与HCY有关。 另有报导，许多青年脑卒中发病者并不存在传统危险因素，高血压、高血脂、糖尿病，仅与HCY有关。,慢性肾衰竭患者（CRF）HCY与心脑血管 疾病的关系,终末期肾病患者普遍存在高HCY血症，其发生率是正常人33倍。 终末期肾病患者，经血液透析治疗后会加速动脉粥样硬化，造成心血管疾病的高死亡率。 据报导，排除高血压、高血脂、年龄和糖尿病、吸烟等因素，ESRD患者，尤其是经透析治疗的患者CVD的发病率比普通人高1020倍，其原因与HCY有关，可确认HCY是一个独立致病的危险子。,1、 Hcy与胎盘血管疾病：胎盘血管病变患者体内Hcy水平 明显高于正常孕妇。 2、 Hcy与胎儿畸形：高浓度的Hcy具有胚泡毒性，从而导致畸胎发生率增加。 3、 Hcy与复发性早期流产：高浓度Hcy引起绒毛细胞血管病变，造成胚胎死亡，流产。,同型半胱氨酸与妊娠疾病,4、Hcy与妊娠高血压综合症（PIH）：PIH患者早在胎盘形成时已经出现血管内皮损伤这一特征性表现。有研究发现：妊娠中期血浆Hcy水平升高发生PIH的风险性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作为早期PIH的指标。,同型半胱氨酸与妊娠疾病,弗明汉医学研究中心对1092名平均年龄为76岁的老年人调查结果表明：Hcy水平超过14umol/L，患老年痴呆的危险性增加一倍。 血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素。与病程无关，但与疾病严重程度相关。 关于Hcy含量升高导致痴呆的病理机制有两个方面，其一是Hcy水平升高 对脑部血管的影响；其二是Hcy的神经毒性氧化作用，引起DNA损伤促进细胞亡。,同型半胱氨酸与老年痴呆,哪些人需要检测同型半胱氨酸,动脉硬化相关疾病：冠心病；中风；周围血管疾病；静脉栓塞 肾病；糖尿病；高血脂；高血压；骨质疏松患者 育龄妇女与孕妇：妊娠并发症；习惯性流产；胎儿畸型等 有Hcy遗传变异者；抗叶酸患者 老年性痴呆；老视者 有不良生活习惯者：大量吸烟、饮酒、劳累、肥胖者 健康体检,临床相关科室,心脏科 神经科 内分泌科 肾脏科 妇产科 老年科 体检中心,目前市场上主要采用的方法,循环酶法（我科使用的方法） 酶法； 化学发光； 荧光定量。,同型半胱氨酸半衰期：3-4小时 空腹：高蛋白摄入12-20小时后，晨空腹采血，前一晚少吃饭。 体位：抽血时建议病人采取坐姿而不采取平卧姿势。因为70%以上的HCY结合在白蛋白上，而平卧时的白蛋白浓度要比坐卧时低，使得HCY结果偏低5%左右。,采血注意事项,同型半胱氨酸国内外开展情况,美国 1995年以前，Hcy检测为科研性质。 1998年，美国心脏协会建议对所有心、脑血管疾病患者及有心脏病家族史的人进行Hcy检测。 美国疾病控制中心提出：为预防出生缺陷和心脑及外周血管疾病，应对所有育龄妇女及40岁以上人群