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药品不良反应监测培训,2012年1月8日,药品不良反应基础知识,国家药品不良反应监测系统介绍,前 言,历史上重大药害事件 adr监测报告的必要性 我国与不良反应相关的法律法规 我国不良反应监测现状 adr报告流程及时限,前 言,adr监测报告的必要性,adr监测报告的必要性,adr定义 adr分类 adr严重程度 adr产生原因,药品不良反应基础知识,药品不良反应（adr）的定义,药 品,adr,是经过国家食品药品监督管理部门审批，允许其上市生产、销售的药物，不包括正在上市前临床试验中的药物。,adverse drug reaction，药品不良反应： 是指合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的 或意外的有害反应。,药品不良反应（adr）的定义,合格药品：药品质量符合药典或其它公认的药品标准 正常用法用量：按药品说明书、国家处方集等应用 限定为质量合格的药品，排除了错误用药、超剂量用药引起的不良反应，因而排除了因此引起的责任性或刑事性事件，可以消除报告人的疑虑，便于adr监测工作开展。 adr 假、劣药 adr 用药差错 adr 医疗事故,a类 量变型 由药物的药理作用增强所致 可以预测 与剂量相关 时间关系明确，停药或减量后症状减轻或消失 发生率高 (1/100) 死亡率低 包括副作用、毒性反应、继发反应、后遗效应、首剂效应和停药综合征等,b类 质变型 与药品本身药理作用无关的常反应 常规毒理学不能发现 一般难以预测 与使用剂量无相关性 时间关系明确 发生率较低(1/1000) 死亡率高 过敏反应、特异质反应,adr的分类,c类 非特异性 一般在长期用药后出现 潜伏期长 难以预测 发生机制不清，反应不可重现 时间关系不明确 背景发生率高 危害大 包括致癌、致畸，以及长期用药后心血管疾病、 纤溶系统变化等,adr的分类,毒性反应,继发反应,停药综合征,首剂效应,副作用,过度作用,药物作用于人体产生的效应。一般情况下，此效应是适度地调节机体功能，使趋向正常，即治疗作用。但若出现过强的效应，则致adr,当一种药具有多种作用时，除治疗作用之外的其他作用可为副作用。,毒性反应和副作用较难区别，习惯按反应程度的轻重分，一般情况下，毒性反应是指可造成某种功能或器质性损害的反应。,某些药物在开始应用时，由于机体对药物的作用尚未适应，而引起较强烈的反应,由于药物作用而诱发的反应，如二重感染，缺乏维生素b 引起口腔 炎，缺乏维生素k 易诱发出血，以及reye 综合症等。,由于骤然停药而引起的与原来药物本身作用相反的效应。,a 类不良反应,3,5,6,4,2,1,一般不发生于首次用药，机体接受抗原到抗体形成需要一定时间， 即“潜伏期”。在抗体未充分形成前，重复用药不会发生过敏反应,一旦机体处于致敏状态，再次用药可迅速发病。有时会多次用药或 用药几天后才发病。,停用致敏药物，过敏反应轻者迅速消退（使用抗过敏药可加速消 退）一般愈后良好；重者可致死或遗留后遗症。,致敏性可终身不退。重复用药可重现原来症状或加重。接触变应原 次数越多，反应越重。,相同结构的化合物可出现交叉或不完全交叉过敏。,过敏反应在机体内已形成充分抗原条件下，可由皮试法测知，但也 有时不符。,b 类不良反应,adr的严重程度, 轻度：患者有自觉症状，反应轻微，能耐受，不影响正常的活动，症状为一过性，在两次用药之间或治疗期间自行缓解； 中度：影响患者正常的日常生活，症状持续的时间较长，可能干扰治疗，需改变药物剂量或减少用药的次数等； 重度：使患者机体功能受损，失去正常工作、生活能力，症状持续更长时间，需停药并且经适当的处理后方能缓解。,adr的严重程度, 轻度 症状暂时，容易耐受，只引起小的不适； 不影响正常生活。 中度 症状明显； 影响正常生活。 重度 症状严重； 严重影响日常生活。 多在长期用药后出现。,严重药品不良反应,严重药品不良反应（serious adverse drug reaction），是指因使用药品引起以下损害情形之一的不良反应： 1. 导致死亡； 2. 危及生命； 3. 致癌、致畸、致出生缺陷； 4. 导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤； 5. 导致住院或者住院时间延长； 6. 导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出 现上述所列情况的。 没有导致死亡、危及生命，或住院的严重医疗事件，若经过恰当的医疗鉴定，认为可能危害受试者，并且需要内科/外科治疗才能阻止上述严重不良反应定义中的情况出现时，也可以看作是严重不良反应。 包括异常化验值在内的任何临床不良反应。,十分常见：1/10,常见：1/1001/10,偶见：1/10001/100,十分罕见：1/10000,罕见：1/100001/1000,药品不良反应的发生率,adr产生的原因,(一) 药物因素： 正常药理效应； 杂质：如青霉噻唑酸, 目前的药品标准对于某些有害物质 只是限度检查，且项目有限； 辅料/添加剂：如增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂等都 有可能成为诱发不良反应的因素； 制剂质量：同一药品即使在质量检验合格，由于不同生产 企业的制剂工艺、技术条件的差别，带来质量 的差异，可能成为导致不良反应发生的因素； 药物-药物相互作用,adr产生的原因,(二) 机体因素： 种族：白种人与有色人种间差异 个体差异: 敏感性 药效学差异(催眠药兴奋，咖啡因抑制) 药动学差异(基因多态性引起的药物代谢差异) 遗传因素： 药物代谢酶 (cyp 450、ugt) 药物转运体 (p-gp) 性别：部分药物反应存在性别差异 药物性皮炎：男/女 = 3/2 保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：男/女 = 1/3,adr产生的原因,(二) 机体因素： 年龄：儿童、老年人的生理特征与成年人不同 新生儿肝肾器官发育不完善，经肝脏代谢的药物如氯霉素易引起中毒（灰婴综合征） 老年人肾功减弱，药物消除速率减慢，应用庆大霉素时可致肾毒性和耳毒性。 病理状态：可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病：影响口服药物吸收 心血管疾病：影响药物吸收、分布、代谢及排泄 肝脏损害： 影响药物代谢消除 肾功能损害：影响药物排泄 食物、营养状态,adr产生的原因,(三) 给药方法： 给药途径 给药间隔和时辰 给药剂量、给药速度和持续时间 配伍：药物相互作用是adr产生的重要因素，用药种类越多发生率越高 合用5种药物 4.2% 6 10种 7.4% 1115种 24.2% 1620种 40.0% 21种以上 45.0% 减药或停药,adr产生的原因,(四) 其它因素： 环境 生活、饮食习惯,国家药品不良反应监测系统介绍,国家药品不良反应监测系统介绍,用户注册 药品不良反应监测报告表填写,网址：20/ （联通用户） 20/ （电信用户）,用户注册,用户注册,同一单位注册一次，重复注册时提示，非强制 所属地区选择：省市县 单位类别：审核后依据单位类别分配权限 上级单位：上级评价机构 单位邮箱：不要使用qq邮箱，可能收不到邮件,用户注册,报告表填写,35,报告类型,新的 严重 一般 如果是新的报告，则需要选中“新的”复选框。 新的药品不良反应，是指药品说明书中未载明的不良反应。（说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。）,报告类型,如果选择严重，则弹出严重程度选择对话框如下，可以选择 多项,导致其他重要医学事件 如不进行治疗可能出现上述所列情况的。,选择药品不良反应报告表的填报单位的类型 医疗机构 生产企业 经营企业 个人 其他 医疗机构：指从事预防、诊断、治疗疾病活动并使用药品的机构。 生产企业、经营企业：指药品的生产企业和药品的销售企业 个人：指作为消费者本人 其他:以上来源之外的,如cro公司,报告单位类别,患者信息,编码，报告类型，报告单位类别，患者姓名，性别，出生年月，年龄，民族，体重，联系方式，原患疾病，医院名称，病历号/门诊号。 家族药品不良反应/事件，既往药品不良反应/事件，个人史。,患者信息,患者姓名 填写患者真实全名。 如果不良反应涉及胎儿/乳儿或者母亲，或者两者均涉 及，报告人认为不良反应的发生与母亲在怀孕、哺乳期间服 药有关时，患者是新生儿，将母亲使用的可能引起新生儿出 现adr的药品列在可疑药品栏目中；,患者信息,患者姓名 如果不良反应没有影响胎儿/乳儿，患者是母亲。 如果不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲。 如果只有胎儿/孩子出现不良反应（除了胎儿自然流产/胎儿死亡），患者是胎儿/乳儿，将母亲使用的可能引起胎儿/孩子出现不良反应的药品列在可疑药品栏目中。 如果胎儿/乳儿和母亲都有不良反应发生，应填写两张报告表，并且注明两张报告表的相关性 如果新生儿有出生缺陷时，报告者认为可能与孕妇在怀孕期间服用药品有关时，患者是新生儿。,患者信息,编码、报告单位类别 由系统自动生成，不需要输入。 出生日期 日期输入方法，当输入出生年月时，系统会自动算出年龄并显示； 患者的出生日期应填写4位，如1987年5月13日。 如果患者的出生日期无法获得，应填写发生不良反应时的年龄。年龄手工输入，年龄的单位通过下拉框进行选择；,患者信息,体重 注意以千克（公斤）为单位。 如果不知道准确的体重，请做一个最佳的估计。 医院名称：手工输入或选择输入 联系方式、病历号/门诊号：手工输入。,患者信息,原患疾病：即病历中的诊断，诊断疾病应写标准全称。如急性淋巴细胞白血病，不能写英文缩写。 点击文本录入框时会弹出原患疾病编辑页面。 每行只允许输入一个原患疾病名称,患者信息,既往药品不良反应/事件情况 包括药物过敏史。如果需要详细叙述，请另备注或附件说明。 家族药品不良反应/事件 选择正确选项。如果需要详细叙述，请另备注或附件说明。,用药信息,怀疑药品 报告人认为可能与不良反应发生有关的药品。 并用药品 指发生此药品不良反应时患者除怀疑药品外的其他用药情况，包括患者自行购买的药品或中草药等。 而且报告人并不认为这些药品与不良反应发生有关。,填写怀疑药品和并用药品时须参考已知文献报道信息，如不良反应表现形式，不良反应的发生时间、发生率，与病人情况进行比较，在客观分析以后填写，并决定怀疑药品和并用药品的排序。 填报时还应注意不要忽略慢性病长期服药因素。,用药信息,点击绿色和红色的加号可增加或删除药品信息。 点击排序的按钮可对怀疑用药的顺序进行移动，并且怀疑用药和合并用药之间可相互移动。,用药信息填写要求,批准文号 填写批准文号以后，系统一般能自动联想相对应的生产企业、药品名称。 通用名称（含剂型） 填写完整的通用名，不可用简称，如“氨苄”等。 生产厂家 填药品说明书上的药品生产企业的全称，不可用简称，如：“上五”、“白云”等,用药信息填写要求,批号 填写药品包装上的生产批号，如980324。 注意不要与批准文号、生产日期、有效期相混淆。 用法用量 包括每次用药剂量、给药途径、每日给药次数，例如，5mg，口服，每日2次。,用药信息填写要求,用药起止时间 指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间。如果用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时间，并予以注明。 用药原因 应详细填写使用该药品的原因。如患者既往高血压病史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，用药原因栏应填肺部感染。,不良反应信息,不良反应/事件名称：手工输入或选择输入。 对明确药源性疾病的填写疾病名称 不明确的填写不良反应中最主要、最明显的症状 不良反应名称的选取参考who药品不良反应术语集,每行只允许输入一个不良反应名称,不良反应/事件过程描述,可以手工输入或者通过模版进行输入。,药品不良反应/事件过程及处理 常见的错误 三个时间不明确(发生、干预、终结） 不良反应的开始时间和变化过程时，要用具体时间，如年月日，不要用“入院后第天”，“用药后第天等” 没有写不良反应的结果 干预措拖过于笼统。如“对症治疗”、“报告医生” 过于简单。如“皮疹，停药。” 严重病例没有体温、血压、脉搏、呼吸的记录,药品不良反应/事件评价,依据办法将adr评价结果分为6级，具体掌握要点如下： 肯定：用药及反应发生时间顺序合理；停药以后反应停止，或迅速减轻或好转（根据机体免疫状态某些adr反应可出现在停药数天以后）；再次使用，反应再现，并可能明显加重（即激发试验阳性）；同时有文献资料佐证；并已排除原患疾病等其它混杂因素影响。 很可能：无重复用药史，余同“肯定”，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性。 可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发adr的药品不止一种，或原患疾病病情进展因素不能除外。 可能无关：adr与用药时间相关性不密切，反应表现与已知该药adr不相吻合，原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。 待评价：报表内容填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证。 无法评价：报表缺项太多,因果关系难以定论，资料又无法补充。,不良反应/事件的结果,指本次不良反应经采取相应的医疗措施后的结果，不是指原患疾病的后果。 点击单选按钮选择，如果选择“死亡”，则会显示出直接死因和死亡时间两个数据项，直接死因