大剂量氟马西尼抢救重度艾司唑仑中毒.doc

大剂量氟马西尼抢救重度艾司唑仑中毒用药方法探讨 冯汀兰 高爱红（山西中医学院附属医院急诊科，山西 太原 030024）摘要 目的 探讨在抢救重度艾司唑仑中毒时氟马西尼（FM）的用法、用量。方法 回顾性总结应用FM治疗5例重度艾司唑仑中毒患者的用药方法，疗程、剂量。结果 5例患者均抢救成功，平均疗程6.2天，FM平均剂量23.5mg，未发现毒副作用。结论 大剂量氟马西尼（FM）抢救重度艾司唑仑中毒疗效明显，。关键词艾司唑仑 苯二氮卓类药物 中毒 氟马西尼艾司唑仑为苯二氮卓镇静药物（BDZs），临床上用于镇静、抗焦虑，大剂量服用可引起中毒，导致昏迷，呼吸衰竭、甚至死亡。氟马西尼（FM）治疗BDZs中毒时有报道，但大剂量FM治疗重度BDZs中毒临床报道甚少，更未形成规范的治疗方案。20082011年间，我院急诊科采用大剂量FM抢救重度艾司唑仑中毒5例，取得了良好的临床效果，为进一步总结FM治疗BDZs中毒的临床经验，现报告如下：1.临床资料1. 1一般资料: 本组5例患者均以昏迷首诊于我院急诊科，其中男2例，女3例，年龄5780岁，平均65岁。入院时均意识不清，深度昏迷，双侧瞳孔缩小，对光反射消失，肌张力降低，2例呼吸表浅。来院后均行急诊头颅CT检查未见异常，化验血糖在 5.29.4mmol/l之间。5例病人均有家属提供吞服艾司唑仑片病史或物证，服用剂量80 200片（1mg/片），平均128片。服药至就诊时间为13小时，平均1.7小时。5例病人中，合并高血压病者3例，腔隙性脑梗塞者4例，糖尿病者1例，帕金森氏病者1例。1.2 诊断标准: 1.有过量服用艾司唑仑片病史；2.中枢神经系统抑制症状昏迷及全身肌肉弛缓，各种反射消失，呼吸浅而慢；3.排除其他原因所致的昏迷。2.治疗方法和结果：2.1 一般治疗：确诊后立即行清水洗胃，直至洗出液澄清为止，洗胃液量800010000ml。洗胃后由胃管注入20%甘露醇125ml导泻。给予吸氧、心电监护、纠正水电解质酸碱平衡紊乱、强化利尿以及对症治疗。2.2 氟马西尼（FM）治疗：FM 首剂0.3mg于1分钟内静脉注射，观察3分钟，清醒程度未达要求，以0.1mg每3分钟一次重复静脉注射，直至患者可以唤醒，能正确回答问话。如总量达到2 mg患者未清醒或清醒后再度出现昏睡，即给予FM 0.10.4mg/h用微量泵持续静注，具体用量以达到维持患者可以唤醒，能正确回答问话为准。5例患者中4例注射量达1.41.7mg时神智转清， 4060min之后再度昏睡。1例注射量达2mg时昏迷程度明显减轻，呼之欲睁眼，但未清醒。5例均给予FM持续微量泵静注，最大剂量0.4mg/h，最小剂量0.1mg/h，维持时间59天，平均6.2天；FM总用量16.942.1mg，平均23.5mg。经上述治疗，5例病人均痊愈出院，未出现不良反应，住院时间615天，平均9.2天。住院期间2例病人合并肺部感染。原发合并症无加重。3.结论：大剂量氟马西尼（FM）抢救重度艾司唑仑中毒疗效明显，。4.讨论苯二氮卓类药物（BDZs）中毒是内科急诊中最常见的药物中毒，发病率高，病情急，症状重，重度中毒可引起昏迷，呼吸抑制， 如治疗不及时、不恰当的，就会危及患者生命。重度艾司唑仑中毒对患者最严重的威胁是呼吸抑制、循环抑制和昏迷。特别是长时间昏迷易引起异物吸入、肺部感染、泌尿系感染、褥疮等严重并发症，导致生命危险。中枢抑制神经元氨基丁酸（GABA）能神经末梢的突触后膜上有高亲合力的特异结合位点苯二氮卓(BDZ)受体。BZDs与-氨基丁酸( GABA )、氯离子通道结合形成氯离子通道的蛋白复合物（被称为GABA-BDZ-氯通道复合物）, 激动BDZ受体使突触后膜的氯离子通道打开，产生超极化, 形成抑制性突触后电位,而产生中枢神经系统的抑制效应，严重者引起昏迷1。 艾司唑仑属中效BDZs抗焦虑药, 有较强的镇静、 催眠、 抗惊厥、 抗焦虑作用,以及较弱的中枢性骨骼肌松弛作用,临床上广泛用于失眠、焦虑患者。其药理作用与BDZs相同，主要作用于边缘系统和脑干网状结构,是特异性苯二氮卓（BDZ）受体激动剂。过量服用可产生昏迷、呼吸中枢抑制和循环衰竭而死亡。 其代谢特点是2：口服艾司唑仑后,其活性成分很快被吸收(生物利用度约为50%),约2h 后血浆浓度达到高峰. 约85%与血浆蛋白结合,平均半衰期为2040h,通过尿液和粪便排出体外, 代谢产物与原化合物一样仍具药理活性。氟马西尼(FM)即 1.4咪唑苯二氮卓，为一水溶性苯二氮卓类药(BDZs).是第一个用于临床的专一的苯二氮卓(BDZ)受体拮抗剂,可竞争性地置换受体上的BDZs,不产生BDZ药物的作用。FM可逆转传统BDZs的所有作用而不影响其生物利用度和药动学，另外还可逆转 BDZs产生的呼吸及心血管抑制3。FM 逆转 BDZs作用的给药方法:开始以0.2m g静脉注射,然后每次静注 0.lmg直所需终点。通常所需剂量为0.5mg。对服用大剂量 BDZs的患者,FM总量需达1-2mg才能达到唤醒作用4 。单剂静注FM，疗效持续时间小于lh,因此对于昏迷病人.清醒后可给予FM 0.10.4mg/h持续静注, 静注速度根据病人清醒程度调整，以防止病人再度陷入昏迷 。FM静注后迅速分布到全身,在脑皮质和小脑浓度高于血浆 ,血浆平均半衰期为0.85h.蛋白结合率50%左右,几乎完全在肝脏代谢,代谢产物无药理作用,尿中原形排泄量0.2%5。健康志愿者，可耐受FM100 m g静注和 口服600mg6。 临床用于鉴别BDZs中毒所引起的昏迷、逆转BZs的镇静作用、终止由 BDZs诱导和维持的全身麻醉7。由于艾司唑仑半衰期较长，大剂量服用后短时间内不易被机体完全清除。而FM氟马西尼半衰期仅为0.71.3h，单次注射药物后作用持续时间短,故艾司唑仑中毒可出现重复镇静现象。我们总结的5例重度艾司唑仑中毒病人，4例注射量达1.41.7mg时神智转清， 4060min之后出现重复镇静。以往报道FM用量多在0.52.0mg，大剂量用药报道甚少。本组病人FM用量达16.942.1mg，平均23.5mg，、持续用药时间59天，平均6.2天，病人未出现不良反应。所以，大剂量氟马西尼（FM）抢救重度艾司唑仑中毒疗效明显。参考文献1 汪文杰,鲁厚清. 苯二氮卓和阿片类药物在ICU 镇静中对循环系统的影响.中西医结合心脑血管病杂志J .2011.8(9).994-9952 赵成洁. 艾司唑仑的药理和临床应用. 中国当代药J.2012.3(19).66-673Amrein R, Hetzel W, Bonetti EP et al.Clinical pharmacology of dormicum (midazolam) and anexate (flumazenil). Resuscitation. 1988;16 Suppl:S5-27.4Amrein R, Hetzel W, Hartmann D et al. Clinical pharmacology of flumazenil.Eur J Anaesthesiol Suppl. 1988;2:65-80.5 Klotz U, Kanto J. Pharmacokinetics and clinical use of flumazenil (Ro 15-1788). Clin Pharmacokinet. 1988 14(1):1-12.6Darragh A, Lambe R, Kenny M et al. RO 15-1788 antagonises the central effects of diazepam in man without altering diazepam bioavailability. Br J Clin Pharmac